E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón no microcítico avanzado (estadios IIIB-IV)
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Comparar la supervivencia libre de progresión, evaluada por el investigador, en los dos brazos de tratamiento del estudio (quimioterapia convencional versus erlotinib) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios avanzados (estadio IIIB y estadio IV), que no han recibido quimioterapia previa para su enfermedad y que presentan mutaciones en el dominio tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Respuesta objetiva evaluada por el investigador • Supervivencia global (incluidas las tasas de supervivencia al cabo de uno y dos años) • Localización de la progresión • Perfil de seguridad • Análisis de mutaciones génicas del EGFR en suero • Calidad de vida (LCSS)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Antes del comienzo de los procedimientos específicos del protocolo, deberá obtenerse y documentarse el consentimiento informado escrito u oral ante testigos. 2. Diagnóstico histológico de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), estadio IV o estadio IIIB con derrame pleural maligno o tumores N3 no candidatos a recibir radioterapia torácica, que presenten deleciones en el exón 19 o mutación en el exón 21 en el dominio tirosina quinasa del EGFR 3. Enfermedad medible o evaluable. 4. Pacientes mayores de 18 años. 5. Estado funcional < 2 en la escala de ECOG. 6. Adecuada reserva medular: a. Hemoglobina ≥ 9 g/dL b. Cifra absoluta de neutrófilos > 1.500/μL. c. Recuento de plaquetas > 100.000/μL. 7. Adecuada función renal: creatinina sérica < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento calculado de creatinina (CrCl) > 60 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault: a. Hombres: CrCl = (140 –edad) x peso/(72 x creatinina en suero) b. Mujeres: CrCl = [(140 – edad) x peso/(72 x creatinina en suero)] x 0,85. Si no presenta adecuada función renal, se administrará carboplatino y se utilizará la fórmula de Calvert para el cálculo de la dosis teniendo en cuenta el AUC planificada. DOSIS TOTAL (*) DE CBDCA A ADMINISTRAR = AUC x (GFR + 25) GFR = Aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas, con diuresis superior a 2.000 cc/24 horas. 8. Adecuada función hepática: a. Bilirrubina total < LSN. b. ASAT (SGOT) y/o ALAT (SGPT) < 2.5 x LSN. c. Fosfatasa alcalina < 5 LSN, excepto en presencia de únicamente metástasis óseas y en ausencia de cualquier trastorno hepático. 9. Los pacientes deberán estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento. 10. Pacientes capaces de realizar un adecuado cumplimiento terapeútico y accesibles para su correcto seguimiento. 11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. 12. Los pacientes de ambos sexos en edad fértil, incluyendo las mujeres que hayan tenido la última menstruación hace menos de 2 años, deben utilizar un método anticonceptivo adecuado. 13. Posibilidad de deglución oral. 14. Los pacientes con metastásis cerebrales asintomáticas y estables con tratamiento médico serán elegibles para el estudio. También serán elegibles pacientes que hayan recibido tratamiento con radioterapia para sus metástasis cerebrales antes del inicio del tratamiento sistémico para el cáncer de pulmón no microcítico. 15. Ausencia de problemas de tránsito intestinal, como síndrome de malabsorción, enfermedad inflamatoria crónica intestinal u otras patologías que, a criterio de investigador, puedan alteral la absorción del medicamento.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia. 2. Mujeres potencialmente fértiles que presenten un resultado positivo en la prueba de embarazo de la evaluación basal o que no hayan realizado dicha prueba. 3. Varones y mujeres sexualmente activos (en edad fértil) que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos durante el estudio. 4. Tratamiento previo con quimioterapia para enfermedad metastásica. Se permite la administración de quimioterapia neoadyuvante o adyuvante siempre y cuando esta haya finalizado ≥ 6 meses antes de la entrada en el estudio. 5. Tratamiento previo con agentes terapeúticos dirigidos hacia el EGFR. 6. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia, siempre que la lesión irradiada no sea la única lesion diana para evaluar la respuesta y siempre que se haya completado la radioterapia antes de iniciar el tratamiento del estudio ( se recomienda un periodo de 2 semanas). 7. Tratamiento con un agente farmacológico experimental durante las 3 semanas previas a la inclusión en el estudio. 8. Cualquier anomalía oftalmológica significativa conocida de la superficie ocular.No se recomienda el uso de lentes de contacto 9. Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente en grado > 2 según la escala NCI-CTC. 10. Evidencia de compresión de médula espinal. 11. Incapacidad para tomar la medicación oral o procedimientos quirúrgicos previos que afecten a la absorción e impliquen la necesidad de alimentación intravenosa o parenteral. 12. Otras enfermedades o condiciones clínicas graves, incluidas, pero no limitadas a: a. Cardiopatía inestable a pesar del tratamiento, infarto de miocardio durante los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio. b. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluida demencia y ataques epilépticos. c. Infección activa no controlada. d. Úlcera péptica activa no controlada. e. Diabetes mellitus inestable o cualquier otra contraindicación para el uso de corticoides. f. ASAT y/o ALAT > 1,5 x LSN asociada a fosfatasa alcalina > 2,5 x LSN. g. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que hubiese requerido hospitalización durante el año anterior. h. Otros procesos médicos subyacentes graves que pudieran afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio. 13. Contraindicación absoluta para el uso de esteroides. 14. Demencia o estado mental significativamente alterado que pudiera interferir en la comprensión y otorgamiento del consentimiento informado. 15. Historia de otra neoplasia a excepción de carcinoma in situ de cervix, carcinoma cutáneo basocelular tratado adecuadamente, carcinoma de próstata de buen pronóstico (Gleason ≤ 6) tratado radicalmente. Historia de otra neoplasia tratada curativamente y sin evidencia de enfermedad en los últimos 5 años.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Comparar la supervivencia libre de progresión, evaluada por el investigador, en los dos brazos de tratamiento del estudio (quimioterapia convencional versus erlotinib) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) en estadios avanzados (estadio IIIB y estadio IV), que no han recibido quimioterapia previa para su enfermedad y que presentan mutaciones en el dominio tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 52 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 71 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La terminación del ensayo clínico tendrá lugar en la fecha de fallecimiento del último paciente vivo del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |