Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-002937-20
Sponsor's Protocol Code Number:	E2007-G000-309
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-04-26
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-002937-20

A.3

Full title of the trial

Estudio Multicéntrico, Randomizado, Doble ciego, Controlado con Placebo y Entacapona, de Grupos Paralelos, para evaluar la eficacia, Seguridad y Tolerabilidad de E2007 en Pacientes con Enfermedad de Parkinson Tratados con Levodopa, y Fluctuaciones Motoras

A.4.1

Sponsor's protocol code number

E2007-G000-309

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Eisai Limited
B.1.3.4	Country	United Kingdom
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	E2007
D.3.2	Product code	MARS
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.9.2	Current sponsor code	E2007
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	2
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Comtess
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Orion corporation
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Entacapone
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule*
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use
D.8 Placebo: 2
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule*
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Enfermedad de Parkinson

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10013113
E.1.2	Term	Disease Parkinson's

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Comparar la eficacia de una potencia de dosis (4 mg) de E2007 con la del placebo sobre la función motora en pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) que se encuentran bajo terapia óptima y estabilizada y que experimentan fluctuaciones motoras de “wearing-off” al final de la dosis

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Demostrar que la eficacia de la entacapona sobre la función motora en pacientes con EP, que se encuentran bajo terapia óptima y estabilizada y que experimentan fluctuaciones motoras de “wearing-off” al final de la dosis, es consistente con la que se ha comunicado en otros ensayos clínicos.
Comparar la seguridad y tolerabilidad de E2007 con los del placebo.
Otros:
Evaluar la eficacia de E2007 sobre las disquinesias inducidas por la levodopa, medidas con la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS), parte IV elementos de disquinesia y el diario del paciente.

Comparar los efectos de E2007 con los del placebo sobre el uso de levodopa.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1.Pacientes masculinos o femeninos con EP idiopática que satisfagan los criterios diagnósticos del Banco de Cerebros de la Sociedad (Británica [UK] de la Enfermedad de Parkinson (7), con una buena respuesta a la levodopa.

2.Los pacientes deben haber sido diagnosticados de EP idiopática a ≥ 30 años de edad. Además, la aparición de los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson debe haberse producido con ≥ 30 años de edad.

3.Los pacientes deben experimentar fluctuaciones motoras predecibles de tipo de debilitamiento, con la presencia de al menos 2 h de tiempo OFF durante el período del día en que permanecen despiertos (excluyendo el tiempo OFF matinal), evidenciadas por las tarjetas diario cumplimentadas en el selección y confirmadas por los datos de los diarios recopilados en los diarios de 3 días completados antes de la randomización.

4.Antes de la randomización de los pacientes, deben poder demostrar que son capaces de cumplimentar correctamente las tarjetas diario. Durante el período de entrenamiento para la cumplimentación de los diarios, en la Visita de Selección 1, debe haber una evidencia recogida en el diario de al menos una transición de OFF a ON o de ON a OFF.

5.Cuando se encuentren en estado OFF, los pacientes deben calificarse entre II y IV en la escala de Hoehn y Yahr (8).

6.Los pacientes deben estar tomando terapia de levodopa (más inhibidores de la dopamina descarboxilasa [DDI]) optimizada (en opinión del Investigador) al menos 3 veces durante el período de día que permanecen despiertos (sin incluir la dosis al acostarse / nocturna), hasta un máximo de 8 dosis diarias (incluida la dosis al acostarse / nocturna).

7.Los pacientes tratados con inhibidores de DA o MAOB, u otros medicamentos anti-EP, deben encontrarse bajo dosis optimizadas y estables durante al menos 4 semanas antes de la visita de inicio, y deben mantenerse estables durante todo el estudio. Solamente se puede disminuir la dosis de levodopa en las primeras 6 semanas de la fase de tratamiento doble ciego.

8.En opinión del Investigador, los pacientes deben ser capaces de distinguir sus propios estados motores y la ausencia o presencia de disquinesias problemáticas o no problemáticas.

9.En opinión del Investigador, los pacientes son capaces de completar el estudio, incluida la cumplimentación de las tarjetas diario domésticas, y están capacitados para otorgar el completo consentimiento informado por escrito

E.4

Principal exclusion criteria

1.Mujeres gestantes o lactantes.
2.Mujeres potencialmente fértiles, salvo con infertilidad (incluida esterilización quirúrgica) o que practican una anticoncepción eficaz (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino o método de barrera más método hormonal). Estas pacientes debe tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica  humana (-HCG) en la visita inicial de selección (Visita 1) y una prueba negativa de embarazo en orina en la visita de inicio (Visita 3). Asimismo, estas pacientes deben estar dispuestas a mantener su método actual de anticoncepción durante todo el estudio. Se pueden reclutar mujeres post-menopáusicas, pero deben tener una amenorrea de al menos 1 año para considerar que no son potencialmente de fertiles, determinado por el Investigador.
3.Pacientes con un pasado o presente historial de abuso de drogas o alcohol, según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales (4ª edición; DSM IV).
4.Pacientes con un pasado (dentro del año anterior) o presente historial de síntomas psicóticos que requieran tratamiento antipsicótico. Los pacientes pueden estar tomando medicación antidepresiva; sin embargo, la dosis debe ser estable durante 4 semanas antes de la visita de Selección. Se prohíbe el uso de medicación antipsicótica, incluidos clozapina y quetiapina.
5.Pacientes con un pasado (dentro del año anterior) o presente historial de depresión mayor, ideas suicidas o intentos de suicidio.
6.Pacientes con anomalías inestables de los sistemas hepático, renal, cardiovascular, respiratorio, gastrointestinal, hematológico, endocrino o metabólico, que pudieran complicar la evaluación de la tolerabilidad del medicamento en estudio.
7.Pacientes con un pasado y presente historial de alteraciones hepáticas, síndrome neuroléptico maligno, rabdomiolisis no traumática o feocromocitoma.
8.Pacientes con enzimas hepáticas elevadas de forma significativa (niveles anormales de bilirrubina o transaminasa sérica de más de 1,5 veces el límite superior normal).
9.Pacientes con tratamiento pasado o actual (dentro de las 4 semanas previas a la visita de Selección) con medicamentos de los que se sabe que inducen la enzima CYP3A4 (véase en la Sección 9.8.2 la relación de medicamentos prohibidos).
10.Tratamiento actual o pasado (dentro de las 4 semanas previas a la visita de Inicio) con tolcapone, metildopa, budipina, reserpina, quetiapina, o uso intermitente de cualquier forma líquida de levodopa o apomorfina subcutánea.
11.Tratamiento actual con MAOA/B no selectivos o combinación de inhibidores selectivos de MAOB y selectivos de MAOA.
12.Pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes de entacapona.
13.Pacientes con cirugía estereotáctica (por ejemplo, palidotomía) para la EP, o con cirugía estereotáctica prevista durante el período de estudio.
14.Pacientes que estén recibiendo o prevean recibir (dentro de los 6 meses siguientes) estimulación profunda del cerebro.
15.Pacientes que han recibido entacapona anteriormente, o que están recibiendo actualmente entacapona.
16.Pacientes que han recibido un producto de investigación dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección, o pacientes que han participado en un estudio anterior con E2007.
17.Pacientes con alteración cognitiva clínicamente significativa (Mini Examen del Estado Mental [MMSE] < 24, o que satisfagan los criterios de DSM IV para demencia debida a EP).
18.Pacientes con trastornos que afectan al sistema sensorial periférico o central, a menos que estén relacionados con EP (tales como los síndromes sensorial leve o de dolor limitados a los períodos OFF), que pudieran interferir con la evaluación de cualquier síntoma de este tipo causado por el medicamento en estudio.
19.Pacientes con cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, impide su participación en el estudio

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

The end of the study will be date of the last visit of the last patient(s) participating in the trial as recorded in the CRF page end of study/earl withdrawal.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	28
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	400
F.4.2.2	In the whole clinical trial	702

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-04-27

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-02-06

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2008-06-18

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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