E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Síndrome coronario agudo. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10051592 |
E.1.2 | Term | Acute coronary syndrome |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal es evaluar la hipótesis de que el SCH 530348 añadido al tratamiento estándar reducirá la incidencia de episodios isquémicos aterotrombóticos en relación con el tratamiento estándar solo, medido con el criterio de valoración compuesto de muerte cardiovascular (CV), infarto de miocardio (IM), ictus, isquemia recurrente con rehospitalización, y revascularización coronaria urgente (revasc).
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Obj 2º clave: evaluar el beneficio clínico con respecto al criterio compuesto de muerte CV, IM e ictus Otros obj 2º de eficacia: eval. La incidencia de: 1. Muerte CV, IM, ictus y revasc coronaria urgente. 2. Muerte CV e IM. 3. Muerte por cualquier causa, IM, ictus, isquemia recurrente con rehospitalización y revasc coronaria urgente. 4. Muerte por cualquier causa, IM, ictus y revasc coronaria urgente. 5. Componentes individuales del criterio de valoración compuesto principal de eficacia: Muerte CV. IM, ictus, isquemia recurrente con rehospitalización, revasc coronaria urgente. 6. Muerte por cualquier causa.
Obj seguridad: eval incidencia de: 1. compuesto de episodios de hemorragia moderada y severa según GUSTO. 2. "hemorragia clínicamente significativa" definida según TIMI como hemorragia mayor o menor, o hemorragia que requiere tratamiento médico o quirúrgco no programado o eval de laboratorio incluso si no cumple los criterios de hemorragia mayor o menor según TIMI. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Título y versión del subestudio igual al estudio principal.
Título del estudio: "Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, para evaluar la seguridad y eficacia de SCH 530348 añadido al tratamiento estándar, en sujetos con síndrome coronario agudo: Antagonista del Receptor de Trombina en la Reducción de los Episodios Clínicos en síndrome coronario agudo (TRA•CER)."
Versión Final de fecha 13 de julio de 2007.
Objetivo del subestudio: Análisis exploratorio farmacogenético. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Los sujetos deben tener al menos 18 años de edad y pueden ser de ambos sexos y de cualquier raza 2. Los sujetos deben tener signos clínicos actuales de SCASEST según los tres criterios siguientes: a. antecedentes de síntomas relacionados con isquemia cardíaca de una duración mínima de 10 minutos < 24 horas antes de la asignación del tratamiento aleatorizado. Y b. signos de biomarcadores concomitantes -aumento de la troponina I o troponina T por encima del límite superior de la normalidad (LSN) establecido en el centro de estudio, O creatina quinasa - banda miocárdica (CK-MB) superior al LSN en el centro de estudio. Y c. uno (o más) de los 5 criterios siguientes: i. edad > 55 años (Nota: Los sujetos entre 55 y 59 años de edad serán incluidos en el estudio siempre que la aparición global de episodios sospechados del criterio de valoración enmascarado en este grupo de edad se mantenga en un nivel mínimo aceptable según lo determinado por el Comité ejecutivo. Si la aparición en este grupo de edad disminuyese por debajo de un nivel mínimo aceptable según lo determinado por el Comité ejecutivo, el comité podrá recomendar al promotor que se elimine esta categoría de edad como tercer criterio suficiente para cumplir los requisitos. Si el promotor aceptase la recomendación, se notificaría a los investigadores que, en adelante, sólo la edad de > 60 años sería un tercer criterio suficiente para cumplir los criterios) ii. antecedentes comprobados de IM o revascularización coronaria (ICP o IDAC) iii. diabetes (uso documentado de insulina o hipoglucemiantes orales) iv. signos electrocardiográficos concomitantes – cambios en el electrocardiograma (ECG) que incluyan depresión del segmento ST nueva o supuestamente nueva > 0,1 mV (> 1 mm) o una elevación pasajera (< 30 minutos) del segmento ST > 0,1 mV (> 1 mm) en un mínimo de dos derivaciones contiguas. v. arteriopatía periférica (AP) según lo indicado por antecedentes de claudicación intermitente y uno de los siguientes: (a) índice tobillo-brazo (ITB) de < 0,85, o (b) amputación, derivación periférica o angioplastia periférica de las extremidades, secundarias a isquemia. 3. Los sujetos deben ser capaces y estar dispuestos a otorgar su consentimiento informado. 4. Una mujer en edad fértil que actualmente se mantiene sexualmente activa deberá aceptar el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable antes de la selección, mientras reciban la medicación especificada en el protocolo y en los 2 meses siguientes a la interrupción de la medicación. Se define como método anticonceptivo de alta eficacia el que tiene una tasa de fracaso baja (es decir, < 1% por año) y se utiliza de forma constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos, abstinencia sexual o esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía de la pareja) 5. Una mujer en edad fértil que actualmente no sea sexualmente activa debe comprometerse a utilizar un método anticonceptivo si su actividad sexual cambia mientras participa en el estudio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento concomitante o previsto con warfarina (o derivados, p. ej., fenprocumona), inhibidor oral del factor Xa o inhibidor directo de la trombina por vía oral después de la inclusión. (Nota 1: Si un sujeto toma warfarina mientras se determina si cumple los requisitos, y el investigador está dispuesto a interrumpir ese tratamiento inmediatamente, y el sujeto no es, por lo demás, no apto para su participación, se podría asignar aleatoriamente el tratamiento del fármaco en estudio). (Nota 2: Un sujeto que no estuviera usando warfarina/derivados y en el que no se anticipara su uso, pero que sí los precisa después de la asignación aleatorizada del tratamiento del estudio puede continuar el tratamiento con warfarina/derivados y con el fármaco asignado en el estudio, excepto cuando sea necesario un tratamiento concomitante de aspirina/tienopiridina/warfarina, y la tienopiridina no pueda ser interrumpida) 2. Tratamiento concomitante o previsto con un inductor potente (p. ej., rifampicina) o un inhibidor potente (p. ej., ketoconazol o eritromicina) de las isoenzimas CYP3A4 (se proporcionará al investigador un listado detallado). (Nota: Un sujeto que no recibe un inductor o inhibidor potente de la CYP3A4, y/o en el que no se espere usar este tipo de tratamientos, pero que los precise después de la asignación aleatorizada del fármaco en estudio puede recibir estos tratamientos de la siguiente forma: a. inductor potente de la CYP3A4 - continuar con la medicación del estudio hasta que el tratamiento con el inductor termine o hasta que el tratamiento con el inductor se prolongue más de 4 semanas, en cuyo momento se interrumpiría la medicación de estudio. b. inhibidor potente de la CYP3A4 - interrumpir la medicación de estudio hasta que el tratamiento con el inhibidor termine o hasta que el tratamiento con el inhibidor se prolongue más de 4 semanas, en cuyo momento se interrumpiría la medicación de estudio). 3. Antecedentes de diátesis hemorrágica, o indicios de hemorragia activa anormal en los 30 días anteriores a la inclusión. 4. Antecedentes en cualquier momento de hemorragia intracraneal, cirugía intracraneal o de la médula espinal o un tumor o aneurisma del sistema nervioso central. 5. Hipertensión severa mantenida que esté documentada (presión sistólica > 200 mmHg o presión diastólica > 110 mmHg) en el momento de la inclusión, o en los 10 días previos. 6. Cardiopatía valvular grave. 7. Antecedentes en las 2 semanas previas a la inclusión de cirugía mayor, distinta de la mencionada anteriormente, o de ictus isquémico (supuestamente trombótico). 8. Recuento de plaquetas conocido < 100.000/mm3 en la inclusión o en las 24 horas anteriores. 9. Enfermedad hepatobiliar activa o incremento persistente conocido no explicado de la actividad de la alanina aminotransferasa (ALAT) o aspartato aminotransferasa (ASAT) en suero de dos veces o más el límite superior del intervalo de referencia (límite superior de la normalidad" [>2 x LSN]) en los 30 días anteriores a la inclusión. 10. Cualquier enfermedad o afección grave que, en opinión del investigador, (a) suponga un peligro significativo para el sujeto si se inicia el tratamiento en investigación, o (b) limitaría el pronóstico del sujeto, con independencia del tratamiento en investigación. 11. Cualquier enfermedad grave asociada (p. ej, un proceso maligno activo), según la cual la esperanza de vida del sujeto es < 24 meses. 12. Participación previa en el estudio actual. 13. Participación actual del sujeto en cualquier otro estudio con un tratamiento en investigación, o participación en un estudio de ese tipo en los últimos 30 días. 14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación. 15. El sujeto es una mujer que está dando el pecho, está embarazada o que pretende quedarse embarazada (confirmar que la paciente en edad fértil no está embarazada antes de la inclusión). 16. El sujeto es miembro del equipo del estudio de investigación implicado directamente en este estudio o es un familiar de los miembros del equipo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la primera aparición de cualquiera de los componentes del criterio compuesto de muerte cardiovascular, IM, ictus, isquemia recurrente con rehospitalización, y revascularización coronaria urgente. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Information not present in EudraCT |
E.6.2 | Prophylaxis | Information not present in EudraCT |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Information not present in EudraCT |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Information not present in EudraCT |
E.6.8 | Bioequivalence | Information not present in EudraCT |
E.6.9 | Dose response | Information not present in EudraCT |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 320 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El estudio continúa hasta que se haya observado un número mínimo calculado estadísticamente de episodios de los criterios de valoración principal y secundario clave, y hasta que todos los sujetos hayan participado al menos durante 1 año. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 36 |