Clinical Trial Results:
Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomised Clinical Study of Broncho-Vaxom® in Children Suffering from Recurrent Upper Respiratory Tract Infections
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Summary
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EudraCT number |
2006-002980-17 |
Trial protocol |
HU BE CZ AT IT SK |
Global end of trial date |
10 Oct 2008
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
09 Apr 2017
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First version publication date |
08 Dec 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Summary report(s) |
BV-2005/01 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BV-2005/01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
OM Pharma
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Sponsor organisation address |
22, rue du Bois-du-Lan, Meyrin 2/Geneva, Switzerland, 1217
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Public contact |
Udo-Michael Göhring , Vifor Pharma, udo-michael.goehring@viforpharma.com
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Scientific contact |
Udo-Michael Göhring , Vifor Pharma, udo-michael.goehring@viforpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Oct 2012
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Oct 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial was to confirm the efficacy and safety of Broncho-Vaxom® compared with placebo in children suffering from recurrent upper respiratory tract infections (URTIs).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the principles of the Declaration of Helsinki including amendments in force up to and including the time the study was conducted. The study was conducted in compliance with all International Conference on Harmonisation (ICH) E6 Guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and all applicable regulatory requirements.
Prior to initiation of the study, the protocol, the patient information sheet and the Informed Consent Form (ICF) were reviewed and approved by Independent Ethics Committees (IEC) operating in accord with current regulations. If a local IEC did not exist, the Investigator submitted the protocol and accompanying documents to a regional committee. If a regional committee did not exist, the Sponsor (OM Pharma) assisted the Investigator in submitting the protocol to an appropriate committee. Any modifications to the protocol, following initial IEC approval, were submitted to the IEC for review and approval prior to implementation.
Before each patient was admitted to the study, a signed and dated informed consent was obtained from the patient‟s parent(s) or his/her legally authorised representative
according to the regulatory and legal requirements of the participating country. This consent form was retained by the Investigator as part of the study records. A copy of the document was provided to the patient. No investigations specifically required for the study were conducted until valid consent was obtained. The content of the informed consent was in accordance with the current revision of the Declaration of Helsinki, current ICH and GCP guidelines, and OM Pharma policy.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Oct 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 147
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 75
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Worldwide total number of subjects |
399
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EEA total number of subjects |
398
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
1
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Children (2-11 years) |
398
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were randomly allocated to one of two treatment groups (Broncho-Vaxom® or placebo) according to the random permuted block scheme. For each centre a balanced set of treatments were prepared. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Period 1 (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The box wallets, labels, and Broncho-Vaxom and placebo capsules did not differ in appearance (concerning form, weight, colour, texture of content, etc.) to ensure patient and investigator blinding.
The investigator was provided with a sealed envelope containing the code for each patient‟s randomisation number. The code was only to be broken in the event of a serious adverse event (SAE).
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Broncho-Vaxom® | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Broncho-Vaxom® is an immunostimulant drug comprised of the lyophilised extract from 8 strains of bacteria. Broncho-Vaxom® is registered in numerous countries for the prevention of recurrent infections of the airways and acute infectious exacerbations of chronic bronchitis, and as a co-medication in the treatment of acute airway infections. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Broncho-Vaxom
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
lyophilised extract
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients received one capsule per day of Broncho-Vaxom® (3.5 mg) for 30 days during the first month of treatment. Following one month without treatment, patients received one capsule per day (Broncho-Vaxom® 3.5 mg) for the first 10 days of Months 3, 4, and 5. Total duration of treatment was 60 days.
The capsules were administered orally, in the morning, on an empty stomach.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Patients received one capsule per day of placebo for 30 days during the first month of treatment. Following one month without treatment, patients received one capsule of placebo per day for the first 10 days of Months 3, 4, and 5. Total duration of treatment was 60 days.
The capsules were administered orally, in the morning, on an empty stomach.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Broncho-Vaxom®
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Reporting group description |
Broncho-Vaxom® is an immunostimulant drug comprised of the lyophilised extract from 8 strains of bacteria. Broncho-Vaxom® is registered in numerous countries for the prevention of recurrent infections of the airways and acute infectious exacerbations of chronic bronchitis, and as a co-medication in the treatment of acute airway infections. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Broncho-Vaxom®
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Reporting group description |
Broncho-Vaxom® is an immunostimulant drug comprised of the lyophilised extract from 8 strains of bacteria. Broncho-Vaxom® is registered in numerous countries for the prevention of recurrent infections of the airways and acute infectious exacerbations of chronic bronchitis, and as a co-medication in the treatment of acute airway infections. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
- | ||
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End point title |
Mean rate of URTIs | |||||||||
End point description |
Defined as mean of the total number of URTIs experienced by a patient during the treatment period.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 1 through Visit 6, or Visit 1 to last visit prior to Visit 6 if they discontinued early.
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| Notes [1] - Full Analysis Set population [2] - Full Analysis Set population |
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Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 1 to Visit 6) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.916 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.99
|
|||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.8 | |||||||||
upper limit |
1.22 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 1 to Visit 2) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.87 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.03
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.75 | |||||||||
upper limit |
1.4 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 2 to Visit 3) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.829 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.03
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.79 | |||||||||
upper limit |
1.34 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 3 to Visit 4) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.651 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.94
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.71 | |||||||||
upper limit |
1.24 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 4 to Visit 5) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.529 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.91
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.68 | |||||||||
upper limit |
1.22 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 5 to Visit 6) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.773 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
1.04
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.78 | |||||||||
upper limit |
1.4 | |||||||||
Statistical analysis title |
Analysis of the Rate of URTIs (Visit 6 to Visit 7) | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.553 | |||||||||
Method |
Negative binomial model | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.91
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.68 | |||||||||
upper limit |
1.23 | |||||||||
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End point title |
Proportion of patients with recurrent URTIs | |||||||||
End point description |
Defined as patients with 3 or more URTIs up to the end of the treatment period (Visit 6).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first treatment visit (Visit 1) up to the end of the treatment period (Visit 6).
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Statistical analysis title |
Number of Patients with Recurrent URTIs | |||||||||
Comparison groups |
Broncho-Vaxom® v Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
396
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.539 | |||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||
Point estimate |
0.88
|
|||||||||
Confidence interval |
||||||||||
level |
95% | |||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||
lower limit |
0.59 | |||||||||
upper limit |
1.32 | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Patients were monitored until the end of Month 7 (i.e., following a further 2 months without treatment).
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Broncho-Vaxom
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Children suffering from recurrent URTIs receiving at least one dose of Broncho-Vaxom®. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Children suffering from recurrent URTIs receiving at least one dose of placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
