Clinical Trial Results:
Phase II, open label, neoadjuvant study of Bevacizumab in patients with inflammatory or locally advanced breast cancer
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Summary
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EudraCT number |
2006-003291-35 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
28 Jul 2015
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
17 Feb 2017
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First version publication date |
16 Nov 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML 19884
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00559845 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jul 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Jul 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Jul 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the rate of pathological complete responses (pCR) defined as absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Feb 2008
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 56
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Worldwide total number of subjects |
56
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EEA total number of subjects |
56
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
52
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
56 subjects were enrolled in 8 centers in Italy. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Bevacizumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
5-fluorouracil, epidoxorubicin and cyclophosphamide (FEC), followed by paclitaxel, given concomitantly with bevacizumab for approximately 3-12 months. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
5-fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous bolus use
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Dosage and administration details |
600 milligrams per metre squared (mg/m^2) as an intravenous (i.v.) bolus over ≤15 minutes every 3 weeks for 4 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Epidoxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
90 mg/m^2 as an i.v. infusion over 1 hour every 3 weeks for 4 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
600 mg/m^2 as an i.v. infusion over 1 hour every 3 weeks for 4 cycles.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
80 mg/m^2 i.v. over 1 hour weekly for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Avastin®
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for emulsion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
10 milligrams per kilogram (mg/kg) i.v. every 2 weeks for 6 cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
5-fluorouracil, epidoxorubicin and cyclophosphamide (FEC), followed by paclitaxel, given concomitantly with bevacizumab for approximately 3-12 months. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
5-fluorouracil, epidoxorubicin and cyclophosphamide (FEC), followed by paclitaxel, given concomitantly with bevacizumab for approximately 3-12 months. | ||
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End point title |
Percentage of Subjects With Pathological Complete Response Following Principle Investigator Review [1] | ||||||||
End point description |
Pathological complete response was defined as absence of invasive neoplastic cells at microscopic examination of the tumor remnants after surgery following primary systemic therapy. Intention-to-Treat (ITT) population, defined as all subjects that were included in the trial and underwent surgery.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to 7.5 years
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data was planned to be reported. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Objective Response Rate | ||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as the percentage of subjects with a Complete Response (CR) or Partial Response (PR) as defined by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). CR was defined as the disappearance of all target lesions; PR was defined as a 30% decrease in sum of longest diameter of target lesions. ITT population, defined as all subjects that were included in the trial and underwent surgery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Breast-Conserving Surgery | ||||||||||||
End point description |
Categories breast-conserving procedure, and breast-conserving procedure plus axillary dissection are presented. ITT population, defined as all subjects that were included in the trial and underwent surgery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects With Disease-Free Interval at Specified Time Points | ||||||||||||||||||
End point description |
Disease-free interval was defined as the time from enrollment until recurrence of tumor or death from any cause, and was estimated using the Kaplan-Meier method. The percentage of subjects without events at Months 12, 24, 36, 48, and 60 is presented. ITT population, defined as all subjects that were included in the trial and underwent surgery.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Months 12, 24, 36, 48, and 60
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| Notes [2] - Number of subjects analyzed signifies those subjects who were evaluable for the endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival | ||||||||
End point description |
Overall survival was defined as the time from enrollment of subject to death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7.5 years
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| Notes [3] - Data for the outcome measure was not collected. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Subjects Experiencing Any Adverse Event | ||||||||
End point description |
An adverse event was defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product. Safety population, defined as all subjects who received at least one infusion of Bevacizumab.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 7.5 years
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 7.5 years
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Adverse event reporting additional description |
Safety population, defined as all subjects who received at least one infusion of Bevacizumab.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
13.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Bevacizumab
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Reporting group description |
5-fluorouracil, epidoxorubicin and cyclophosphamide (FEC), followed by paclitaxel, given concomitantly with bevacizumab for approximately 3-12 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Nov 2009 |
1. Better define and specify the objectives of the study
2. Update the duration of the study according to the new definition of "Long-Term Follow-up" for a maximum of 5 years
3. Update the examinations to be performed during the "Long-Term Follow-up" according to the clinical practice |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
