Clinical Trial Results:
A prospective randomised open label trial of oxaliplatin / irinotecan plus fluorouracil versus oxaliplatin / irinotecan plus fluorouracil and cetuximab pre and post operatively in patients with resectable colorectal liver metastases requiring chemotherapy.
Summary
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EudraCT number |
2006-003121-82 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
18 Dec 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
13 Dec 2021
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First version publication date |
13 Dec 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
4351
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN22944367 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Sponsor organisation address |
MP138, Tremona Road, Southampton, United Kingdom, SO16 6YD
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Public contact |
Professor John Primrose, University Surgical Unit
MP816, Southampton General Hospital
Tremona Road
Southampton
SO16 6YD, 02380 796144, j.n.primrose@southampton.ac.uk
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Scientific contact |
Professor John Primrose, University Surgical Unit
MP816, Southampton General Hospital
Tremona Road
Southampton
SO16 6YD, 02380 796144, j.n.primrose@southampton.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
18 Dec 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Dec 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary aim of the New EPOC trial is to determine whether the addition of cetuximab to oxaliplatin plus modified de Gramont or irinotecan plus modified de Gramont combination chemotherapy results in improved progression free survival when compared with combination chemotherapy alone in patients who do not possess a KRAS mutant genotype confirmed by laboratory analysis.
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Protection of trial subjects |
Treatment duration and breaks
o Arm A (Control, OxMdG / IrMdG): These patients will receive 12 weeks of pre-operative and 12 weeks of post-operative chemotherapy dependent on cumulative toxicity, post-surgical performance status or because of patient choice to stop chemotherapy. Patients in this arm should continue on treatment with no more than a three week interval off treatment for any reason although the post surgical interval can be 6 weeks. The cumulative toxicity that is most likely to occur is the neuropathy associated with Oxaliplatin, which increases in incidence from about 12 weeks duration of therapy. If this occurs, patients may continue on the fluorouraracil component of the regimen with dose increment. If the neuropathy resolves to < grade 1 the Oxaliplatin may be reintroduced cautiously at the investigator’s discretion.
o Arm B: OxMdG / IrMdG plus Cetuximab: These patients will receive chemotherapy as Arm A above plus Cetuximab. Patients in this arm should continue on treatment with no more than a three week interval off treatment for any reason although the post surgical interval can be 6 weeks. Cetuximab will be continued if chemotherapy is stopped because of toxicity or patient choice, but should be discontinued on recurrence or unacceptable Cetuximab toxicity.
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Background therapy |
OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,lfolinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly Background of these drugs (from latest version of protocol 11Oct17): Over 16,000 people die of colorectal cancer per annum in the UK (CR-UK Cancer Statistics, http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/reports/), most of whom die with metastatic disease. However the treatment of metastatic colorectal cancer is improving. The median survival has improved from about 6 months with best supportive care alone, through 10-12 months with 5FU regimens, up to 16-20 months in recent randomised trials including Irinotecan and/or Oxaliplatin and up to 27 months in other recent studies using targeted monoclonal antibodies. Recent data demonstrate increased response rates (31-56%), median progression-free survival (PFS, 6.5-9.0 months) and median overall survival (OS, 14.5-21.4 months) achieved with combination chemotherapy in first line therapy. The CR08 [FOCUS] trial compared 5 different schedules of administration of 5FU (using the modified de Gramont regimen) in combination with Irinotecan or Oxaliplatin in either first or second line therapy and has demonstrated the efficacy of first line combination chemotherapy. | ||
Evidence for comparator |
Cetuximab (Merck KGaA, Darmstadt, Germany) is a monoclonal antibody to EGFR with activity in KRAS exon 2 wild-type colorectal cancer as a single agent. After promising phase 2 data, several studies assessed the benefit of cetuximab and panitumumab, a similar antibody, in combination with chemotherapy. In 2005, the COIN trial was initiated to investigate the addition of cetuximab to oxaliplatin and fluoropyrimidine chemotherapy in first-line treatment of advanced colorectal cancer. The New EPOC trial was begun as a rational extension to the COIN study, the EPOC study, and supportive phase 2 data, using much the same investigational strategies to assess whether the addition of cetuximab to oxaliplatin–fluoropyrimidine chemotherapy improved outcomes for patients with operable liver metastasis. | ||
Actual start date of recruitment |
26 Feb 2007
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Scientific research | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 271
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Worldwide total number of subjects |
271
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EEA total number of subjects |
271
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
138
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From 65 to 84 years |
133
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
271/288 required pts were randomised between 26Feb07-12Oct12. 14 pts were non-kRAS exon 2 wild-type (before amendment requiring kRAS testing), leaving 257 pts for the primary analyses. The study was closed to recruitment by the Trial Steering Committee on advice from the IDMC on 01Nov12 when the predefined futility criteria were met. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All patients were recruited from UK National Health Service hospitals. The study was approved by the South West Research Ethics Committee, and data were reviewed by the Independent data monitoring committee (IDMC). Written informed consent was obtained from all patients before random assignment. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
823 [1] | |||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
257 | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Not meeting inclusion criteria: 402 | |||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Patient/clinician choice: 104 | |||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Other: 60 | |||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to have started the pre-assignment period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Number in pre-assignment period reflects the number of patients screened for the study as per the published CONSORT diagram. The worldwide number is the number registered to the trial. |
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Period 1
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Period 1 title |
Primary Analysis Population (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Chemotherapy alone | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG: OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
l-folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
175 mg flat dose IV over 2 h
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Investigational medicinal product name |
d,l-folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
350 mg flat dose IV over 2 h
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h)
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Investigational medicinal product name |
5FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2; may also be given as a short 5 minute infusion or 15-30 minute infusion where this reflects local practice)
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly
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Arm title
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Chemotherapy and Cetuximab | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG, and Cetuximab (see Cetuximab dosage and administration details section): OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
l-folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
175 mg flat dose IV over 2 h
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Investigational medicinal product name |
d,l-folinic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
350 mg flat dose IV over 2 h
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h)
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Investigational medicinal product name |
5FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2; may also be given as a short 5 minute infusion or 15-30 minute infusion where this reflects local practice)
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Investigational medicinal product name |
Cetuximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Patients will receive Cetuximab intravenous infusions at a dose of 500 mg/m2 to be administered over 2 hours and thereafter fortnightly infusions, or a loading dose of 400 mg/m2 followed by a weekly infusion of 250 mg/m2 for patients on the CAPOX regimen. Cetuximab is provided in ready use vials containing 5 mg/ml. Once removed from the vial, Cetuximab must be used within 8 hours if stored at room temperature.
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Investigational medicinal product name |
Irinotecan
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes
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Investigational medicinal product name |
Capecitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly
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Notes [2] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Numbers in baseline period reflect the number of randomised patients. The worldwide number includes those registered but not randomised to a treatment arm. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [5] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [6] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [7] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [8] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [9] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. [10] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: Not all patients were included in each milestone as the milestones were set up to show how many patients received each intervention. Number completed includes all randomised patients followed-up. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy alone
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG: OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy and Cetuximab
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG, and Cetuximab (see Cetuximab dosage and administration details section): OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy alone
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG: OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | ||
Reporting group title |
Chemotherapy and Cetuximab
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG, and Cetuximab (see Cetuximab dosage and administration details section): OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly |
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End point title |
Progression-Free Survival (primary endpoint, at interim analysis) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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||||||||||||
End point timeframe |
Median Progression-Free Survival, associated unadjusted Hazard Ratio (pre-specified primary endpoint) and adjusted HR (secondary) assessed when on 01Nov12 median follow-up was 21.1 months in the chemo alone arm and 19.8 months in the chemo+cetuximab arm
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (at Interim) |
||||||||||||
Notes [1] - 11 not reached/withdrew consent before/not assessed for RECIST assessment at time of analysis [2] - 10 not reached/withdrew consent before/not assessed for RECIST assessment at time of analysis |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for hazard ratio: Arm A (Chemotherapy Alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
236
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.03 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.48
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.04 | ||||||||||||
upper limit |
2.12 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio adjusted for minimisation factors. Reference category for hazard ratio: Arm A (Chemotherapy Alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
236
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.059 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.42
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.99 | ||||||||||||
upper limit |
2.04 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS, unadjusted Hazard Ratio (primary), and Hazard Ratio adjusted for minimisation factors (secondary) assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (at Final) |
||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy and Cetuximab v Chemotherapy alone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.304 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.17
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
1.56 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio adjusted for minimisation factors. Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.401 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.13
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.84 | ||||||||||||
upper limit |
1.52 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (at interim analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and associated unadjusted Hazard Ratio assessed on 1 Nov 2012 when median follow-up was 21.1 months in the chemotherapy alone arm and 19.8 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (at Interim) |
||||||||||||
Notes [3] - 11 not reached/withdrew/not assessed at time of analysis. Median Overall Survival not reached. [4] - 10 not reached/withdrew/not assessed at time of analysis. Median OS upper CI not reached. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
236
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.16 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.49
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||
upper limit |
2.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival, unadjusted Hazard Ratio, and Hazard Ratio adjusted for minimisation factors assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (at Final) |
||||||||||||
Notes [5] - (Median Overall Survival Upper CI not reached) |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.036 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.45
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||
upper limit |
2.05 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Adjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Hazard Ratio adjusted for minimisation factors. Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
257
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.04 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.44
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||
upper limit |
2.05 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (pts not on CAPOX, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (pts not on CAPOX at Final) |
||||||||||||
Notes [6] - Excluding patients on CAPOX. [7] - Excluding patients on CAPOX. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Pathological Resection status (at final analysis) | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
at final analysis
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [8] - Only patients who had surgery and resection performed [9] - Only patients who had surgery and resection performed |
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Response to Pre-Operative Chemotherapy (after pre-op, at final analysis) | |||||||||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
at final analysis
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Excludes pts where not assessable or that died/withdrew before pre-operation visit at week 13 [11] - Excludes pts where not assessable or that died/withdrew before pre-operation visit at week 13 |
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Relative reduction in sum of the largest diameters of lesions on imaging (at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
Relative reduction in the sum of the largest diameters of lesions on imaging from baseline to pre-op visit (i.e. visit closest to, but before, surgery).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
at final analysis
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Surgical Complications (at final analysis) | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Surgical complications within 30 days of surgery. Assessed at final analysis.
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Notes [12] - Includes only analysis population who were operated on (prior to disease progression) [13] - Includes only analysis population who were operated on (prior to disease progression) |
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (pts on OxMdG, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (pts on OxMdG at Final) |
||||||||||||
Notes [14] - Excludes patients not on OxMdG. Median and Upper CI not reached. [15] - Excludes patients not on OxMdG. Upper CI not reached. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
176
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.06 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.52
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.98 | ||||||||||||
upper limit |
2.36 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (pts on OxMdG, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (pts on OxMdG at Final) |
||||||||||||
Notes [16] - Excludes patients not on OxMdG. [17] - Excludes patients not on OxMdG. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (pts who responded to systemic treatment, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (pts responded to sys trt at Final) |
||||||||||||
Notes [18] - Excluding those who did not respond to systemic treatment. Upper CI not reached so set to 100 [19] - Excluding those who did not respond to systemic treatment. Upper CI not reached so set to 100 |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
171
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.133 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.41
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
2.21 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (pts who responded to systemic treatment, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (pts responded to sys trt at Final) |
||||||||||||
Notes [20] - Excluding those who did not respond to systemic treatment. [21] - Excluding those who did not respond to systemic treatment. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy and Cetuximab v Chemotherapy alone
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
171
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.802 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.05
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.73 | ||||||||||||
upper limit |
1.51 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (pts not on CAPOX, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Other pre-specified
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (pts not on CAPOX at Final) |
||||||||||||
Notes [22] - Excluding patients on CAPOX. Median and upper CI not reached. [23] - Excluding patients on CAPOX. Upper CI not reached. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (pts with left sided tumour, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (pts with left tumour at Final) |
||||||||||||
Notes [24] - Excluding patients without left sided tumour. Upper CI not reached [25] - Excluding patients without left sided tumour. Upper CI not reached |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.148 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.34
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.9 | ||||||||||||
upper limit |
1.99 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression free Survival (pts with left sided tumour, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (pts with left tumour at Final) |
||||||||||||
Notes [26] - Excluding patients without left sided tumour. [27] - Excluding patients without left sided tumour. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
203
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.741 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.06
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||
upper limit |
1.48 |
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival (pts with right sided tumour, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median Overall Survival and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM OS by Arm (pts with right tumour at Final) |
||||||||||||
Notes [28] - Excluding patients without right sided primary tumour. Median and Upper CI not reached [29] - Excluding patients without right sided primary tumour. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.114 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.79
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
3.67 |
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival (pts with right sided tumour, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PFS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PFS by Arm (pts with right tumour at Final) |
||||||||||||
Notes [30] - Excluding patients without right sided primary tumour. Upper CI not reached [31] - Excluding patients without right sided primary tumour. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for Hazard Ratio: Arm A (Chemotherapy alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
54
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.13 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.63
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.87 | ||||||||||||
upper limit |
3.06 |
|
|||||||||||||
End point title |
Post Progression Survival (pts who progressed, at final analysis) | ||||||||||||
End point description |
Defined as time from progression to death from any cause.
|
||||||||||||
End point type |
Post-hoc
|
||||||||||||
End point timeframe |
Median PPS and unadjusted Hazard Ratio assessed on 22 May 2018, when median follow-up was 67 in the chemotherapy alone arm and 65 months in the chemotherapy plus cetuximab arm.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Attachments |
KM PPS by Arm (pts who progressed at Final) |
||||||||||||
Notes [32] - Only patients who progressed. [33] - Only patients who progressed. |
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Unadjusted Hazard Ratio | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Reference category for hazard ratio: Arm A (Chemotherapy Alone)
|
||||||||||||
Comparison groups |
Chemotherapy alone v Chemotherapy and Cetuximab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
167
|
||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.07 | ||||||||||||
upper limit |
2.24 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
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Timeframe for reporting adverse events |
Investigators to notify SCTU of all SAEs occurring from the time of randomisation until 30 days after the last protocol treatment administration.
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Adverse event reporting additional description |
Due to the way adverse event data was collected in the NEW EPOC trial relatedness was not collected for the majority of adverse events recorded. Therefore, the true number of related AEs could be higher than reported in these figures.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy alone
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG: OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy and Cetuximab
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Reporting group description |
Patients in this arm will receive either OxMdG or IrMdG, and Cetuximab (see Cetuximab dosage and administration details section): OxMdG: l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h), concurrent administration of Oxaliplatin (85 mg/m2 IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial or IrMdG: Irinotecan 180 mg/m2 IV over 30 minutes, l-folinic acid (175 mg flat dose IV over 2 h) or d,l-folinic acid (350 mg flat dose IV over 2 h) plus 5 minute bolus of 5FU (400 mg/m2) followed by a 46 h IV infusion of 5FU 2400 mg/m2 repeated every 2 weeks as used in the FOCUS trial in patients intolerant of Oxaliplatin. NOTE: Prior to the introduction of IrMdG, patients could receive CAPOX: Oxaliplatin 130 mg/m2 IV over 2 hours plus capecitabine 1000 mg/m2 bid po days 1-15 (28 doses) repeated 3 weekly | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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24 Jul 2007 |
- Urgent safety measure reduce dose of capecitabine
- Approving GPv3 18th Oct 07 |
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16 Jan 2008 |
Clarification of treatment regimens, Tissue collection details. Stratification details. |
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14 Mar 2008 |
Changing formulation of cetuximab from 2mg/ml to 5mg/ml + other minor amendments |
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04 Jul 2008 |
Urgent safety measure to introduce KRAS genotyping |
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11 Jul 2008 |
Wrong date for PIS on consent form for KRAS |
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16 Sep 2008 |
- Addition of irinotecan docs updated
- Updated investigator brochure |
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22 Apr 2009 |
- Clarification of randomisation stratification criteria
- QoL Questionnaire v4 minor amendement
- Update of kRAS PIS & ICF |
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28 Jul 2010 |
Removal of CAPOX chemotherapy regimen |
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08 Dec 2010 |
Update to cetuximab infusion rate, update to radiation risk assess. Addition 5 sites. Update to delivery of chemo following cetuximab. Change to kRAS ICF. |
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16 Jan 2012 |
Update to sample size. Study size now 288 patients. Change to PIS to reflect this. Removal of Mount Vernon, and Basildon |
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23 Nov 2012 |
Patient Information Letter – subsequent to cessation of cetuximab and recruitment to study |
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02 Jan 2013 |
Kras – seeking consent from 22 patients who entered study prior to implementing Kras consent |
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08 Feb 2013 |
Informing MHRA of cessation of cetuximab and recruitment |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported | |||||||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24717919 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27434036 |