E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10012601 |
E.1.2 | Term | Diabetes mellitus |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
In pazienti affetti da diabete mellito tipo 2 in terapia con un PPARγ agonista (rosiglitazone ad un dosaggio >= 4 mg/die o pioglitazone ad un dosaggio >=30 mg/di) in combinazione con la metformina ad un dosaggio >= 1500 mg/die, con compenso glicemico inadeguato: Primario: (1) Valutare, dopo 18 settimane, l'effetto su HbA1c dell'aggiunta del trattamento con Sitagliptin rispetto al placebo; (2) Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di Sitagliptin. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Valutare, dopo 18 settimane, l'effetto della terapia addizionale con Sitagiptin rispetto al placebo su: (1) glicemia postprandiale dopo due ore (PPG), C-peptide, insulina e proinsulina dopo un pasto standard; (2)glicemia a digiuno (FPG); (3) La proporzione di pazienti che raggiungono il valore ottimale di HbA1c (<7%,primario, <6.5% secondario). Valutare, dopo 54 settimane, l'effetto dell'aggiunta del trattamento con Sitagliptin su: (4) HbA1c, glicemia postprandiale a due ore (PPG), C-peptide, insulina e proinsulina dopo un pasto standard e glicemia a digiuno (FPG); (5) durata dell'effetto antiiperglicemico calcolato in base al cambiamento del valore della HbA1c dopo 24 settimane ; (6) La proporzione di pazienti che presentano il valore ottimale di HbA1c (<7%,primario, <6.5% secondario) a 18 settimane e che mantengono tali valori a 54 settimane. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Information not present in EudraCT |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Criteri di inclusione:
Verranno arruolati i pazienti che rispettino i criteri di arruolamento di seguito elencati.
A Visita 1:
a) pazienti affetti da diabete mellito di tipo 2
b) pazienti di sesso maschile o femminile di eta' > 18 anni < 75 anni, al giorno della firma del consenso informato
c) capacita' del paziente di comprendere ed aderire alle procedure previste dallo studio, di conoscere le terapie alternative e di comprendere i rischi associati allo studio, volonta' di partecipazione allo studio firmando il Consenso Informato
d) pazienti di sesso maschile o femminile non in grado di concepire, appartenendo ad una delle seguenti categorie:
1 pazienti di sesso maschile
2 pazienti di sesso femminile ma chirurgicamente sterilizzati
3 pazienti di sesso femminile in post-menopausa di eta' >=45 anni (ed almeno 2 anni dall'ultimo ciclo mestruale)
4 pazienti di sesso femminile non chirurgicamente sterilizzati, in eta' fertile che accettinodi utilizzare:
(1) 2 adeguati metodi di contraccezione (siano 2 barriere anticoncezionali o una barriera ed un metodo ormonale)
(2) astensione da attivita' sessuale per tutto il corso dello studio a partire dalla Visita di Screening/Visita 1 e fino a 14 giorni dopo l'ultima dose di terapia dello studio.
e) pazienti appartenente ad une delle seguenti categorie:
1 pazienti attualmente in duplice terapia ipoglicemizzante combinata a dosaggio stabile: con un PPARﻻ agonista (rosiglitazone ad un dosaggio >=4 mg/die o pioglitazone ad un dosaggio >=30 mg/di) per almeno >=12 settimane in combinazione con la metformina ad un dosaggio >= 1500mg/die per almeno >=8 settimane e che alla Visita di Screening/Vista 1 presentino un valore di HbA1c >=7.5% e <=11.0% .
O
pazienti che appartengono ad una delle seguenti due categorie e secondo il giudizio dell' investigatore, a seguito di una revisione del regime terapeutico e di dieta, e del valore di HbA1c alla Visita di Screening/Vista 1, e' molto probabile che a Visita 3 possano verificare il criterio di inclusione relativo al valore di HbA1c >=7.5% e <=11.0% dopo un periodo a dose stabile con rosiglitazone ad un dosaggio >=4 mg/ per almeno >=12 settimane in combinazione con la metformina ad un dosaggio >= 1500mg/die per almeno >=8 settimane.
2 pazienti attualmente in duplice terapia ipoglicemizzante: un PPARﻻ agonista (rosiglitazone o pioglitazone ) in combinazione con la metformina che alla Visita di Screening/Vista 1 presentino un valore di HbA1c >=8.0% ma ad un dosaggio diverso da quello richiesto dal protocollo (per una od entrambe le terapie)
3 pazienti attualmente in duplice terapia ipoglicemizzante: metformina e sulfaniluree o un PPARﻻ agonista in combinazione con sulfaniluree che alla Visita di Screening/Vista 1 presentino un valore di HbA1c >=7.5% e <=11.0%
f) pazienti con Body Mass Index (BMI) > 20 kg/m2 e < 43 kg/m2
A Visita 4:
g) pazienti con un valore di HbA1c >=7.5% e <=11.0% a Visita 4 o nelle due settimane precedenti, in terapia a dose stabile con rosiglitazone ad un dosaggio >=4 mg/die per almeno >=12 settimane in combinazione con la metformina ad un dosaggio >= 1500mg/die per almeno >=8 settimane. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
2. Criteri di Esclusione:
Verranno esclusi dalla partecipazione allo studio quei pazienti che verifichino uno qualsiasi dei seguenti criteri:
A Visita 1:
Criteri relativi al metabolismo glicidico e terapia:
a) pazienti affetti da diabete mellito tipo 1 e/o storia anamnestica di chetoacidosi;
b) pazienti in terapia con insulina nei tre mesi precedenti. Nota: i pazienti che hanno ricevuto solo un breve trattamento con insulina (ad esempio per alcuni giorni durante un ricovero) e che non necessitano piu' di tale trattamento possono partecipare allo studio
c) pazienti in terapia con Byetta (exenatide) negli ultimi 3 mesi.
Criteri relativi ad altri trattamenti specifici:
d) pazienti che seguono un programma di dieta dimagrante e che non siano in una fase con peso corporeo stabile o pazienti che hanno iniziato, durante gli ultimi 2 mesi, l'assunzione di farmaci per la riduzione del peso.
e) pazienti in terapia immunosoppressiva/immunomodulante (metotrexate, ciclosporina, etanercept) o che potrebbero averne bisogno o pazienti che stanno assumendo o potrebbero aver bisogno di un trattamento per piu' di 14 giorni consecutivi, o cicli di trattamento ripetuti con dosi farmacologiche di corticosteroidi. Nota: sono consentiti applicazioni di corticosteroidi per inalazione o applicazioni topiche
f) pazienti che hanno subito un intervento chirurgico rilevante negli ultimi 30 giorni, o hanno un intervento chirurgico rilevante programmato durante lo studio. Nota: pazienti che hanno subito un intervento chirurgico minore negli ultimi 30 giorni, o hanno un intervento chirurgico minore programmato durante lo studio possono essere arruolati solo dopo approvazione del Medical Monitor della Merck.
g) pazienti che hanno partecipato a studi clinici con farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti il giorno della firma del consenso informato o pazienti che vi stiano attualmente partecipando.
h) pazienti che hanno partecipato ad un precedente studio clinico con MK-0431 (Sitagliptin)
i) pazienti con anamnesi di ipersensibilita' o intolleranza verso la metformina o i PPARﻻ agonisti (come rosiglitazone, pioglitazone o troglitazone) compreso storia clinica di alterazione nei test di funzionalita' epatica, ittero, epatotossicita', edema severo o insufficienza cardiaca congestizia, o qualsiasi altra controindicazione come indicato sulla scheda tecnica del prodotto (metformina od un PPARﻻ agonista [incluso pioglitazone o rosiglitazone]). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
In pazienti affetti da diabete mellito tipo 2 in terapia con un PPARγ agonista (rosiglitazone ad un dosaggio >= 4 mg/die o pioglitazone ad un dosaggio >=30 mg/di) in combinazione con la metformina ad un dosaggio >= 1500 mg/die, con compenso glicemico inadeguato: Primario: (1) Valutare, dopo 18 settimane, l'effetto su HbA1c dell'aggiunta del trattamento con Sitagliptin rispetto al placebo; (2) Valutare la sicurezza e la tollerabilita' di Sitagliptin. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | Yes |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Information not present in EudraCT |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |