Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-003324-11
Sponsor's Protocol Code Number:	MCI-196-E09
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-03-26
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-003324-11

A.3

Full title of the trial

Estudio de fase III, con diseño en doble ciego, multicéntrico, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo y de dosis flexibles de MCI-196 en combinación con un quelante cálcico del fósforo en sujetos con insuficiencia renal crónica en estadío V sometidos a diálisis con hiperfosfatemia

A.4.1

Sponsor's protocol code number

MCI-196-E09

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Mitsubishi Pharma Corporation
B.1.3.4	Country	Japan
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	CHOLEBINE®
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Mitsubishi Pharma Corporation
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Japan
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	MCI-196
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	colestilan
D.3.9.1	CAS number	95522-45-5
D.3.9.2	Current sponsor code	MCI-196
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	1000
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Hiperfosfatemia

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10020711
E.1.2	Term	Hyperphosphataemia

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Demostrar el efecto aditivo de MCI-196 en el control de la hiperfosfatemia (en sujetos con insuficiencia renal crónica en estadío V) en diálisis en su combinación con una dosis baja fija de un quelante del fósforo basado en el calcio. Así, todos los sujetos recibirán tratamiento con una dosis baja fija de un quelante del fósforo basado en el calcio y, además, se aleatorizarán a recibir MCI-196 o placebo.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Demostrar la superioridad de MCI-196 sobre el placebo en el control de otros parámetros de la eficacia (como colesterol-LDL, otros parámetros lipídicos, PTH, calcio, producto iónico Ca x P) en sujetos con insuficiencia renal crónica en estadío V en diálisis.
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MCI-196 en dosis flexibles.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. El sujeto es capaz de leer y comprender el consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio, y otorga su consentimiento informado por escrito.
2. El sujeto es un hombre o mujer de 18 a 80 años de edad.
3. El sujeto tiene un diagnóstico de IRC (estadio V), definida de acuerdo con las directrices del K/DOQI (es decir, TFG <15 mL/min/1,73 m2 o diálisis) 3.
4. El sujeto se mantiene clínicamente estable con hemodiálisis o diálisis peritoneal desde hace como mínimo 3 meses, a criterio del Investigador.
5. El sujeto tiene un control estable del fósforo (a criterio del Investigador) utilizando solamente una medicación quelante del fósforo que contiene >1,5 g/día de calcio elemental desde hace como mínimo 3 meses.
6. El sujeto se somete a diálisis regularmente:
- Si el sujeto está en hemodiálisis, esta está programada 3 veces por semana en un hospital o centro clínico. Su duración debe ser de 3 a 5 horas o de un mínimo de 2,5 horas para la diálisis de alto flujo, dependiendo de la práctica habitual en cada centro.
- Si el sujeto se encuentra en diálisis peritoneal, esta se encuentra programada como DPA (diálisis peritoneal automatizada) diaria o DPAC (diálisis peritoneal ambulatoria continua), suponiendo esta última como mínimo 3 cambios de bolsa al día.
7. El sujeto tiene unos niveles séricos de fósforo por debajo de 1,94 mmol/L (6,0 mg/dL) en la selección.
8. El sujeto tiene un contenido en calcio del dializado entre 1 y 1,75 mmol/L (2 a 3,5 mEq/L), dependiendo de la práctica habitual de cada centro. El contenido en calcio del dializado debe permanecer constante durante todo el estudio.
9. El sujeto sigue una dieta con una cantidad estable de fósforo, considerada adecuada por el médico.
10. El sujeto tiene un Kt/V (mediante fórmula monocompartimental) basal de como mínimo 1,2 en el caso de los sujetos en hemodiálisis y un valor de Kt/V semanal de como mínimo 1,8 en el caso de los sujetos en diálisis peritoneal.
11. Si el sujeto es una mujer potencialmente fértil, presenta una prueba de embarazo en suero negativa. Las mujeres con vida sexual activa deben estar de acuerdo en adoptar las medidas necesarias para no quedarse embarazadas a lo largo del estudio clínico. En concreto, para participar en este estudio, las mujeres sexualmente activas deben llevar al menos 2 años en posmenopausia, estar esterilizadas quirúrgicamente o utilizar un método anticonceptivo aceptado (anticonceptivos orales desde hace como mínimo 3 meses o dispositivo intrauterino desde hace como mínimo 2 meses antes del inicio de la visita de selección, o distintos métodos de barrera, por ejemplo, diafragma o combinación de preservativo y espermicida).
12. Los sujetos varones deben estar de acuerdo en seguir un método anticonceptivo adecuado durante el curso del estudio clínico.

Criterio adicional para la aleatorización
13. El sujeto presenta un nivel sérico de fósforo mayor de o igual a 1,94 mmol/L (6,0 mg/dL), y como mínimo un 15% mayor que en la selección tras completar el período de preinclusión
o bien
El nivel sérico de fósforo alcanza 2,58 mmol/L (8,0 mg/dL) o más en cualquier momento durante el período de preinclusión.

E.4

Principal exclusion criteria

1. El sujeto padece actualmente otros procesos médicos clínicamente importantes que pudieran comprometer sustancialmente su seguridad o exponerlo a un riesgo innecesario o interferir significativamente con los procedimientos del estudio y que, a criterio del Investigador, hacen que el sujeto no sea adecuado para su inclusión en el estudio.
2. El sujeto presenta un nivel sérico de albúmina <30,0 g/L.
3. El sujeto presenta un nivel de PTH >1.000 pg/mL.
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) 16,0 kg/m2 o >40,0 kg/m2.
5. El sujeto presenta actualmente o tiene antecedentes de problemas importantes de la motilidad gastrointestinal (GI), como disfagia o dificultades de deglución, o trastornos GI, como estreñimiento crónico o importante, colitis sigmoidea, úlceras o cirugía GI mayor.
6. El sujeto presenta obstrucción biliar o disfunción hepática demostrada, por ejemplo, hepatitis, cirrosis, síndrome hepato-renal, o unos resultados de las pruebas funcionales hepáticas 3 veces por encima de la normalidad en como mínimo dos de los parámetros (ALT, AST, fosfatasa alcalina y gamma-glutamil-transferasa).
7. El sujeto ha dado positivo en los test del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos del VIH 1 y 2. El sujeto ha tenido un test positivo para anticuerpos de la hepatitis C con niveles de transaminasas elevados (> 3 veces el límite superior normal) o positivo para PCR. Nota: Los sujetos que hayan dado positivo para el anticuerpo de la hepatitis C pueden incluirse si, en la opinión del investigador, no hay evidencia de enfermedad activa confirmada por la PCR.
8. El sujeto tiene antecedentes de intolerancia o sensibilidad a la lactosa severa y clínicamente importante (los comprimidos de placebo tienen un alto contenido en lactosa), a criterio del Investigador.
9. El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el último año.
10. El sujeto padece crisis epilépticas.
11. El sujeto tiene antecedentes de alergia a fármacos o a otras sustancias que contraindican su participación.
12. El sujeto está tomando alguno de los siguientes fármacos:
- producto de venta sin receta que contienen calcio, magnesio y aluminio y/o suplementos nutricionales que no puede interrumpir durante el periodo del estudio.
- medicación quelante del fósforo distinta de los quelantes del fósforo basados en el calcio.
- colestiramina, colestipol o colesevelam.
13. El sujeto tiene un catéter temporal como acceso vascular y muestra signos activos de inflamación como resultado de éste.
14. El sujeto ha participado en un estudio clínico con una medicación experimental en el plazo de los 30 días o con un producto biológico experimental en el plazo de los 90 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
15. El sujeto se ha expuesto previamente al MCI-196 en los últimos 12 meses.
16. Si está en diálisis peritoneal, el sujeto presenta historia reciente de peritonitis (en los 3 meses previos).

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal es el cambio en el fósforo sérico desde la valoración basal (semana 0) a la semana 12 (o última observación) con calcio a dosis bajas más MCI-196 frente a calcio a dosis bajas más placebo.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

Yes

E.8.1.7.1

Other trial design description

Multicéntrico, dosis flexible

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Ultima Visita del Ultimo Paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2007-03-26.

Yes

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

180

F.4.2.2

In the whole clinical trial

200

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Tratamiento normal para esta enfermedad.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-06-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-06-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2009-04-30

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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