| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| La población del estudio incluye a pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) en estadio IIIB con derrame o IV, del subtipo carcinoma no-escamoso, con estado funcional ECOG 0 ó 1, y que se les considere médicamente aceptable el tratamiento con gemcitabina y cisplatino. Los pacientes deben tener enfermedad cuantificable y no haber recibido ningún tratamiento antineoplásico sistémico previo |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo de este estudio en Fase III es comparar la eficacia y seguridad de sorafenib combinado con gemcitabina y cisplatino frente a placebo con gemcitabina y cisplatino como tratamiento en primera línea de pacientes con Cáncer de Pulmón No Microcítico (CPNM) en estadio IIIB (con derrame) o estadio IV.
El objetivo primario de eficacia es comparar la supervivencia global (SG) en pacientes con CPNM con histología de carcinoma de células no escamosas tratados con gemcitabina, cisplatino y placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios de eficacia incluyen supervivencia libre de progresión, respuesta
tumoral y los resultados referidos por el paciente. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
?Edad ? 18 años.
?CPNM confirmado histológica o citológicamente en estadio IIIB (con derrame pleural o pericárdico maligno confirmado citológicamente) o en estadio IV, del subtipo carcinoma no-escamoso, (no es necesario efectuar toracocentesis o pericardiocentesis si existe una biopsia del tumor original para confirmar el diagnóstico de CPNM).
?Pacientes al menos con una lesión medible. Las lesiones deben medirse mediante TAC o RMN (resonancia magnética nuclear) según los criterios de evaluación de respuesta de tumores sólidos (RECIST).
?Esperanza de vida de al menos de 12 semanas.
?Función medular ósea, hepática y renal adecuadas determinadas por los siguientes parámetros de laboratorio realizados en los 7 días anteriores a la administración de la primera dosis:
?Hemoglobina ? 9,0 g/dL (? 5,6 mmol/L)
?Recuento absoluto de neutrófilos ? 1500 /mm3
?Recuento de plaquetas ? 100000/?L
?Bilirrubina total ? 1,5 veces el límite normal superior
?ALT y AST ? 2.5 veces el límite normal superior (? 5 veces el límite normal superior en pacientes con afectación hepática mestastásica)
?Fosfatasa alcalina ? 4 veces el límite normal superior
?PT-INR / TTP ? 1,5 veces el límite normal superior
?Creatinina sérica ? 1,5 veces el límite normal superior y Aclaramiento de creatinina ?70 ml/min
?Capacidad de entender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito que debe obtenerse antes de efectuar cualquier procedimiento específico del estudio.
?Estado funcional ECOG de 0 ó 1. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
?Cardiopatía: Insuficiencia cardíaca congestiva > clase II de la NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable (síntomas de angina de reposo) o enfermedad arterial coronaria activa, o infarto de miocardio, en los 6 meses anteriores.
?Arritmias cardíacas que requieran terapia antiarrítmica.
?Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg, a pesar del tratamiento médico adecuado.
?Antecedentes de infección por VIH o hepatitis crónica B o C.
?Infecciones graves clínicamente activas (> grado 2 del NCI-CTCAE versión 3.0).
?Pacientes con trastornos epilépticos que requieran medicación (como esteroides o antiepilépticos).
?Metástasis cerebrales conocidas. En pacientes con síntomas neurológicos se obtendrá un TAC o RMN cerebral para descartar metástasis cerebrales.
?Antecedentes de aloinjerto de órganos.
?Pacientes con signos o antecedentes de diátesis hemorrágicas o coagulopatía.
?Pacientes sometidos a diálisis renal.
?Cáncer diferente del CPNM en los 5 años previos al inicio del tratamiento del estudio EXCEPTO el carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado o tumores superficiales de la vejiga (Ta, Tis y T1).
?Hipertensión arterial no controlada definida como presión arterial sistólica ? 150 mm Hg o presión arterial diastólica >90 mm Hg, a pesar del tratamiento médico adecuado.
?Acontecimientos trombóticos o embólicos como accidentes vasculares cerebrales, incluidos los accidentes isquémicos transitorios dentro de los 6 meses anteriores.
?Acontecimiento hemorrágico pulmonar ? grado 2 de CTCAE dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
?Cualquier otro acontecimiento hemorrágico ? grado 3 de CTCAE dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
?Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatrice/consolide.
?Deshidratación no compensada.
?Pacientes gestantes o en período de lactancia. A las mujeres en edad fértil se les practicará una prueba de embarazo los 7 días anteriores al tratamiento, que deberá ser negativa. Tanto los varones como las mujeres incluidos en el estudio utilizarán métodos anticonceptivos adecuados mientras dure el estudio. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del investigador principal o co-investigador.
?Abuso de sustancias o condiciones psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o con la evaluación de los resultados del estudio.
?Alergias conocidas o sospechadas al agente de investigación o cualquier otro fármaco administrado en asociación en este ensayo.
?Cualquier condición que sea inestable o puede poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento del estudio.
?Pacientes que no puedan deglutir medicamentos orales.
?Cualquier tipo de malabsorción.
?Cualquier tratamiento antineoplásico sistémico anterior, incluido tratamiento citotóxico, agentes dirigidos, tratamientos experimentales, adyuvantes o neoadyuvantes para CPNM.
?Uso concomitante de fármacos nefrotóxicos, ototóxicos, antiepilépticos o antigotosos.
?Radioterapia durante el estudio o en las 3 semanas anteriores al inicio del estudio. (La radioterapia paliativa está permitida bajo las condiciones descritas en la sección terapia previa y concomitante).
?Cirugía mayor, biopsia abierta o cualquier lesión traumática significativa en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (la broncoscopia está permitida).
?Factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF) o factor estimulante de las colonias de macrófagos (GMCSF), dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio (estos factores de crecimiento pueden administrarse más tarde durante el estudio).
?Anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K, como warfarina o con heparinas o heparinoides. Está permitida la warfarina en dosis bajas (1 mg vía oral cada día) si el INR es ? 1,5. Se permite el uso de dosis bajas de aspirina (? 100 mg diarios).
?Tratamiento farmacológico de investigación fuera de este estudio durante o en las 4 semanas anteriores al inicio del estudio.
?Pacientes con CPNM con diagnóstico de carcinoma escamoso confirmado por citología o biopsia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
El análisis primario de eficacia se realizará en pacientes con histología no escamosa tanto para la variable primaria y como para las variables secundarias de eficacia. La variable primaria de eficacia es supervivencia global. Para el análisis de SG se utilizará un alfa unilateral de 0.025.
La Supervivencia global se define como el tiempo (días) desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos en el momento del análisis serán censurados en la fecha del último contacto.
Además de los análisis finales de supervivencia global (SG) se ha planeado un análisis intermedio formal de la supervivencia global durante el estudio. El análisis se realizarán según el número e observaciones en los pacientes con carcinoma de células no escamosas
El primer análisis de futilidad de SG tendrá lugar cuando se hayan observado aproximadamente 182 muertes (es decir, después de un tercio del número total de eventos). El segundo análisis de futilidad de SG tendrá lugar cuando se hayan observado aproximadamente 363 muertes (es decir, dos tercios del número total de eventos). Los análisis de futilidad se basarán en descartar un aumento de supervivencia global del 20%. No se planea una terminación prematura por eficacia. El análisis final de eficacia de SG se realizará cuando se hayan observado aproximadamente 544 muertes en pacientes con carcinoma de células no escamosas. El límite final de eficacia se calculará separadamente de los análisis de futilidad, de modo que los análisis de futilidad y el análisis final de eficacia serán independientes; de ahí que la no adherencia al límite de futilidad no aumentará la tasa total de falsos positivos. Además, al no planearse la terminación prematura por eficacia, el nivel alfa para el análisis final de SG se mantendrá unilateral 0.025. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 90 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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