E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia de poder emetogeno elevado. |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario de este estudio es demostrar la superioridad de la terapia triple con casopitant, ZOFRAN y dexametasona, sobre la terapia doble con ZOFRAN y dexametasona, para la prevención de la emesis durante las 120 horas siguientes al inicio del primer ciclo de quimioterapia con cisplatino altamente emetógena (QAE). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determinar si la adición de casopitant mejora la prevención de la emesis en las fases aguda (0-24 h) y tardía (24-120 h) tras el primer ciclo de QAE. la prevención de la emesis en las fases aguda (0-24 h), tardía (24-120 h) y global (0-120 h) tras los ciclos subsiguientes de QAE. el control de las náuseas durante las 120 primeras horas y en las fases aguda y tardía después de cada ciclo de QAE. Cuantificar el impacto de los regímenes antieméticos sobre las actividades cotidianas, evaluado con el cuestionario Functional Living Index-Emesis (FLIE) tras el primer ciclo de QAE. Evaluar la satisfacción del sujeto con el régimen antiemético profiláctico y su disposición a utilizar el mismo régimen en futuros tratamiento quimioterápicos. Determinar la seguridad y la tolerabilidad de casopitant cuando se administra como parte del régimen antiemético descrito en este protocolo
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Sujetos que comprendan la naturaleza y el objetivo de este estudio y los procedimientos del estudio y hayan dado su consentimiento informado por escrito confirmandolo. 2. Hombres o mujeres de al menos 18 años de edad. 3. Sujetos con diagnóstico de tumor sólido maligno que tengan previsto recibir su primer ciclo de quimioterapia citotóxica con cisplatino administrada como una dosis intravenosa única de 70mg/m2 durante 1-4 horas el Día 1, solo o en combinación con otros quimioterápicos. En los regímenes de combinación, los fármacos distintos de cisplatino de bajo-alto potencial emético deben administrarse después del cisplatino y completarse no más de 6 horas después del inicio de la infusión de cisplatino. Los taxanos sólo pueden administrarse el Día 1 del estudio. 4. Estado funcional ECOG de 0, 1 ó 2. 5. Sujetos con un estado hematológico y metabólico adecuado para recibir un régimen de cisplatino altamente emetógeno y que cumplan los siguientes criterios: - Neutrófilos totales 1500/mm3 (unidades estándar: 1,5 x 109/l) - Plaquetas 100.000/mm3 (unidades estándar: 100 x 109/l) - Bilirrubina 1,5 x LSN - Creatinina sérica 1,5mg/dl (unidades estándar: 132,6mol/l) O - Aclaramiento de creatinina 60ml/min - Los valores de las enzimas hepáticas deben estar por debajo de los siguientes límites Sin metástasis hepáticas conocidas: aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) 2,5 x límite superior normal Con metástasis hepática conocidas: AST y/o ALT 5,0 x límite superior normal 6. Sujetos dispuestos y capaces de completar el diario del sujeto en cada ciclo del estudio. 7. Las mujeres potencialmente fértiles deben estar de acuerdo en utilizar correctamente un método anticonceptivo aceptable; los métodos anticonceptivos aceptables para GSK, cuando se utilicen siempre y de acuerdo con las instrucciones del médico y del prospecto.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ha recibido anteriormente quimioterapia citotóxica. Los tratamientos hormonales o biológicos previos están permitidos. 2. Tiene previsto recibir tratamiento con cisplatino más de un día durante un único ciclo de terapia. 3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 4. Ha presentado vómitos o náuseas significativas (ejemplo, 25mm en una EAV) tras la administración de quimioterapia de bajo potencial emetógeno en los 6 días anteriores a la infusión de cisplatino. 5. Ha recibido radioterapia en tórax, abdomen o pelvis en los 10 días anteriores a la administración de la primera dosis de medicación del estudio y/o recibirá radioterapia en abdomen o pelvis en los 6 días siguientes a la primera dosis de medicación del estudio. 6. Ha experimentado emesis (es decir vómitos y/o arcadas) en las 24 horas anteriores a la administración de la primera dosis de medicación del estudio. 7. Ha presentado náuseas clínicamente significativas (ejemplo, 25mm en una EAV) en las 24 horas anteriores a la administración de la primera dosis de medicación del estudio. 8. Presenta un tumor maligno primario o metastásico en el sistema nervioso central, a menos que haya sido tratado con éxito mediante extirpación o radiación y posteriormente haya permanecido estable al menos durante 1 semana antes de recibir la primera dosis de medicación del estudio. 9. Tiene historia de enfermedad ulcerosa péptica documentada (a través de endoscopia o radiografía), enfermedad ulcerosa péptica activa, obstrucción gastrointestinal, carcinoma gástrico, aumento de la presión intracraneal, hipercalcemia o cualquier otra enfermedad (distinta del cáncer) que, a juicio del investigador, pueda confundir los resultados del estudio, representar otra potencial etiología para emesis y náuseas (distinta de las NVIQ) o supone un riesgo injustificado para el sujeto. 10. Tiene hipersensibilidad o una contraindicación conocida a ZOFRAN, otro antagonista de los receptores 5-HT3, dexametasona o cualquiera de los componentes de casopitant. 11. Ha recibido anteriormente un antagonista de los receptores NK-1. 12. Tiene una infección sistémica activa o una enfermedad no controlada 13. Está recibiendo o tiene previsto recibir tratamiento sistémico con corticosteroides a cualquier dosis en las 72 horas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio, excepto cuando estén indicados como premedicación para un taxano. Sin embargo, los esteroides tópicos y los corticosteroides inhalados con una dosis de esteroide 10mg diarios de prednisona o equivalente, están permitidos. 14. Tiene previsto recibir un transplante de médula ósea y/o tratamiento de rescate con células madre con este ciclo de terapia con cisplatino. 15. Ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio, y/o tiene previsto recibir cualquier fármaco en investigación durante el estudio. 16. Ha recibido medicación moderadamente y/o altamente emetógena en las 48 horas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio. (Los narcóticos opiáceos para el tratamiento del dolor producido por el cáncer estarán permitidos si el sujeto ha estado con dicha medicación al menos durante 7 días y no ha presentado náuseas o emesis a causa de ellos).
17. Ha tomado/recibido cualquier medicación con actividad antiemética potencial o conocida en el periodo de 24 horas anterior a la administración del fármaco del estudio. Esto incluye, pero no se limita a: - antagonistas de los receptores 5-HT3. El palonestrón no está permitido en los 7 días anteriores a la administración del producto en investigación. - benzamida/derivados de la benzamida - benzodiazepinas (excepto si el sujeto está recibiendo dicha medicación para dormir o para tratamiento de la ansiedad y ha estado con una dosis estable al menos durante 7 días antes de recibir la primera dosis del producto en investigación GW679769; sin embargo, el lorazepam está prohibido). - fenotiazinas, butirofenona, corticosteroides, anticolinérgicos, antihistamínicos, domperidoma, mirtazapina, olanzapina, cannabinoides 18. Ha tomado/recibido potentes o moderados inhibidores del CYP3A4 y del CYP3A5 19. Ha tomado/recibido inductores del CYP3A4 y del CYP3A5 en los 14 días anteriores a la administracióndel casopitant. 20. Está tomando el antidiabético repaglinida o el diurético torsemida. Se aconseja a los investigadores que tengan cuidado si incluyen sujetos que estén tomando los antidiabéticos rosiglitazona o pioglitazona, o antipalúdicos como cloroquina o amodiaquina, porque el metabolito de casopitant es un potencial inhibidor del CYP2C8. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable primaria será la proporción de sujetos que alcanzan una respuesta completa (definida como ausencia de vómitos y arcadas y sin tratamiento de rescate) durante las 120 horas siguientes al inicio del primer ciclo de quimioterapia altamente emetógena con cisplatino |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |