| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Adénocarcinome du rectum localement avancé |
|
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10062099 |
| E.1.2 | Term | Rectal neoplasm |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Evaluer l’efficacité de deux stratégies thérapeutiques préopératoires avec bevacizumab chez des patients atteints d’un cancer rectal localement avancé nouvellement diagnostiqué. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluer la tolérance et l’observance des deux stratégies thérapeutiques préopératoires avec bevacizumab chez des patients atteints d’un cancer rectal localement avancé nouvellement diagnostiqué.
Evaluer les facteurs prédictifs d’efficacité de bevacizumab en pré-opératoire (chez les patients participant à l’étude biologique complémentaire).
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
« Etude complémentaire associée à l’étude principale, ayant pour objectif la recherche de biomarqueurs prédictifs de la réponse à un traitement ciblant l’angiogénèse (bevacizumab) ».
Version 1 du 08/12/2006
objectif: déterminer les facteurs prédictifs de la réponse au bevacizumab |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Patient de 18 à 75 ans.
-Performance status (ECOG) 0-1.
-Patient ayant délivré un consentement de participation écrit.
-Patient apte selon l’investigateur à se plier aux impératifs de l’étude.
-Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire d’un tel régime.
-Adénocarcinome rectal histologiquement confirmé.
-Patient opérable, tumeur à priori résécable.
-Cancer rectal localement avancé* situé à 10 cm ou moins de la marge anale, défini à l’IRM incluant :
•Pour les tumeurs du tiers inférieur du rectum dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale :
- T3 N0, 1, 2.
•Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est situé entre 5 et 10 cm (bornes incluses) de la marge anale :
- T3 N0 avec extension dans la graisse > à 5 mm
- T3 N1, 2.
•Pour les tumeurs étendues à la paroi postérieure du vagin : T4 (vaginal), N0, 1, 2
-Absence d’extension de la tumeur au-delà du péritoine ou du fascia recti excepté l’extension à la paroi postérieure du vagin (T4 vaginal).
-Aucun signe d’extension à distance.
-Maladie mesurable (critères RECIST, voir Annexe 3).
*Ces cancers localement avancés, sont définis par l’IRM. Il s’agit pour les tumeurs du tiers inférieur dont le pôle inférieur est à moins de 5 cm de la marge anale des T3N 0,1,2. Pour les tumeurs du moyen rectum dont le pôle inférieur est entre 5 et 10 cm de la marge, soit il s’agit de tumeur T3N0 avec une infiltration dans la graisse > 5 mm au-delà de la musculeuse soit des tumeurs T3N1,2 ,quel que soit le degré d’extension dans la graisse périrectale.
Hématologie :
-Nombre absolu de neutrophiles >= 2x109/L.
-Plaquettes >= 100 x 109/L.
-Hémoglobine >= 9 g/dL (transfusions et traitements autorisés pour maintenir ou dépasser ce taux).
-INR (International Normalised Ratio) <= 1.5.
-TCA <= 1.5 x limite supérieure normale (LSN).
Biochimie :
-Bilirubine totale <= 1.5 x Limite supérieure normale (LSN).
-ASAT, ALAT <= 2.5 LSN.
-Créatininémie < 1.5 x LSN ou clairance de la créatinine >= 50 ml/min (calculée en fonction de la formule de Cockroft et Gault, voir Annexe 9).
Protéinurie :
- Bandelette urinaire < 2+. Les patients ayant une protéinurie >= 2+ à la bandelette urinaire à la visite de sélection devront avoir une protéinurie < 1 g dans les urines des 24 heures.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patiente en âge de procréer (< 2 ans après les dernières règles) refusant d’utiliser un moyen de contraception efficace (contraceptifs oraux, stérilet, diaphragme/cape cervicale avec gel spermicide ou stérilisation chirurgicale). Des précautions contraceptives sont également recommandées au moins 6 mois après la dernière dose de bevacizumab.
-Patiente ayant un test de grossesse positif ou pas de test de grossesse (dans les 7 jours précédant la 1ère administration de traitement) sauf si le risque d’une grossesse peut être exclu (ex : postménopause ; aménorrhée depuis au moins 2 ans, hystérectomie ou ovariectomie bilatérale).
-Patiente allaitant.
-Antécédent de tumeurs (autres qu’un carcinome basocellulaire et/ou un carcinome in situ du col de l’utérus).
-Patient présentant une allergie ou une hypersensibilité connue aux anticorps monoclonaux, aux autres traitements de l’étude (5-FU, Acide folinique, Oxaliplatine) ou à l’un de leurs constituants.
-Patient atteint d’une déficience ne lui permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l’essai.
-Patient ayant déjà été inclus dans le présent essai.
-Patient participant ou ayant participé à un essai clinique dans les 30 jours précédant son inclusion dans l’étude.
-Présence de métastases viscérales.
-Tumeur rectale à plus de 10 cm de la marge anale.
-Radiothérapie antérieure de la région pelvienne, chimiothérapie antérieure ou stomie chirurgicale pour cancer rectal.
-Diarrhée non contrôlée ou incontinence fécale.
-Obstruction intestinale subaiguë ou aigüe.
-Maladie inflammatoire chronique de l’intestin grêle et/ou du colon.
-Patient ne présentant pas de contre indication à la radiothérapie.
-Antécédents ou évidence à l’examen clinique d’une atteinte du SNC (tumeur cérébrale primaire, métastases cérébrales, épilepsie non contrôlée avec des traitements médicamenteux standards ou accident vasculaire cérébral).
-Anémie pernicieuse ou anémie dûe à un déficit en vitamine B12.
-Antécédents d’accidents thromboemboliques artériels (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, hémorragie sous arachnoïdienne).
-Antécédent d’embolie pulmonaire.
-Pathologie cardiovasculaire cliniquement significative (active): infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II (New York Heart Association – NYHA, Annexe 10) ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement.
-Hypertension artérielle non contrôlée (systolique > 150 mm Hg et/ou diastolique > 100 mm Hg).
-Antécédent de pathologie artérielle ischémique distale ou viscérale >= grade 2, CTC AE (Common Toxicity Criteria Adverse Event).
-Antécédent de thrombose veineuse profonde / embolie >= grade 2, CTC AE.
-Evidence de prédisposition hémorragique ou coagulopathie.
-Hémorragie tumorale > grade 1 (CTC-NCI, version v3.0).
-Plaie non cicatrisée, ulcère ou fracture osseuse grave.
-Neuropathie périphérique > Grade 1, CTC AE (version 3.0). L’absence de réflexes tendineux profonds comme seule anomalie neurologique n’exclut pas le patient.
-Intervention chirurgicale lourde, biopsie ouverte ou traumatisme important au cours des 28 jours précédant le début du traitement de l’étude, plaie non totalement cicatrisée ou nécessité d’une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement par bevacizumab.
-Prise chronique/quotidienne de doses élevées d’aspirine (> 325 mg/jour) ou d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (en particulier les inhibiteurs de la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour traiter une maladie inflammatoire chronique).
-Prise chronique de corticoïdes (dose >= 10 mg/jour équivalent méthylprednisolone) excluant les corticoïdes inhalés et les corticoïdes utilisés pour la prévention des nausées et des vomissements.
-Prise actuelle ou récente (au cours des 10 jours précédant l’initiation du traitement de l’étude) d’une dose active par voie orale ou parentérale d’anticoagulants ou d’agents thrombolytiques à visée thérapeutique, à l’exception d’une anticoagulation pour l’entretien d’un cathéter IV à demeure.
-Pathologie concomitante, altération métabolique, examen clinique ou biologique conduisant à suspecter une maladie contre-indiquant l’administration d’un traitement expérimental, ou patient présentant des risques importants de complications liées au traitement.
-Maladie infectieuse intercurrente grave (non contrôlée ou nécessitant un traitement médicamenteux).
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Critère principal
• Taux de stérilisation de l’échantillon tumoral : ypT0-N0.
Le critère principal sera évalué en post-opératoire sur la pièce opératoire (critères anatomopathologiques). Une relecture centralisée anatomopathologique sera réalisée.
Critères secondaires
• Observance,
• Taux de « down staging » histopathologique de la tumeur (yp T0-pT2),
• Taux de récidive (locales et à distance),
• Survie sans maladie et survie globale.
Evaluer le profil de tolérance de bevacizumab associé au Folfox-4 ou au 5-FU et à la radiothérapie. Les critères CTC AE v 3.0 seront utilisés pour classifier l’intensité des événements indésirables :
• Incidence de tous les événements indésirables ou événements indésirables graves rapportés (quelle que soit leur imputabilité) y compris les événements cardiovasculaires.
• Incidence des événements indésirables graves imputables au bevacizumab.
• Incidence des événements indésirables ciblés suivants (quelle que soit leur imputabilité) :
- Hypertension artérielle
- Perforation gastro-intestinale,
- Complication de la cicatrisation des plaies,
- Accidents cardiaques,
- Saignements / Hémorragies,
- Accident thromboembolique (veineux et artériel),
- Protéinurie.
• Incidence de tous les événements indésirables ou événements indésirables graves rapportés (quelle que soit leur imputabilité) au cours de la période postopératoire.
• Complications postopératoires : taux de complications opératoires à 1 mois.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Recherche de biomarqueurs |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
