| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diabetes Mellitus Tipo II
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10045242 |
| E.1.2 | Term | Type II diabetes mellitus |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo principal de este estudio, en personas con diabetes de tipo 2 que nunca han recibido insulina y presentan un control glucémico subóptimo, es demostrar que un planteamiento simplificado para añadir IHPI a la medicación antidiabética oral puede lograr, en 6 meses, un control glucémico similar a un planteamiento más enérgico.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) Comparar los dos grupos de tratamiento con respecto a:
•cambio medio en la HbA1c •dosis diarias de insulina •tiempo hasta la dosis máxima;
•porcentaje de pacientes que alcanzan una HbA1c <7% y, en un análisis separado, HbA1c ≤ 6,5%•perfil de 8 puntos perfil de 4 puntos ; y número total de determinaciones por semana
•hipoglucemia •energía, fatiga y síntomas de alteraciones cognitivas; satisfacción con el tratamiento y evaluación del sistema de administración de insulina, comunicados por el paciente•acontecimientos adversos surgidos •seguridad evaluada por las concentraciones de anticuerpos contra la insulina; pruebas de función pulmonar (PFP) (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1], capacidad vital forzada [FVC] y capacidad pulmonar total [TLC]) y capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono (DLCO); cuestionario de síntomas pulmonares (PSQ); peso corporal.
2) Evaluar la fiabilidad del inhalador. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1] pacientes varones o mujeres de 18 o más años de edad,
[2] pacientes que han padecido diabetes mellitus de tipo 2 según los criterios diagnósticos de la enfermedad (Sección 4.1.1) durante al menos 6 meses en el momento de su inclusión en el estudio,
[3] pacientes que han recibido tratamiento con la siguiente pauta:
uno o más antidiabéticos orales en una dosis estable durante al menos 6 semanas (12 semanas para tiazolidinedionas [TZD]),
Y:
han recibido insulina durante 14 días o menos a lo largo de su vida, y no han recibido insulina en los últimos 6 meses, y son candidatos al tratamiento insulínico, en opinión del investigador.
Si el tratamiento oral del paciente ha cambiado en las últimas 6 semanas, el paciente puede ser reevaluado en 3 meses e incluido en el protocolo una vez que el tratamiento se haya mantenido estable durante 6 semanas.
[4] pacientes con HbA1c >7,0% y ≤ 10,5% en la selección:
Si el criterio de la HbA1c no se cumple en la primera visita de selección, se puede volver a evaluar la HbA1c otra vez en un período de 3 meses. Si ha transcurrido menos de 1 mes desde la selección inicial, sólo se repetirá el análisis de la HbA1c. Si ha transcurrido más de 1 mes, pero menos de 3 meses, se repetirán todas las pruebas de selección, excepto la cotinina.
Se pueden repetir las pruebas mientras que el período de selección para el estudio esté todavía en marcha en el momento de repetirlas.
[5] mujeres que no se encuentran en etapa de lactancia y si se trata de una paciente en edad reproductora (no esterilizada quirúrgicamente y entre la menarquia y 1 año después de la menopausia), debe tener un resultado negativo de embarazo en el momento de la selección, basándose en un prueba de embarazo en orina o en sangre no tener intención de quedar embarazada durante el estudio, y aceptar usar durante el estudio un método anticonceptivo fiable (por ejemplo, anticonceptivos orales o Norplant®; un método de barrera fiable [diafragmas con gel anticonceptivo; capuchones cervicales con gel anticonceptivo; preservativos con espuma anticonceptiva; dispositivos intrauterinos]; pareja sexual vasectomizada).
[6] pacientes no fumadores, que no han fumado durante 6 meses antes de la inclusión en el estudio y aceptan no fumar (cigarros, cigarrillos o pipas) ni mascar tabaco durante el estudio. La concentración sérica de cotinina debe ser <20 ng/ml en la selección.
ﾷ Si el paciente no es fumador durante un período 6 meses, y el nivel de cotinina sérica es 20 y 100 ng/ml, se puede reevaluar la concentración sérica de cotinina en 4 semanas.
ﾷ Se pueden repetir las pruebas mientras que el período de selección esté todavía en marcha en el momento de repetirlas.
[7]pacientes que son capaces de realizar las pruebas de función pulmonar, según las directrices de la American Thoracic Society (ATS) (1995),
[8]pacientes que tienen unas PFP clasificadas como “A”, “B” o “C” en cuanto a la calidad (véase la Sección 6.4.3.1) y cumplen los siguientes criterios relativos a las PFP:
ﾷ DLCO >70% del valor previsto
ﾷ FEV1/FVC > límite inferior de la normalidad y FEV1 > 70% del valor previsto
ﾷ Los pacientes deberán ser capaces de realizar al menos tres maniobras aceptables de FEV1, FVC y DLCO, dos de las cuales deben ser reproducibles (dentro de 0,20 l para FEV1 y FVC; y dentro de 2,5 unidades estándar de DLCO para DLCO).
ﾷ Si los pacientes no son capaces de cumplir los criterios de reproducibilidad para las maniobras de FEV1, FVC o DLCO, deberán regresar para ser evaluados de nuevo en un período de 4 semanas.
ﾷSi el grado de FEV1, FVC o DLCO es “D” o “F,” el paciente puede ser evaluado de nuevo en un período de 4 semanas.
ﾷ Pueden repetirse las pruebas siempre y cuando el período de selección para el estudio esté todavía en marcha en el momento de repetirlas.
[9]pacientes que tengan una radiografía de tórax (proyecciones anteroposterior y lateral) sin signos de anomalías pulmonares clínicamente significativas, en opinión del investigador. (Las lesiones cicatriciales de tuberculosis inactivas no constituyen criterios de exclusión.)
[10] pacientes que han firmado y fechado el documento de consentimiento informado. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[11] son personal del centro del estudio directamente afiliado con el estudio y/o familiares cercanos. Son familiares cercanos el cónyuge, los padres, los hijos y los hermanos, tanto biológicos como adoptados.
[12]pacientes que trabajan para Lilly o para Alkermes (es decir, son empleados, trabajadores por contrato temporal o personas designadas responsables de la realización del estudio). Los familiares inmediatos de los trabajadores de Lilly o de Alkermes pueden participar en ensayos clínicos patrocinados por Lilly, pero no pueden participar en un centro de Lilly. Los familiares cercanos son los cónyuges, los padres, los hijos o los hermanos, tanto biológicos como adoptados.
[13] pacientes que han recibido tratamiento en los últimos 30 días con un fármaco que no haya sido aprobado oficialmente para ninguna indicación en el momento de inclusión en el estudio,
[14] pacientes que han recibido anteriormente cualquier forma de insulina inhalada o que han completado o interrumpido este estudio,
[15] pacientes que están recibiendo una dosis de TZD mayor la indicada en combinación con insulina, de acuerdo con el prospecto de la TZD en el país correspondiente (por ejemplo, en Estados Unidos, actualmente no está indicada la rosiglitazona en dosis superior a
4 mg diarios ni la pioglitazona en dosis mayor de 45 mg diarios). En países en los que la combinación de TZD e insulina no esté aprobada, serán excluidos los pacientes que reciban cualquier TZD en el momento de la inclusión en el estudio.
[16] pacientes que han padecido más de dos episodios de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio (véase la Sección 5.9 para la información sobre hipoglucemia grave),
[17] pacientes que han sido hospitalizados o han ido a urgencias más de una vez debido a un control deficiente de la diabetes durante los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio,
[18] pacientes que han padecido neumonía en los 3 meses anteriores a la selección, tanto clínica como radiológicamente,
[19] pacientes que han recibido tratamiento sistémico con glucocorticoides durante los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio (preparados tópicos, preparados nasales, administración intraarticular, así como tratamiento sustitutivo fisiológico en la enfermedad de Addison y la insuficiencia hipofisaria),
[20] pacientes que presentan signos clínicos o síntomas obvios de enfermedad hepática, hepatitis aguda o crónica, o bien concentraciones plasmáticas de alanina aminotransaminasa/transaminasa glutámico pirúvica (ALT/SGPT) por encima de tres veces el límite superior del rango de referencia,
[21] pacientes que tienen antecedentes de transplante renal, reciben actualmente diálisis renal o tienen una creatinina sérica >2,0 mg/dl (177 µmol/l) si no están en tratamiento con metformina; o si están recibiendo metformina en al momento de la inclusión en el estudio, presentan una creatinina sérica superior al valor contraindicado en el prospecto de la metformina en el país que corresponda (por ejemplo, en Estados Unidos, 1,5 mg/dl [132 µmol/l] para los varones o 1,4 mg/dl [123 µmol/l] para las mujeres),
[22] pacientes con antecedentes de angina, infarto de miocardio (IM) o cardiopatía de clase funcional III/IV (tal como la define la New York Heart Association [Anexo IDAY.5]) durante los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio,
[23] pacientes que padecen una neoplasia maligna activa o no tratada o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa (aparte de un carcinoma basocelular o epidermoide de la piel, un carcinoma in situ del cuello de útero o un cáncer de próstata in situ) durante menos de 5 años,
[24] pacientes que tienen antecedentes actuales o pasados de cáncer de pulmón,
[25] pacientes con antecedentes de trasplante de pulmón,
[26] pacientes con diagnóstico actual o antecedentes de asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis quística, bronquiectasias, deficiencia de alfa 1 antitripsina u otra enfermedad pulmonar clínicamente relevante que, en opinión del investigador, excluya la participación en el estudio debido a problemas de seguridad o a factores de confusión en la interpretación de los datos,
[27] pacientes que hayan recibido o reciban exenatida (Byetta™), u otros miméticos de la incretina no aprobados para su uso con insulina, durante las 8 semanas previas,
[28] pacientes que padecen otros trastornos (como toxicomanías, alcoholismo o enfermedades psiquiátricas) que, en opinión de investigador, impiden que el paciente siga y complete el protocolo,
[29] pacientes que, por cualquier otro motivo, no convencen al investigador en cuanto a la conveniencia de participar |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Los dos algoritmos de pautas de tratamiento (algoritmo A frente a algoritmo B) se compararán con respecto al cambio medio en la HbA1c desde el inicio del estudio hasta el final del estudio (6 meses). La no inferioridad con respecto a la HbA1c quedará confirmada si el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la diferencia de tratamiento (algoritmo A frente a algoritmo B) es inferior a 0,4%. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Information not present in EudraCT |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Information not present in EudraCT |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Two active treatment dose algorithms are studied |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 17 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Al final de la ultima visita del ultimo paciente del estudio. Para todos los pacientes que completen la visita 6 se realizara un seguimiento a las 2 semanas |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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