E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
maladies thromboemboliques |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10043607 |
E.1.2 | Term | thrombose |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
montrer que l'Augmentin augmente l'INR des patients traites par warfarine en l'absence de tout syndrome infectieux ou inflammatoire |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Montrer que - Nbre de sujets interrompant leur periode (INR>3.5et / ou chez lesquels,une diminution de dose de warfarine est nécessaire) est > au cours periode Augmentin comparé periode placebo, - que INR moyen au cours de la période Augmentin est > INR moyen au cours de la période placebo, - Montrer que les sujets porteurs de l' allele A du SNP-1639 G/A du gène VKORC1 sont ceux dont l' augmentation de l' INR sous Augmentin est la plus importante, - Déterminer si l 'Augmentin augmente les concentrations residuelles S-et R- warfarine afin de mieux connaitre le mécanisme de l'interaction suspectée (soit d'ordre pharmacocinétique, soit d'ordre pharmacodynamique). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
patients - traités par Warfarine avec INR entre 2 et 3, - INR stable (3 INR entre 2 et 3 separés chacun plus de 5 jours,- ages > 18ans, -avec posologie AVK fixe depuis 1 mois, -normalité bilan biologique (CRP, ALAT),-sans episode infectieux > 3semaines,-consentements approuvés signés, -affiliation à un régime de sécurité sociale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Antécédents a) d'allergie médicamenteuse quel que soit le médicament, même autre que les penicillines -b) de maladie psychiatrique tels que dépressifs et attaque de panique.- age supérieur à 80 ans- mauvaise compréhension de la langue Française- maladie néoplasique, d'Alzheimer ou autre trouble cognitif apparenté- thyroïdienne- Affection gastro-entérologique - Patient(e) fréquemment atteint de nausées ou de vomissements- Cirrhose connue ou suspectée- Insuffisance rénale chronique définie par une clairance calculée de la créatinine inférieure à 60 ml/min- prise régulière ou fréquente d'antalgiques ou d'AINS- Intoxication alcoolique - Patient(e)s a) ne pouvant s'abstenir de consommer du jus de pamplemousse ou des tisanes/gélules à base de Millepertuis - b) prenant fréquemment du paracétamol, du tramadol ou des AINS - c)susceptible d'être prochainement traité par amiodarone, ou cimétidine, ou antidépresseur IRS , ou clofibrate, ou fenofibrate, ou diltiazem, ou fluconazole, ou itraconazole, ou isoniazide, ou voriconazole, ou métronidazole, ou miconazole (y compris le gel oral ou vaginal) , ou omeprazole, ou tout glucocorticoide, ou zileuton, ou ritonavir ou inducteur enzymatique (rifampicine, carbamazepine, phenytoine, phenobarbital)- Traitement par un antibiotique dans les 3 semaines précédant l'inclusion- Risque au moment du recrutement de ne pouvoir participer à la totalité de l'étude. Femmes enceintes ou désirant entreprendre une grossesse (les femmes en âge de procréer auront un test de grossesse lors du bilan de pré-iclusion. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal Delta d'INR maximum mesuré au cours de chaque période = différence entre l'INR de base (moyenne du dernier INR avant l'inclusion, l'INR à la visite de screening et l'INR à J1) et l'INR maximum mesuré au cours de chaque période. Si un sujet interrompt sa période en raison d'un INR supérieur 3,5, la valeur d'INR constatée sera conservée comme valeur d'INR maximum de la période. Si un sujet interrompt sa période en raison d'une baisse de la posologie de warfarine, la valeur d'INR motivant la baisse de posologie sera considérée comme son INR maximum de la période. Critères secondaires - INR moyen mesuré au cours de chaque période : moyenne des INR J1, J3, J5, J6, J7. - Nombre de sujets interrompant leur période (INR>3,5 et/ou nécessité de baisser la dose de warfarine). - Génotypage VKORC1 1639G>A (analysé en porteur ou non porteur de l'allèle " A "). - concentrations plasmatiques de S- et R-warfarine (énantiomères) résiduelles à J1 et J7.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
interaction médicamenteuse |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |