| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045365 |
| E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Este protocolo consta de dos partes. El objetivo principal de la primera parte de este estudio es comparar la proporción de pacientes con CU activa de moderada a grave que logran una remisión en la semana 16 con la combinación de infliximab/AZA y con infliximab en monoterapia. La remisión clínica en la semana 16 se define como una puntuación total ≤2 en la escala Mayo, siempre que ninguna de las puntuaciones individuales sea mayor de 1 punto, sin el uso de corticosteroides. El objetivo principal de la segunda parte de este estudio es determinar si la remisión de la CU se mantiene mejor con el tratamiento con infliximab de mantenimiento (c/8 sem) o intermitente (cuando se produce la recidiva). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Primera parte de este estudio:1- Comparar proporción de pacientes con CU activa de moderada a grave que logran remisión en la semana 16 con infliximab monoterapia y con AZA monoterapia. 2- Comparar proporción de pacientes con CU activa de moderada a grave que logran remisión en la semana 16 con combinación infliximab/AZA y con infliximab monoterapia. Segunda parte de este estudio:1-Valorar seguridad y eficacia a largo plazo del tratamiento de mantenimiento frente al intermitente con 5 mg/kg de infliximab en una población con CU activa de moderada a grave.2-Valorar la cicatrización de la mucosa.3-Determinar el nº de colectomías.4-Determinar el nº de hospitalizaciones y de visitas imprevistas al médico debido a la CU. 5-Determinar nº y resultado de los procedimientos quirúrgicos debidos a la CU.6-Determinar la formación de anticuerpos contra infliximab en pacientes que reciben infliximab monoterapia o la combinación infliximab/AZA de forma intermitente o de mantenimiento en la parte 2 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Los pacientes deberán tener ≥18 años de edad en el momento de otorgar el
consentimiento informado; podrán ser de cualquier sexo o raza;
2.Los pacientes deberán presentar indicios de CU en una sigmoidoscopia
realizada en los 14 días previos a la visita basal
3.Los pacientes deberán tener una puntuación de 6 a 12 en la escala Mayo en
la visita basal
4.Los pacientes deberán haber mostrado fracaso con el tratamiento con
corticosteroides, con o sin ácido 5-aminosalicílico (5-AAS)
5.Los pacientes no podrán estar en tratamiento con corticosteroides, salvo que
lo reciban en dosis estable desde al menos 2 semanas antes del reclutamiento. La dosis máxima diaria de corticosteroides no podrá ser superior a 30 mg en el momento basal.
6.Los pacientes no podrán haber recibido tratamiento previo con infliximab ni
con otros antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α)
7.Los pacientes no podrán haber recibido nunca tratamiento con AZA o no
deberán haberlo recibido en los 3 meses previos al reclutamiento en el
estudio.
8.Los pacientes se consideran elegibles de acuerdo con los criterios de
detección sistemática de la TB cuando:
a.No presenten antecedentes de TB latente ni activa antes de la selección;
b.No presenten signos ni síntomas indicativos de TB activa en la historia clínica ni en la exploración física;
c.No hayan mantenido contacto directo reciente con una persona con TB activa o, si ha existido contacto de este tipo, han sido remitidos a un médico especializado en la TB para someterse a una evaluación adicional y, si está justificado, recibir tratamiento apropiado para la TB latente antes de la primera administración de la medicación del estudio o al mismo tiempo;
d.Durante el mes anterior a la primera administración de la medicación del estudio, presenten resultados negativos en la prueba diagnóstica de la TB O presenten un resultado positivo recién identificado en la prueba de la TB (definido como al menos una prueba cutánea de la tuberculina positiva) durante la selección y, como resultado, se ha descartado TB activa y se ha iniciado tratamiento apropiado para la TB latente antes de la primera administración de la medicación del estudio o al mismo tiempo.
9.Los pacientes deberán haberse hecho una radiografía de tórax (posteroanterior y lateral) en los 3 meses anteriores a la selección, sin que se observen signos de neoplasias malignas, infección, fibrosis ni TB activa actual o en el pasado.
10.Los pacientes que lleven más de 10 años con CU deberán haberse sometido
a una colonoscopia completa en los 2 años previos a la selección para el
seguimiento de la displasia;
11.Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico (hemograma completo,
bioquímica sanguínea y análisis de orina) de los pacientes en las visitas de
selección y basal estarán comprendidos entre los siguientes parámetros:
a.Hemoglobina ≥10 g/dl;b.Leucocitos ≥3,5 x 109/l;c.Neutrófilos ≥1,5 x 109/l
d.Plaquetas ≥100 x 109/l;e.Creatinina sérica <1,5 mg/dl (o <133 μmol/l);f.Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y gamma glutamiltransferasa ≤1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).g.Bilirrubina total ≤1 x LSN
12.La administración de antibióticos para el tratamiento de la CU (p. ej.,ciprofloxacino y metronidazol) deberá suspenderse al menos 3 semanas antes de la selección;
13.Los pacientes no podrán presentar ninguna enfermedad de importancia clínica, estado o situación (aparte de la CU) que, en opinión del investigador, pueda interferir en las evaluaciones del estudio o en la participación óptima en el estudio.
14.Los pacientes estarán dispuestos a cumplir el calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, y tienen la capacidad de hacerlo;
15.Los pacientes tendrán la capacidad de otorgar el consentimiento informado
por escrito, que deberá obtenerse antes de llevar a cabo cualquiera de los procedimientos que se especifican en el protocolo;
16.Las mujeres en edad fértil y todos los varones deberán comprometerse a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la selección, mientras reciban la medicación especificada en el protocolo y en los 6 meses siguientes a la interrupción de la medicación. Los métodos anticonceptivos aceptados son los preservativos (masculino o femenino) con o sin agente espermicida, el diafragma o capuchón cervical con espermicida, los dispositivos intrauterinos (DIU) prescritos por un médico, los anticonceptivos hormonales orales o inyectables y la esterilización quirúrgica. Las mujeres en edad fértil que no tengan actualmente actividad sexual deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptado si se vuelven sexualmente activas mientras participan en el estudio.
17. Las mujeres en edad fértil deberán tener resultados negativos en una prueba
de embarazo en suero en la visita de selección y una prueba de
embarazo en orina en la visita basal
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Los pacientes padecen colitis masiva intensa, a juzgar por:
a. El investigador opina que el paciente probablemente necesitará una
colectomía en las 12 semanas previas a la visita basal, O
b. En las visitas de selección o basal el paciente deberá presentar el
conjunto de síntomas descritos en el protocolo.
2.Requiere (o ha requerido en los 2 meses previos al momento
basal) una intervención quirúrgica por hemorragia digestiva activa, peritonitis,
obstrucción intestinal o absceso intraabdominal o pancreático que requiera
drenaje quirúrgico u otros trastornos que puedan confundir la evaluación de
la actividad de la enfermedad;
3.Presenta una estenosis sintomática fija e intensa del intestino delgado o grueso;
4.Presenta en la actualidad indicios de obstrucción del colon o tiene antecedentes de obstrucción cólica en los 6 meses previos al momento basal, confirmados por datos radiológicos o endoscópicos de estenosis que produce obstrucción (dilatación del colon proximal a la estenosis en la radiografía con papilla baritada, o incapacidad de atravesar la estenosis en la endoscopia);
5.Presenta antecedentes de displasia de la mucosa del colon;
6.Presenta pólipos adenomatosos en el colon en la endoscopia de
selección, si no han sido extirpados a la entrada en el estudio, o
antecedentes de pólipos adenomatosos en el colon que no han sido
extirpados;
7.Lleva una bolsa de colostomía;
8.Presenta antecedentes de resección olónica masiva que impediría la correcta evaluación de la actividad de la enfermedad clínica
9.Presenta un cultivo de heces positivo para patógenos entéricos, huevos de patógenos o parásitos en los 4 meses previos a la visita basal, a menos que el paciente haya recibido tratamiento y dé negativo en el análisis de heces una semana o más después del final del tratamiento;
10.Presenta un diagnóstico concomitante de insuficiencia cardíaca
congestiva (ICC);
11.Ha experimentado infecciones graves en los 2 meses previos a la selección. Las
infecciones menos graves no serán necesariamente motivo de exclusión, según el criterio del investigador;
12. Sufre o ha sufrido una infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
13. Está infectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
y/o los de las hepatitis B o C;
14. Presenta antecedentes de alergia a las proteínas de múridos o
alergia/sensibilidad al fármaco del estudio o a sus excipientes;
15. Presenta en la actualidad signos y síntomas de lupus eritematoso
sistémico, o enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas,
pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales intensas, progresivas o no
controladas;
16. Tiene antecedentes de enfermedades desmielinizantes,
compatibles con esclerosis múltiple o con neuritis del nervio óptico;
17. Con un órgano trasplantado (a excepción de trasplante corneal
realizado > 3 meses antes de la selección).
18. El paciente tiene antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, incluido el
linfoma, o signos y síntomas compatibles con posibles enfermedades
linfoproliferativas, como linfadenopatía de tamaño o localización inhabitual o esplenomegalia
19. El paciente presenta algún trastorno maligno o lo ha padecido en los 5 años
previos a la selección
20. El paciente tolera mal la punción venosa o carece de un acceso adecuado
para la correcta obtención de muestras y para la infusión del fármaco del
estudio el período del studio
21. El paciente ha abusado o depende del alcohol o de las drogas en los 3 años
previos a la selección;
22. El paciente requiere el uso crónico y frecuente de fármacos contra la
motilidad para controlar la diarrea;
23. El paciente hace un uso crónico y frecuente de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto el ácido acetilsalicílico en dosis bajas para la prevención de infartos de miocardio, angina inestable o accidentes isquémicos transitorios;
24. El paciente presenta otras enfermedades inflamatorias que pueden afectar a
la evaluación de la colitis ulcerosa;
25. El paciente ha recibido tratamiento con cualquiera de los fármacos que se
enumeran en el protocolo, sin que haya transcurrido el período de lavado
correspondiente antes del momento basal;
26.Pacientes que participen en cualquier otro ensayo clínico o que hayan
recibido tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo experimental en los
3 meses previos a la selección;
27.El paciente forma parte del personal directamente involucrado en este estudio
o es familiar de uno de sus miembros |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
En la primera parte del estudio, el criterio de valoración principal de la
eficacia es la proporción de pacientes que se encuentren en remisión en la
semana 16 (es decir, una puntuación total _2 en la escala Mayo, siempre que
ninguna de las subescalas sea mayor de 1 punto, sin el uso de
corticosteroides).
El criterio principal de valoración de la eficacia de la segunda parte es la
tasa media de remisión durante el tratamiento. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 80 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
