Clinical Trial Results:
A Phase I/II, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Efficacy, Systemic Absorption and Dihydropyrimidine Dehydrogenase (DPD) Enzyme Activity Following Repeated Topical Applications of Brivudin Cream 0.5% and 1.0% in Patients with Herpes Simplex Labialis (HSL)
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Summary
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EudraCT number |
2006-002213-13 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
03 Dec 2007
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2019
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First version publication date |
19 Jul 2019
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
6 BT
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
MENARINI RICERCHE S.P.A.
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Sponsor organisation address |
Via Sette Santi 1, Florence, Italy, 50131
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Public contact |
Angela Capriati
, MENARINI RICERCHE S.P.A., Corporate Clinical Sciences, 0039 055 56809933, acapriati@menarini-ricerche.it
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Scientific contact |
Angela Capriati
, MENARINI RICERCHE S.P.A., Corporate Clinical Sciences, 0039 055 56809933, acapriati@menarini-ricerche.it
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Dec 2007
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Dec 2007
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Dec 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective of this study is to investigate the efficacy of repeated topical applications of brivudin cream 0.5% and 1.0% versus placebo cream in the treatment of HSL as measured by the duration of the HSL episode, defined as time from start of treatment to:
a) Complete loss of hard crusts in classical HSL lesions.
b) Time to resolution of sign(s) and symptom(s) in aborted lesions (defined as lesions not developing beyond the papula stage).
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Protection of trial subjects |
If any event(s) related to the conduct of the study or the development of the IMP would have affected the safety of the study participants, the Sponsor and the Investigator would have taken appropriate urgent safety measures to protect the patients against any immediate hazard. The CAs and IRB/ECs would be informed forthwith about these new events and the measures taken. For patients participating in the study, Menarini Ricerche S.p.A. had stipulated an insurance policy in accordance with local regulatory requirements. Details on the insurance company, the insurance number and conditions were made available to patients in the ICF and/or provided as a separate document, in accordance with national requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
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Actual start date of recruitment |
18 Oct 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 100
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Worldwide total number of subjects |
100
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EEA total number of subjects |
100
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
92
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From 65 to 84 years |
8
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted in 1 site in Germany. The first patient was enroled on 18 October 2006 and the last patient completed the study on 04 March 2007. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
After screening on Day 1 patients were randomized the same day to either the Brivudin (0.5% cream or 1.0% cream) or placebo arm of the study in a 2:2:1 ratio. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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0.5% Brivudin Cream | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
0.5% Brivudin Cream
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cream
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
0.5 cm of 0.5% Brivudin cream applied twice daily from Day 1 to Day 3 and once in the morning of Day 4, using a standard spatula.
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Arm title
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1.0% Brivudin Cream | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
1.0% Brivudin Cream
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cream
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
0.5 cm of 1.0% Brivudin cream applied twice daily from Day 1 to Day 3 and once in the morning of Day 4, using a standard spatula.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Cream
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Routes of administration |
Topical use
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Dosage and administration details |
0.5 cm of Placebo cream applied twice daily from Day 1 to Day 3 and once in the morning of Day 4, using a standard spatula.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
0.5% Brivudin Cream
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1.0% Brivudin Cream
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
0.5% Brivudin Cream
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
1.0% Brivudin Cream
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Duration of HSL lesion | ||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Daily evaluation up to Day 4. In case HSL symptomes had not resolved by Day 4, every other day until Day 14.
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Statistical analysis title |
Duration of HSL lesion | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Cox proportional hazards model with treatment and baseline lesion stage as covariates .
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Comparison groups |
0.5% Brivudin Cream v 1.0% Brivudin Cream v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
100
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | ||||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - A Hochberg procedure will be used to achieve an overall significance level of 5 % (two-sided). |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From Day 1 (screening and first application) to Day 25 (Safety Follow Up)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
0.5% Brivudin Cream
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Reporting group description |
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Reporting group title |
1.0% Brivudin Cream
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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12 Sep 2006 |
Change of inclusion criterion 1: specification concerning women of childbearing potential
Change of exclusion criterion 1: specification of "immunodeficient patients"
Specification of prohibited concomitant medication: treatment with 5-FU forbidden within 4 weeks prior to the study |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
