Clinical Trial Results:
Lot-to-Lot Consistency Study of the Investigational, Split-virion, Inactivated Influenza Vaccine, Administered by the Intradermal Route in Adults
Summary
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EudraCT number |
2006-002369-37 |
Trial protocol |
LT ES GB |
Global end of trial date |
06 Jun 2007
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Feb 2016
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First version publication date |
04 Dec 2014
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GID23
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00383539 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Sanofi Pasteur SA
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Sponsor organisation address |
1541, Avenue Marcel Mérieux, Marcy L’Etoile, France, 69280
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Public contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 33 (4) 37 37 58 50, stephanie.pepin@sanofipasteur.com
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Scientific contact |
Director, Clinical Development, Sanofi Pasteur SA, 33 (4) 37 37 58 50, stephanie.pepin@sanofipasteur.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Apr 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jun 2007
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate that the three different industrial lots of the intradermal (ID) investigational vaccine induce an equivalent immune response.
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Protection of trial subjects |
Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were randomized and vaccinated in the study. Vaccinations were performed by qualified and trained study personnel. Subjects with allergy to any of the vaccine components were not vaccinated. After vaccination, subjects were also kept under clinical observation for 30 minutes to ensure their safety. Appropriate medical equipment were also available on site in case of any immediate allergic reactions.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
11 Sep 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 211
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 896
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1048
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 100
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Worldwide total number of subjects |
2255
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EEA total number of subjects |
2255
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
2255
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Study subjects were enrolled from 11 September 2006 to 31 October 2006 in 26 clinical centers (13 in France, 9 in United Kingdom, 3 in Spain, and 1 in Lithuania). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 2255 subjects who met all inclusion criteria and none of the exclusion criteria were enrolled and vaccinated. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ID 9 µg Lot 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 1 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Intradermal Influenza Vaccine
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Investigational medicinal product code |
333
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
0.1 mL, intradermal into the upper arm (deltoid area), one dose on Day 0.
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Arm title
|
ID 9 µg Lot 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 2 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Intradermal Influenza Vaccine
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Investigational medicinal product code |
333
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
0.1 mL, intradermal into the upper arm (deltoid area), one dose on Day 0.
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Arm title
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ID 9 µg Lot 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 3 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Intradermal Influenza Vaccine
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Investigational medicinal product code |
333
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
|
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Dosage and administration details |
0.1 mL, intradermal into the upper arm (deltoid area), one dose on Day 0.
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Arm title
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IM 15 µg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received one dose of intramuscular (IM) 15 µg investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Inactivated, split-virion, influenza vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
VAXIGRIP
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
0.5 mL, intramuscular into the upper arm (deltoid area), one dose on Day 0.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ID 9 µg Lot 1
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 1 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 2
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 2 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 3
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 3 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IM 15 µg
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intramuscular (IM) 15 µg investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ID 9 µg Lot 1
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 1 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 2
|
||
Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 2 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 3
|
||
Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 3 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||
Reporting group title |
IM 15 µg
|
||
Reporting group description |
Subjects who received one dose of intramuscular (IM) 15 µg investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. |
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End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Influenza Vaccine Antibodies Before and After Vaccination with One of Three Lots of Inactivated, Split-Virion Influenza Vaccine Administered by Intradermal Route | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza vaccine antibodies were assessed using the hemagglutination inhibition technique.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and Day 21 post vaccination
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 2 (H1N1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 1 v ID 9 µg Lot 2
|
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Number of subjects included in analysis |
836
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.006
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.065 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.078 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 3 (H1N1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 1 v ID 9 µg Lot 3
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Number of subjects included in analysis |
832
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.023
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.051 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.096 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 2 and Lot 3 (H1N1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 2 v ID 9 µg Lot 3
|
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Number of subjects included in analysis |
832
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.017
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.057 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 2 (H3N2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 1 v ID 9 µg Lot 2
|
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Number of subjects included in analysis |
836
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.044
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.113 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.025 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 3 (H3N2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
|
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 3 v ID 9 µg Lot 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
832
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.001
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.068 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.07 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 2 and Lot 3 (H3N2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
|
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 3 v ID 9 µg Lot 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
832
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.045
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.025 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.115 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 2 (B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
|
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Comparison groups |
ID 9 µg Lot 2 v ID 9 µg Lot 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
836
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.047
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.102 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.008 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 1 and Lot 3 (B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ID 9 µg Lot 1 v ID 9 µg Lot 3
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
832
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.035
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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Statistical analysis title |
Equivalence of ID Vaccine Lot 2 and Lot 3 (B) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Equivalence among the three lots was demonstrated if all individual null hypotheses were rejected i.e. if the equivalence was demonstrated for each pair of lots and for each strain.
The global hypotheses were:
H0Global: Equivalence between the three lots is not demonstrated for at least one strain
H1Global: Equivalence between the three lots is demonstrated for all strains
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
ID 9 µg Lot 3 v ID 9 µg Lot 2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
832
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Log transformation | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.082
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.025 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.139 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - The statistical methodology was based on the use of the two-sided 90% confidence interval (CI) of the differences of the means of the log10 transformed post-vaccination titers between pairs of lots. The CI for differences was calculated using normal approximation of log-transformed titers. Equivalence between the two lots was demonstrated if, the two-sided 90% CI of the difference lies between -0.176 and 0.176. |
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End point title |
Geometric Mean Titers (GMTs) of Influenza Vaccine Antibodies Before and After Vaccination with Either One of Three Lots of Inactivated, Split-Virion Influenza Vaccine Administered by Intradermal or by Intramuscular Route [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza vaccine antibodies were assessed using the hemagglutination inhibition technique.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and Day 21 post vaccination
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive analyses were performed based on the study groups and the study vaccine administered for this outcome. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Achieving Seroconversion Against Each Influenza Vaccine Antigen Following Vaccination with Inactivated, Split-Virion Influenza Vaccine Administered by Either Intradermal (1 of 3 lots) or by Intramuscular Route | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza vaccine antibodies were assessed using the hemagglutination inhibition technique. Seroconversion was defined as subjects with a pre-vaccination anti-HA antibody individual titer <10 (1/dil): post-vaccination anti-HA antibody individual titer ≥40 (1/dil) or significant increase in subjects with a pre-vaccination anti-HA antibody individual titer ≥10 (1/dil): ≥ four-fold increase from pre- to post-vaccination anti-HA antibody individual titer on Day 21.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 21 post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects with Seroprotection Against Each Influenza Antigen Before and After Vaccination with Inactivated, Split-Virion Influenza Vaccine Administered by Either Intradermal (1 of 3 lots) or Intramuscular Route | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Influenza vaccine antibodies were assessed using the hemagglutination inhibition technique. Seroprotection was defined as titers ≥40 (1/dil) on Day 21.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 (pre-vaccination) and Day 21 post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Subjects Reporting Solicited Injection Site or Systemic Reaction Following Vaccination with One of Three Lots of Inactivated, Split-Virion Influenza Vaccine Administered by Intradermal or by Intramuscular Route | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Solicited injection site: Pain, Erythema, Swelling, Induration, Ecchymosis, and Pruritus. Solicited systemic reactions: Fever, Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering. Severe injection site: Pain and Pruritus – Incapacitating, unable to perform usual activities, may have/or required medical care or absenteeism; Erythema, Swelling, Induration, and Ecchymosis – ≥5 cm. Severe systemic reactions: Fever – >39.6°C rectal; Headache, Malaise, Myalgia, and Shivering – Prevents daily activities.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 0 up to Day 7 post-vaccination
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse event data were collected from Day 0 (post-vaccination) up to Day 21 post-vaccination.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
7.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
ID 9 µg Lot 1
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 1 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 2
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 2 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ID 9 µg Lot 3
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intradermal (ID) 9 µg Lot 3 investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IM 15 µg
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Reporting group description |
Subjects who received one dose of intramuscular (IM) 15 µg investigational inactivated, split-virion influenza vaccine on Day 0. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [1] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [2] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [3] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [4] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [5] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [6] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [7] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [8] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [9] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [10] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. [11] - The number of subjects exposed to this adverse event is less than the total number of subjects exposed for the reporting group. These numbers are expected to be equal. Justification: This was a solicited adverse event recorded in a diary card within 7 days of vaccination; the total number (N) reflects those subjects for which the diary cards were returned and for which data were available for the event during the period. |
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |