E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Polineuropatía amiloide familiar (FAP) |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Evaluar el efecto del Fx-1006A en la progresión de la enfermedad, en los pacientes con polineuropatía amiloide familiar (FAP). - Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la administración crónica de Fx 1006A en pacientes con FAP.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Determinar el efecto de estabilización farmacodinámica del Fx-1006A en la transtiretina humana V30M (TTR, por sus siglas en inglés). - Determinar la farmacocinética de la población en pacientes con FAP.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Son aptos para inscribirse en este estudio hombres y mujeres no embarazades que cumplan la totalidad de los siguientes criterios:
- El paciente padece amiloidosis documentada por biopsia (procedimiento detallado en el Manual de Laboratorio). - El paciente padece mutación de TTR V30M documentada por biopsia (procedimiento detallado en el Manual de Laboratorio). - El paciente padece una neuropatía periférica y/o autonómica con un índice de Karnofsky de >50. (Diríjase al Apéndice 10.2). - El paciente tiene entre 18 y 75 años de edad. - En el caso de las mujeres, la paciente es posmenopáusica, ha sido esterilizada quirúrgicamente o utilizará voluntariamente dos métodos anticonceptivos aceptables (por ej., anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, preservativo con espermicida) durante todo el estudio y durante las seis semanas posteriores al mismo. (El uso del preservativo solo no se considera un método anticonceptivo aceptable). Si se trata de un hombre con un cónyuge femenino con capacidad de procrear, acepta voluntariamente utilizas un método anticonceptivo aceptable durante el estudio. Tanto los participantes masculinos como femeninos deberán usar un método anticonceptivo aceptable cuande menos durante los 3 meses posteriores a la ultima dosis de medicamento del estudio. - El paciente está, según el investigador, dispuesto y es capaz de cumplir el régimen de medicamentos y todos los demás requisitos del estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión no seran aptos para el estudio:
- Uso crónico de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Se permitirán ibuprofeno y nimesulida. - El paciente padece amiloidosis primaria. - En el caso de las mujeres, la paciente está embarazada o en período de lactancia. - El paciente ha recibido un transplante hepático previo. - El paciente no posee un umbral sensorial registrable para percibir vibración en ambos pies, según la medición de QST, mediante el uso de CASE IV. - Pacientes con resultados positivos de hepatitis B antígeno superficial (HBsAg), virus de la anti-hepatitis C (HCV) y/o virus de inmunodeficiencia adquirida (VIH). - Pacientes con insuficiencia renal (eliminación de creatinina < 30 ml/min). - El paciente presenta anormalidades en las pruebas de las funciones hepáticas: Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces sobre el límite superior normal (ULN) que segun el juicio de investigador se deben funciones hepaticas reducidas o a enfermedades hepaticas activas.. - El paciente posee una clasificación funcional mayor o igual de III según la Sociedad Cardíaca de Nueva York (NYHA, por sus siglas en inglés). (Diríjase al Apéndice 10.3). - El paciente presenta otras causas de neuropatía sensoriomotora (deficiencia de B12, diabetes mellitus, VIH tratado con medicamentos antirretroviral, trastornos de tiroides, alcoholismo y enfermedades crónicas inflamatorias). - El paciente presenta comorbidez anticipada a un límite de supervivencia de menos de 18 meses. - El paciente recibió un fármaco/dispositivo de investigación y/o participó en otro estudio clínico de investigación, dentro de los 60 días previos a las condiciones iniciales (día 0).
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Eficacia: Los parámetros de evaluación de eficacia coprimarios de este estudio son: - Respuesta al tratamiento al mes 18, según lo indica una mejora (reducción desde las condiciones iniciales) o estabilización (cambio desde las condiciones iniciales de 0 a <2) en la escala de trastorno neurológico en miembros inferiores (NIS-LL por sus siglas en inglés). La escala de NIS-LL para cada visita del estudio se basará en el promedio de las dos escalas tomadas cuando menos con 24 horas de diferencia dentro de un perioda de una semana. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta los 18 meses en la escala de calidad de vida total (TQOL, por sus siglas en inglés), según la medición de Norfolk QOL-DN (calidad de vida-neuropatía diabética).
Los parámetros de evaluación de eficacia secundarios de este estudio son: - Respuesta al tratamiento, según lo indica una mejora o estabilización en la escala NIS-LL, en los meses 6 y 12. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta los meses 6, 12 y 18 en NIS-LL. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta los meses 6 y 12 en la escala de TQOL, según la medición Norfolk QOL-DN. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta los meses 6, 12 y 18 en los cinco dominios de la medición Norfolk QOL-DN. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta el mes 18 en “escala compuesta +7” según la medición de los estudios de conducción nerviosa (NCS, por sus siglas en inglés), umbral de detección de vibración (VDT) y respuesta del ritmo cardíaco a la respiración profunda (HBDB). - Cambio desde las condiciones iniciales hasta el mes 18 en los umbrales de dolor por calor y por frío, según la medición de las pruebas cuantitativas sensoriales (QST, por sus siglas en inglés) mediante el uso de CASE IV. - Cambio desde las condiciones iniciales hasta el mes 18 en el índice de masa corporal modificado (mBMI, por sus siglas en inglés). - Estabilización de TTR hasta el mes 18, según la medición de un ensayo autorizado inmunoturbidimétrico.
Seguridad Los parámetros de evaluación de seguridad de este estudio son: - Incidencia de pacientes que experimentan incidentes adversos graves hasta el mes 18. - Incidencia de pacientes que experimentan incidentes adversos de grado mayor o igual a 3 hasta el mes 18. - Incidencia de pacientes que experimentan resultados clínicos de laboratorio de grado mayor o igual a 3 hasta el mes 18. - Incidencia de pacientes con resultados emergentes del tratamiento con ecocardiografía (ECHO, por sus siglas en inglés) considerados por el investigador como clínicamente relevantes. - Incidencia de pacientes con resultados emergentes del tratamiento con electrocardiograma (ECG) considerados por el investigador como clínicamente relevantes. - Incidencia de pacientes cuyo estudio se interrumpió debido a incidentes adversos clínicos o de laboratorio.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 5 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El fin del estudio se define con la ultima actividad programada en el protocolo con el ultimo sujeto en el estudio. Visitas de seguimiento para los incidentes adversos que permanezcan en la ultima actividad programada o para pruebas de laboratorio se consideran parte del seguimiento del paciente y no pruebas del estudio.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |