E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Macroglobulinemia de Waldenström (MW) [Waldenstrom’s Macroglobulinemia] |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10054695 |
E.1.2 | Term | Waldenstrom's macroglobulinemia |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• Determinar la tasa de respuestas [combinando respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + respuesta mínima (RM)] tras el tratamiento con Bortezomib, Dexametasona y Rituximab (BDR) en paciente con Macroglobulinemia de Waldenström sin tratamiento previo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Determinar el tiempo hasta la progresión tras tratamiento con BDR • Determinar la eficacia y tolerancia de Bortezomib, Dexametasona y Rituximab en pacientes con Macroglobulinemia de Waldenström. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Diagnóstico clínico-patológico de macroglobulinemia de Waldenstrom, tal como define el grupo consenso uno del Segundo Taller Internacional sobre macroglobulinemia de Waldenstrom. Todos los pacientes con el diagnóstico de MW se evaluarán para determinar su respuesta según el criterio de respuesta (sección 9.1). • Sin tratamiento sistémico anterior para la MW. Está permitido que el paciente haya sido sometido a plasmaféresis con anterioridad para controlar la hiperviscosidad. En este caso, los niveles de proteí-na monoclonal inicial para la evaluación de la respuesta serán los niveles anteriores a la plasmaféresis, si éste es el valor más alto antes del inicio del tratamiento. • Los pacientes deben tener al menos una de las siguientes indicaciones para iniciar el tratamiento, tal como se define por las recomendaciones del “Grupo Consenso Dos” Del Segundo Taller Internacio-nal sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom. - Fiebre recurrente, sudores nocturnos, pérdida de peso, fatiga. - Hiperviscosidad. - Linfadenopatía que es o bien sintomática o bien voluminosa (≥ 5 cm de diámetro máximo). - Hepatomegalia y/o esplenomegalia sintomática. - Organomegalia sintomática y/o infiltración de tejidos y órganos - Neuropatía periférica debida a MW. - Crioglobulinemia sintomática. - Anemia por crioaglutinina. - Trombocitopenia y/o anemia hemolítica inmunitaria. - Nefropatía relacionada con MW. - Amiloidosis relacionada con MW. - Hemoglobina ≤ 10 g/dL. - Recuento de plaquetas < 100 · 10e9/L. - Proteína monoclonal sérica > 5 g/dL incluso sin síntomas.
• Enfermedad positiva para CD20 basándose en cualquier análisis de citometría de flujo o inmunohistoquímica anterior de la médula ósea realizado hasta 3 meses antes de la inclusión. • Estado general de Karnofsky > 60. • Esperanza de vida >3 meses. • Recuento de plaquetas en el nivel inicial > 50 · 10e9/L, y recuento absoluto de neutrófilos > 0,75 · 10e9/L. • Cumplir los siguientes criterios de laboratorio antes del tratamiento en la visita de selección realizada en el plazo de 28 días de la inclusión del estudio: - AST (SGOT): < 3 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional. - ALT (SGPT): < 3 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional. - Bilirrubina total: < 2 veces el límite superior al normal del laboratorio institucional, a menos que esté claramente relacionado con la enfermedad. - Aclaramiento de creatinina medido o calculado: > 30 mL/minuto. - Sodio sérico >130 mmol/L.
• Consentimiento informado por escrito voluntario antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, entendiendo que el su-jeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de su atención médica en el futuro. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Tratamiento sistémico anterior con MW (se permite la plasmaféresis). • Infarto de miocardio en el plazo de 6 meses antes de la inclusión o tiene Clase III o IV según la New York Hospital Association (NYHA) (Asociación Cardiológica de Nueva York) o insuficiencia cardiaca, angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas graves, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías en el sistema de conducción activo. Antes de la entrada en el estu-dio, el investigador tiene que documentar cualquier anomalía ECG en la selección como no médica-mente relevante. • El paciente tiene hipersensibilidad a dexametasona, bortezomib, boro o manitol. • Enfermedad psiquiátrica o médica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico. • Amiloidosis cardiaca. • Neuropatía periférica o dolor neuropático de grado 2 o superior, tal como se define por la versión 3 de CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events, Criterios de terminología comunes para acontecimientos adversos) del NCI • Mujeres que estén embarazadas. Mujeres que estén en el periodo de lactancia y no consientan en suspender la lactancia. Mujeres en edad de procrear que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la duración del estudio y 6 meses después. Hombres que no consien-tan en no tener un niño durante el periodo de tratamiento y seis meses después. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Determinar la tasa combinada de respuestas [respuesta completa (RC) + respuesta parcial (RP) + respuesta mínima (RM)] tras tratamiento con BDR en pacientes con Macroglobuinemia de Waldenström sin tratamiento previo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of trial in a Member State End of trial in a Member State of the European Union is defined as the time at which it is deemed that sufficient patients have been recruited and completed the trial as stated in the regulatory application, in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than anticipated number) by a Member State is not a reason for premature termination.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |