Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-002633-20
Sponsor's Protocol Code Number:	A4M105038
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-04-13
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-002633-20

A.3

Full title of the trial

Estudio aleatorizado, doble-ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, de definición de dosis, para investigar la eficacia mediante RM y la seguridad de la administración de firategrast (150 - 1.200 mg, dos veces al día), durante seis meses, en sujetos con esclerosis múltiple remitente-recurrente

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A4M105038

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	GlaxoSmithKline S.A
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	GlaxoSmithKline
B.4.2	Country	United Kingdom
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	GlaxoSmithKline
B.5.2	Functional name of contact point	GSK Clinical Support Helpdesk
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Iron Bridge Road
B.5.3.2	Town/ city	Stockley Park West, Uxbridge, Middlesex
B.5.3.3	Post code	UB11 1BU
B.5.3.4	Country	United Kingdom
B.5.4	Telephone number	4420 8990 4466
B.5.5	Fax number	4420 8990 4968
B.5.6	E-mail	GSKClinicalSupportHD@gsk.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Firategrast
D.3.2	Product code	SB683699
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	402567-16-2
D.3.9.2	Current sponsor code	SB683699
D.3.9.3	Other descriptive name	Firategrast (USAN approved name)
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Firategrast
D.3.2	Product code	SB683699
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.1	CAS number	402567-16-2
D.3.9.2	Current sponsor code	SB683699
D.3.9.3	Other descriptive name	Firategrast (USAN approved name)
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	300
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Esclerosis múltiple remitente-recurrente

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Esclerosis múltiple remitente-recurrente

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10063399
E.1.2	Term	Relapsing-remitting multiple sclerosis
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

?Estudiar mediante RM la eficacia de la administración de firategrast durante seis meses en pacientes con EM remitente-recurrente

E.2.2

Secondary objectives of the trial

la seguridad, tolerabilidad de la administración de firategrast durante seis meses en pacientes con EM remitente-recurrente, la relación entre la respuesta y la dosis en la administración durante seis meses en pacientes con EM remitente-recurrente.
Ver la relación entre la exposición sistémica a firategrast y al metabolito GW786375X,los criterios de valoración de la eficacia, la interacción entre la exposición sistémica a firategrast y la exposición sistémica a la metilprednisolona por vía intravenosa durante las recidivas, la posible relación entre las variantes genéticas y la respuesta a firategrast, las variables farmacocinéticas y las concentraciones de bilirrubina.
Ver el efecto de la administración de firategrast durante seis meses sobre las puntuaciones clínicas de la EM, el efecto de la administración de firategrast durante seis meses sobre la fatiga y la situación laboral del paciente.
Evaluar la utilidad de la Escala del Impacto de la EM (MSIS-29) en los ec.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Pacientes de ambos sexos y de edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive.
3. Diagnóstico de EM remitente recidivante [Polman, 2005; McDonald, 2001] con diseminación espacial y temporal.
4. Puntuación de la EDSS entre 0 y 6.0 en la visita de selección.
5. Un mínimo de dos recidivas (brotes) en los últimos 24 meses, con un bote o prueba de lesión con realce de gadolinio en la RM (previa a la selección) en los últimos 12 meses. El sujeto no debe haber sufrido una recidiva en las cuatro semanas anteriores a la selección.
6. Un mínimo de cinco lesiones en T2 en la RM cerebral en la visita 2, según la determinación del lector central de resonancia magnética.
7. Las mujeres podrán entrar en el estudio si:
? No son fértiles, es decir:
Se han sometido a una ligadura de trompas, a una ooforectomía bilateral o a una histerectomía y la intervención está documentada.
Son posmenopáusicas, o sea, llevan al menos un año sin menstruar en ausencia de hormonoterapia sustitutiva. En los casos dudosos, el estado menopáusico se confirmará mediante niveles de estradiol y de FSH congruentes con menopausia según los intervalos de referencia del laboratorio local. No se permite la hormonoterapia sustitutiva con estrógenos durante el estudio.
? Se encuentran en edad fértil, pero tienen un resultado negativo en la prueba del embarazo en orina realizada en la selección y se comprometen a utilizar de manera constante uno de los métodos anticonceptivos que se mencionan a continuación. Las sujetos deberán utilizar el método que escojan durante el mes anterior a la selección y deberán seguir empleándolo durante todo el estudio y como mínimo hasta los tres días posteriores a la última dosis del fármaco.
Anticonceptivos orales compuestos únicamente de progesterona o implantables (insertados al menos un mes antes de la selección pero siempre que no hayan transcurrido más de tres años consecutivos desde la implantación) junto con un método mecánico de barrera (preservativo, diafragma o capuchón cervical) durante el coito. No se permite el uso de anticonceptivos con estrógenos durante el estudio.
Dispositivo intrauterino (DIU) colocado por un médico cualificado. Los datos publicados del dispositivo deben evidenciar que la tasa previsible de fracaso es menor al 1 % anual.
Espermicida junto con diafragma, capuchón cervical o preservativo.
Esterilización quirúrgica (vasectomía) de la pareja varón, realizada antes de la inclusión de la mujer en el estudio, y siempre que se trate de la única pareja de la paciente.

E.4

Principal exclusion criteria

1. 1. Administración de corticosteroides como tratamiento contra la EM en las cuatro semanas anteriores a la selección. En caso de que estén empleándose esteroides no sistémicos para otras enfermedades inflamatorias crónicas, podrá incluirse al paciente en el estudio a juicio del investigador y tras comentarlo con el monitor médico de GSK.
2. Administración de un producto con interferón-?, acetato de glatirámero o azatioprina en los tres meses previos a la selección, o administración de mitoxantrona en los 12 meses previos a la selección. Los sujetos que hayan recibido anteriormente otros tratamientos que afecten al sistema inmunitario (como inmunoglobulina por vía intravenosa, ciclofosfamida, plasmaféresis o cualquier otro tratamiento inmunosupresor o inmunomodulador de otra índole) podrán incluirse en el estudio, según el caso, tras comentarse con el monitor médico de GSK. No se permitirá ninguno de estos tratamientos durante el estudio.
3. Exposición previa a la administración de alemtuzumab, natalizumab o firategrast, trasplante de médula ósea o irradiación corporal completa.
4. Marcapasos cardíaco o cualquier otro tipo de implante metálico, o bien cualquier otra contraindicación para la RM (incluida la alergia conocida al gadolinio).
5. Administración de 4-aminopiridina, rosiglitazona, pioglitazona o cualquier otro fármaco inhibidor o sustrato (con un índice terapéutico bajo) de la OATP en la selección. Véase el apartado 5.6.2.
6. Pacientes con valores analíticos renales clínicamente significativos: sujetos cuyo aclaramiento de creatinina se haya calculado en <60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft & Gault) en la selección.
7. Presencia de valores analíticos hepáticos clínicamente significativos: ALT, AST, GGT > 2,0 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total > 1,5 x LSN en la selección.
8. Recuento de linfocitos CD4 <500; CD4:CD8 <1,0; detección de viremia del JC en plasma o en leucocitos, linfocitopenia idiopática o secundaria de CD4/CD8 en la selección.
9. Hallazgos en la RM cerebral en la visita 2, distintos a la EM, a excepción de hallazgos benignos que (a juicio de la oficina de lectura central de RM y del investigador del centro) no requieran más evaluaciones ni tratamiento ni perjudiquen la salud neurológica del paciente (por ejemplo, pequeños quistes de la aracnoides, angiomas venosos, etc.).
10. Antecedentes o presencia de neoplasias, a excepción del cáncer de piel no melanoma localizado.
11. Infección bacteriana, viral o fúngica activa o sin controlar en la selección. Coméntese todo antecedente de infecciones graves con el monitor médico de GSK (por ejemplo, infecciones oportunistas o atípicas).
12. Antecedentes de tuberculosis o detección positiva de la tuberculosis en la radiografía de tórax de la selección (se acepta una radiografía del tórax anterior siempre que se haya realizado en los seis meses previos).
13. Inmunodeficiencia conocida, congénita o adquirida.
14. Anomalía observada en el electrocardiograma de 12 derivaciones realizado en la selección, que el investigador considere clínicamente significativa.
15. Resultado positivo en el análisis del antígeno de superficie de la hepatitis B, del anticuerpo de la hepatitis C o del VIH, realizado en la selección.
16. Lactancia materna o embarazo (resultado positivo en la prueba realizada en la selección) o intención de concebir durante el estudio.
17. Antecedentes recientes o sospecha de abuso de sustancias (incluido el abuso de analgésicos) o alcoholismo en los seis meses anteriores a la selección.
18. Administración de un fármaco en fase de investigación para un trastorno distinto de la EM en los 30 días o cinco semividas (lo que resulte más prolongado) antes de la selección. La administración previa de un fármaco en fase de investigación para la EM deberá comentarse con el monitor médico de GSK.
19. Enfermedad intercurrente, discapacidad o anomalía clínicamente significativa (incluidos los análisis de laboratorio) que pueda distorsionar la interpretación de los datos de eficacia clínica o de seguridad o que impidan que el sujeto se someta de manera segura a los procedimientos que exige el protocolo

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

? Número acumulativo de nuevas lesiones realzadas con gadolinio en las RM realizadas mensualmente.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Information not present in EudraCT

E.5.2

Secondary end point(s)

Information not present in EudraCT

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Information not present in EudraCT

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Austria

Canada

Finland

France

Germany

Italy

Lithuania

Netherlands

New Zealand

Norway

Poland

Russian Federation

Spain

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

El final del estudio ocurrirá cuando el último paciente ramdomiazdo haya completado las evaluaciones de la última visita (fecha de la última visita del último paciente y todas las queries relativas a este paciente hayan sido contestadas).

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

Information not present in EudraCT

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

Information not present in EudraCT

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Information not present in EudraCT

F.1.1.5

Children (2-11years)

Information not present in EudraCT

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Information not present in EudraCT

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

350

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

260

F.4.2.2

In the whole clinical trial

350

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

No se facilitará tratamiento con firategrast a los pacientes una vez que finalice el estudio, puesto que es preciso realizar una evaluación exhaustiva de la seguridad antes de exponer a los pacientes durante períodos de tiempo más prolongados. Los pacientes que sigan necesitando tratamiento contra la EM una vez finalizado el estudio podrán pasar a tomar otros tratamientos ya comercializados contra la EM que estén disponibles, a juicio del investigador y bajo su supervisión.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2006-12-01

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2006-11-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2010-05-27

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
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Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

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