E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Carcinoma escamoso de cabeza y cuello incurable
Non-Curable Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10060121 |
E.1.2 | Term | Squamous cell carcinoma of head and neck |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Investigar si zalutumumab combinado con los mejores cuidados de soporte (BSC) es superior a los BSC en lo que respecta a la supervivencia general en pacientes incurables con enfermedad recurrente y/o metastásica que hayan fracasado en al menos un régimen de quimioterapia de platino estándar a base de platino. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Comparar zalutumumab combinado con BSC con los BSC solamente en lo que respecta a la eficacia, la seguridad y la calidad de vida (QoL) y determinar el perfil farmacocinético de zalutumumab. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)Varones y mujeres de ≥ 18 años de edad 2)Diagnóstico confirmado histológicamente o citológicamente, inicialmente o tras una recaída, de carcinoma escamoso de la cavidad bucal, orofaringe, hipofaringe o laringe, considerado incurable con la terapia estándar. 3)Fracaso de al menos una quimioterapia estándar con platino. Un régimen de quimioterapia estándar basado en platino se define como al menos dos ciclos de cisplatino (≥60 mg/m2/ciclo) o carboplatino (≥ 250 mg/m2/ciclo). El intervalo entre ciclos debe ser inferior o igual a 4 semanas. Para otros regímenes de dosis será aceptable una dosis total acumulativa de cisplatino ≥ 120 mg/m2 o de carboplatino ≥ 500 mg/m2 administrada en un intervalo máximo de 8 semanas (intensidad de dosis ≥15 mg/m2/semana para cisplatino y ≥ 62 mg/m2/semana para carboplatino). La quimioterapia basada en platino puede haberse administrado como monoterapia o combinada con fluorouracilo (5-FU) o radiación.
Fracaso se define como (a) resistencia o (b) intolerancia a la quimioterapia estándar basada en platino como se detalla:
a. Resistencia se define como progresión de la enfermedad de acuerdo con RECIST durante un régimen de quimioterapia estándar con platino o en los 6 meses después de completar el mismo administrado como tratamiento de:
•Enfermedad no metastásica cuando se administró quimioterapia con platino con intención curativa •Enfermedad metastásica •Recaída que no responde a intervención curativa
b. Intolerancia, definido como la interrupción de un régimen de quimioterapia con platino estándar debida a los efectos secundarios/toxicidad, independientemente de la respuesta.
Los pacientes deben presentar progresión de la enfermedad de acuerdo con RECIST documentada a partir de dos imágenes de TAC o RMN; una tomada antes y una a los 6 meses de iniciar la quimioterapia estándar con platino. La imagen tomada en la visita de cribado para este estudio puede servir como imagen postratamiento si sigue igual a los 6 meses de la quimioterapia estándar con platino. 4)Enfermedad cuantificable definida como una o más lesiones diana de acuerdo con RECIST. 5)Estado General OMS ≤ 2 6)Tras la recepción de la información verbal o escrita sobre el estudio, el paciente debe otorgar y firmar el consentimiento informado antes de llevar a cabo cualquier actividad relacionada con el estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1)Tres o más regímenes de quimioterapia anteriores distintos de la quimioterapia basada en platino 2)Tratamiento previo con anticuerpos frente a EGFr y/o moléculas pequeñas inhibidoras anti EGFr 3)Haber recibido los siguientes tratamientos en las 4 semanas previas a la Visita 2: -Quimioterapia anticancerosa citotóxica o citostática -Otros fármacos inmunosupresores (p. ej., fármacos que interfieren con las funciones de los linfocitos T, IL-2 o equivalente):ELIMINADO POR ENMIENDA 2 -Resección total del tumor
4)Malignidad pasada o actual que no sea SCCHN, a excepción de: -Carcinoma cervical estadio 1B o inferior -Carcinoma cutáneo escamoso o basocelular no invasivo -Melanoma maligno con una respuesta completa de una duración > 10 años -Otros diagnósticos de cáncer con una respuesta completa de una duración > 5 años
5)Enfermedad infecciosa crónica o actual que no sea una infección secundaria en una lesión tumoral como, pero sin limitarse a, infección renal crónica, infección torácica crónica con bronquiectasia, sinusitis y tuberculosis 6)Metástasis cerebrales conocidas o enfermedad leptomeníngea 7)Enfermedad cardiaca clínicamente significativa, incluyendo angina inestable, infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la Visita 1, insuficiencia cardiaca congestiva y arritmia que requiera tratamiento, con la excepción de extrasístoles o anomalías de la conducción menores. 8)Estado médico significativo concurrente no controlado que incluye, pero no se limita a, enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endocrina, pulmonar, neurológica, cerebral o psiquiátrica que el investigador ha evaluado que no interfiere con el efecto del fármaco del estudio 9)Supervivencia esperada inferior a 3 meses. 10)Positividad conocida a VIH 11)Hepatitis B y/o C conocida 12)Valores cribado del examen de laboratorio: -Leucocitos < 3,0 x 109/L -Neutrófilos < 1,5 x 109/L -Plaquetas < 75 x 109/L -ALAT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se conozcan metástasis hepáticas) -ALP > 2,5 veces el límite superior de la normalidad (a menos que se conozcan metástasis óseas) -Bilirrubina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad -Creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad.
13)Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier sustancia farmacológica no comercializada en las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (cribado) 14)Participación actual en cualquier otro estudio clínico intervencionista 15)Pacientes que se sepa o sospeche que no puedan cumplir con este protocolo de ensayo 16)Mujeres lactantes o mujeres con una prueba de embarazo positiva en la Visita 1. 17)Mujeres que puedan quedar embarazadas y que no estén dispuestas a utilizar un anticonceptivo adecuado como un anticonceptivo hormonal o un dispositivo intrauterino, durante el estudio y durante 12 meses después de la última dosis de zalutumumab.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Supervivencia general (SG) definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 79 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Se realizará un analisis intermedio cuando se hayan producido 116 fallecimientos con la posibilidad de una finalización prematura. Si los ratios requeridos muestran una significancia que alcanzada durante el analisis intermedio, el ensayo terminará cuan se hayan producido 236 fallecimientos. El número máximo de pacientes a reclutar es de 273 |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |