| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028713 |
| E.1.2 | Term | Narcolepsy |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| ?Evaluar la eficacia de GSK189254 para mejorar la hipersomnolencia diurna de los pacientes con narcolepsia. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de GSK189254 en pacientes con narcolepsia.
?Investigar la posible relación entre la eficacia y la exposición sistémica a GSK189254. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Pacientes de ambos sexos, de 18 a 65 años, con un índice de masa corporal (IMC) comprendido entre 18 y 36 kg/m2 incluidos. Deberá excluirse a los pacientes con un IMC > 32 kg/m2 con otra circunstancia médica cualquiera que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, pudiera comprometer la seguridad de los pacientes o la capacidad de los pacientes para completar el estudio.
2.Confirmación del diagnóstico de narcolepsia conforme a la clasificación internacional de los trastornos del sueño (CITS-2), ya sea narcolepsia con cataplejía o narcolepsia sin cataplejía [Apéndice 2]:
?El paciente refiere somnolencia diurna excesiva casi a diario en los últimos tres meses.
?La latencia media del sueño en la MSLT de la selección es menor o igual a ocho minutos y se observan dos o más SOREMP después de un sueño nocturno suficiente en la noche anterior (documentado en la PSG previa a MSLT).
Los pacientes con un IMC >32 kg/m2 deben presentar narcolepsia confirmada mediante PSG / MSLT (bien en la selección o bien documentado en la PSG previa a MSLT) y presentar un índice de apnea-hipopnea (AHI) no mayor de 10.
3.Se podrá incluir en el estudio a toda mujer que:
a.No sea fértil (es decir, no tenga capacidad fisiológica para quedarse embarazada, como ocurre cualquier mujer posmenopáusica):
?Histerectomía confirmada, u,
?Ooforectomía (ovariectomía) bilateral confirmada, o,
?Estado posmenopáusico (comprobación del cese total de la menstruación durante un año).
O
b.Sea fértil, aporte una prueba negativa de embarazo (en el suero) en el momento de la selección y dé su conformidad para abstenerse totalmente del coito desde 2 semanas antes de la administración del estudio hasta la primera menstruación que tenga lugar después de que hayan transcurrido 5 semividas desde la última dosis de la medicación del estudio.
O
c.Sea fértil (p. ej., edad), aporte una prueba negativa de embarazo (en el suero) en el momento del cribado y se haya sometido o siga periódicamente el uso de cualquiera de estos procedimientos:
?Esterilización femenina (es decir, ligadura tubárica bilateral confirmada), o,
?Esterilización de la pareja masculina (es decir, vasectomía); o,
?Práctica de un método anticonceptivo clínicamente aceptado (con una tasa de fallos <1% al año) durante el estudio y durante al menos 1 mes antes del período basal y un mes después de la finalización del mismo. Los métodos aceptables comprenden el uso de un sistema de barrera (preservativo, diafragma) o un dispositivo intrauterino (DIU) en combinación cono métodos hormonales (oral, implantado o transdérmico). No se admitirá el uso aislado de métodos hormonales, de barrera o DIU.
4.Para los varones:
d.Voluntad de abstenerse del coito (incluso con mujeres embarazadas o lactantes) desde que se administre la primera dosis de la medicación del estudio hasta 84 días después de que se administre la última dosis de la medicación del estudio.
O
e.Voluntad para utilizar un preservativo/espermicida, además del método anticonceptivo empleado por la pareja femenina, por ejemplo dispositivo intrauterino (DIU), sistemas de barrera (p. ej., preservativo o capuchón (diafragma o capuchón cervical)), anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura tubárica bilateral si la mujer pudiera quedarse embarazada desde que se administre la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento posterior al estudio y hasta 84 días después de administrar la última dosis de la medicación del estudio.
5.Acuerdo del paciente para abstenerse de conducir o de utilizar maquinaria pesada durante el estudio, según indique el investigador.
6.Resultado negativo de la prueba de drogas adictivas y de alcohol en la fase de selección (con excepción de la medicación estimulante prescrita).
7.El paciente entiende y desea cumplir los requisitos del protocolo y ha firmado el consentimiento informado para participar voluntariamente en el estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. El investigador considera, a raíz de la entrevista médica y de otros procedimientos de selección, que el paciente no resulta idóneo para el estudio (de acuerdo con la historia clínica, el ECG de 12 derivaciones, el EEG, los parámetros de laboratorio, las constantes vitales o la exploración física), en particular debería incluir:
? Pacientes con deterioro renal (con aclaramiento de creatinina <30 ml/min) según la ecuación de Cockcroft y Gault [Cockcroft, 1976 y Apéndice 4]
? Pacientes con enfermedad hepática activa (incluyendo pacientes con ALT o AST mayor de 3 veces el límite superior de normalidad y/o bilirrubina mayor de 1,5 veces el límite superior de normalidad) o enfermedad tiroidea no controlada. Consulte la sección 10.2.1 y la sección 10.2.2 para más información de los criterios de retirada.
? Pacientes con un intervalo QTc >450ms, (media de 3 lecturas en la selección) u otros factores de riesgo para Torsades de Pointes como antecedentes de insuficiencia cardiaca, NYHA II-IV [Apéndice 5], hipopotasemia o síndrome de QT largo congénito.
2. El sujeto presenta un resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B o de los anticuerpos contra la hepatitis C antes del estudio.
3. Antecedentes o presencia de trastornos psiquiátricos graves, como esquizofrenia, trastorno depresivo mayor, trastorno afectivo bipolar o cualquier otro que pudiera justificar los síntomas de la narcolepsia.
4. Presencia de depresión definida por una puntuación en la escala HADS (escala hospitalaria de ansiedad y depresión) >= 8, o presencia de un trastorno de ansiedad definido por una puntuación de ansiedad HADS >= 8 a criterio del investigador y en conjunto con el monitor médico de GSK.
5. Antecedentes familiares confirmados o sospechosos (entre parientes de primer grado) de trastornos psiquiátricos con repercusión clínica, como ansiedad, depresión, autolesión, trastorno bipolar y esquizofrenia, salvo que, en opinión del Investigador y confirmado por escrito por el monitor médico de GSK, se considere que dichos antecedentes no comprometen la seguridad del paciente.
6. Antecedentes de traumatismo craneal importante en los últimos 12 meses.
7. Anomalías en el EEG diagnóstico (con excepción de los signos de somnolencia), o antecedentes o presencia de crisis convulsiva o factores de riesgo para las mismas.
8. El paciente no puede abstenerse de tomar IMAO no selectivo o inhibidores de la MAO-A (p. ej., fenelzina) e inhibidores potentes de PGP (p. ej., itraconazol y ketoconazol) durante 2 semanas antes de recibir la primera dosis de la medicación del estudio.
9. El paciente no puede suspender la medicación prescrita para tratar de forma primaria la hipersomnolencia diurna (p. ej., metilfenidato, permolina o dexanfetamina, modafinilo). Se pedirá a los pacientes que suspendan estos tratamientos desde por lo menos 48 horas antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
10. No podrá incluirse en el estudio a los pacientes que vivan solos durante los periodos ambulatorios del estudio y no dispongan de una persona de contacto (como por ejemplo, un amigo, un miembro de la familia) en su entorno local a la que puedan informar acerca de su participación en el estudio.
11. El paciente ha participado en otro ensayo clínico con un fármaco en fase de investigación en los últimos 3 meses antes de iniciar el estudio.
12. El paciente refiere antecedentes importantes y recientes (menos de 1 años) de abuso de drogas o de alcohol.
13. Embarazo o lactancia de una paciente del estudio.
14. El paciente refiere alergia medicamentosa o de otra naturaleza, actual o previa, y el médico responsable considera que su presencia contraindica la participación en el estudio.
15. El paciente sufre otra enfermedad médica que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, mermaría su seguridad o la idoneidad del sujeto para terminar el estudio; algunos ejemplos son:
? El paciente cumple los criterios diagnósticos esenciales del síndrome de piernas inquietas (RLS), de acuerdo con el cuestionario (Grupo internacional para el estudio del síndrome de piernas inquietas (IRLSSG)).
? Un índice de apnea-hipopnea (AHI) mayor de 10 durante cualquier noche con registro del PSG hasta la noche basal, inclusive (día -1).
? Un índice de despertar con movimientos periódicos de las extremidades (PLMAI) superior a 15 durante cualquier noche con registro del PSG hasta la noche basal, inclusive (día -1). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ? Latencia del sueño (en minutos), medida por la prueba de mantenimiento de la vigilia (MWT), al final de la fase doble ciega. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Information no present in EudraCT |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Information no present in EudraCT |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Information no present in EudraCT |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Denmark |
| Finland |
| Germany |
| Netherlands |
| Singapore |
| Spain |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Information not present in EudraCT |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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