| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prophylaxis of the rejection after renal transplant |
| Profilassi del rigetto dopo trapianto renale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10038533 |
| E.1.2 | Term | Renal transplant |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate therapeutic benefit by comparing the efficacy defined as the proportion of patients with treatment failure (biopsy proven acute rejection, graft loss or death) at 6 month post transplant in de novo renal transplant recipients treated with an initially intensified Myfortic dosing regimen versus a standard Myfortic dosing regimen. In order to obtain the number of patients needed to achieve this objective, a prospective meta-analysis will be performed by combining data from this study with the data from study CERL080ADE12. |
| Valutare l'efficacia di un dosaggio inizialmente intensificato di Myfortic, in confronto con un dosaggio standard di Myfortic, in pazienti con trapianto di rene de novo. L'efficacia e' definita come percentuale di pazienti con rigetto acuto confermato da biopsia, perdita del trapianto o decesso a 6 mesi dal trapianto. I dati del presente studio verranno uniti con quelli dello studio pilota CERL080ADE12, in una meta-analisi prospettica, allo scopo di ottenere un numero di pazienti consono agli obiettivi prefissati. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To compare treatment failure (defined as BPAR, GFL, death) at days 21 and 84 posttransplantation • To compare renal function as assessed by serum creatinine and glomerular filtration rate. • To compare the overall safety between the two treatment regimens including AEs, infections and SAEs, • To compare safety/tolerability as the proportion of patients with Myfortic dose reductions and interruptions due to adverse events (AEs), within 6 months posttransplantation. |
| •Confrontare tra gruppi l'incidenza di insuccesso del trattamento,definito da presenza di rigetto acuto confermato da biopsia (BPAR),perdita del trapianto o decesso,21 e 84 giorni dopo il trapianto.•Confrontare tra gruppi la funzionalita` renale,valutata mediante determinazione della creatininemia e calcolo della velocita` di filtrazione glomerulare.•Confrontare tra gruppi la sicurezza globale dei due regimi di trattamento in base agli eventi avversi,eventi avversi seri ed infezioni.•Confrontare tra gruppi la percentuale di pazienti con riduzione del dosaggio di Myfortic o con interruzione della somministrazione di Myfortic a causa di eventi avversi,nei primi 6 mesi dopo il trapianto. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Males or females, aged between 18 and 65 years. 2. Recipients of first or second cadaveric, living unrelated or living related kidney transplants. 3. Females capable of becoming pregnant must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to or at Baseline (Visit 1), and are required to practice an approved method of birth control for the duration of the study and for a period of 3 months following discontinuation of study medication, even where there has been a history of infertility. 4. Patients who are willing and able to participate in the study and from whom written informed consent has been obtained. |
| •Pazienti di entrambi i sessi, di eta` compresa tra 18 e 65 anni sottoposti a primo o secondo trapianto di rene da donatore cadavere, da donatore vivente non apparentato o donatore vivente apparentato. •Le donne in eta` fertile devono presentare un test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti la visita basale o alla visita basale stessa (Visita 1) e devono praticare un metodo contraccettivo approvato per l'intera durata dello studio e nei 3 mesi successivi alla sospensione del trattamento, anche in presenza di anamnesi positiva per infertilita`. •Consenso informato scritto |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Graft loss due to immunological reasons in the first year after the first transplantation (in case of secondary transplantation). 2. Multi-organ recipients (e.g., kidney and pancreas) or previous transplant with any other organ, different from kidney. 3. Patients receiving a kidney from a non-heart beating donor. 4. Patients who are recipients of A-B-O incompatible transplants. 5. Patients with a current peak PRA of > 10%. 6. Patients with already existing antibodies against the HLA-type of the receiving transplant. 7. Patients with any known hypersensitivity to mycophenolic acid or cyclosporine microemulsion, or other components of the formulations (e.g. lactose, see also SmPCs). 8. Use of other investigational drugs or a non-protocol immunosuppressant at randomization, or within 30 days or 5 half-lives prior to randomization, whichever is longer. 9. Patients with thrombocytopenia (platelets < 100,000/mm³), with an absolute neutrophil count of < 2,000/mm³ or leucopenia (leucocytes < 3,000/mm³), or hemoglobin < 6 g/dL. 10. Patients with symptoms of significant mental illness. Inability to cooperate or communicate with the investigator, who are unlikely to comply with the study requirements, or who are unable to give informed consent. 11. Patients with a history of malignancy during the last five years, except squamous or basal cell carcinoma of the skin. 12. Patients who are HIV positive or Hepatitis B surface antigen positive. 13. Evidence of severe liver disease (incl. abnormal liver enzyme profile, i.e. AST, ALT or total bilirubin > 3 times UNL). 14. Females of childbearing potential who are planning to become pregnant, who are pregnant and/or lactating, who are unwilling to use effective means of contraception (See section 8.2). 15. Women of child-bearing potential (WOCBP), defined as all women physiologically capable of becoming pregnant, including women whose career, lifestyle, or sexual orientation precludes intercourse with a male partner and women whose partners have been sterilized by vasectomy or other means, unless they meet the following definition of post-menopausal: 12 months of natural (spontaneous) amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH levels >40 mIU/m or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy or are using one or more of the following acceptable methods of contraception: surgical sterilization (e.g., bilateral tubal ligation, hysterectomy), hormonal contraception (implantable, patch, oral), and doublebarrier methods (any double combination of: IUD, male or female condom with spermicidal gel, diaphragm, sponge, cervical cap). Periodic abstinence (e.g., calendar, ovulation, symptom thermal, post-ovulation methods) and withdrawal are not acceptable methods of contraception. Reliable contraception should be maintained throughout the study and for 3 months after study drug discontinuation. 16. Presence of a clinically significant infection requiring continued therapy, severe diarrhea, active peptic ulcer disease, or uncontrolled diabetes mellitus that in the opinion of the investigator would interfere with the appropriate conduct of the study. 17. Evidence of drug or alcohol abuse. 18. Patients receiving drugs known as strong inhibitors or inducers of CsA and/or Myfortic drug metabolism (for drug interactions see Appendix 3 to this protocol). 19. Patients with chronic bowel inflammatory disease. |
| 1.Perdita del trapianto dovuta a cause immunologiche nel primo anno dopo il primo trapianto (in caso di secondo trapianto). 2.Trapianto multiorgano (ad esempio rene e pancreas), o precedente trapianto di qualsiasi altro organo ad eccezione del rene. 3.Trapianto da donatore a cuore non battente. 4.Incompatibilita` ABO con il donatore. 5.Presenza di anticorpi anti-pannello (PRA) > 10%. 6.Pazienti con anticorpi gia` esistenti anti HLA del trapianto. 7.Ipersensibilita` nota all'acido micofenolico o alla ciclosporina in microemulsione o altri componenti delle formulazioni (ad es.: lattosio). 8.Assunzione di altri farmaci sperimentali o altri immunosoppressori, diversi da quelli contemplati dal protocollo, al momento della randomizzazione, nei 30 giorni precedenti o in un periodo pari a 5 emivite precedente la randomizzazione. 9.Valori di conta piastrinica < 100.000/mm3, conta assoluta dei neutrofili < 2.000/mm3, conta leucocitaria < 3.000/mm3, o emoglobina < 6 g/dL. 10.Sintomi di malattia psichiatrica significativa. Incapacita` di collaborare o comunicare con lo sperimentatore, scarsa aderenza alle procedure previste dallo studio o incapacita` di fornire il consenso informato. 11.Diagnosi di tumore maligno o anamnesi positiva per neoplasie negli ultimi 5 anni fatta eccezione per carcinomi basocellulari o squamocellulari. 12.Positivita` al test per il virus HIV o all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBs-Ag). 13.Epatopatia grave (compresa l'alterazione del profilo degli enzimi epatici: AST, ALT o bilirubina totale > 3 x LSN). 14.Donne in eta` fertile che desiderano concepire, gravidanza e/o allattamento e donne che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace (vedi Sezione 8.2 del protocollo). Si considera donna potenzialmente fertile ogni donna fisiologicamente in grado di avere una gravidanza, comprese quelle la cui carriera, stile di vita, o orientamento sessuale precluda un rapporto con un partner maschile, ed inoltre le donne il cui partner sia stato reso sterile mediante vasectomia o altri metodi. Possono essere ammesse allo studio donne in menopausa (amenorrea spontanea da 12 mesi o amenorrea da 6 mesi in presenza di livelli sierici di FSH > 40 mIU/m, ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia nelle 6 settimane precedenti) o donne che usano un metodo contraccettivo approvato: sterilizzazione chirurgica (legatura bilaterale delle tube, isterectomia), contraccettivi ormonali (impianto, patch, orale), contraccezione a doppia barriera (preservativo con gel spermicida, diaframma, ecc) o l'associazione di IUD e metodi di doppia barriera. L'astinenza periodica (ad es:, in base al calendario, all'ovulazione, al simptotermale, ai metodi post-ovulazione) e l'interruzione del coito non sono considerati metodi contraccettivi accettabili. Le pazienti potenzialmente fertili devono impegnarsi a utilizzare lo stesso metodo contraccettivo approvato per tutta la durata dello studio e per i 3 mesi successivi alla somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio. 15.Presenza di infezione clinicamente significativa che richiede un trattamento continuato, diarrea grave, ulcera peptica in fase attiva o diabete non controllato che nell'opinione dello sperimentatore puo` interferire con la conduzione dello studio. 16. Abuso di alcol e/o droga. 17.Trattamento con farmaci noti per essere potenti inibitori o induttori del metabolismo di ciclosporina e/o Myfortic(vedi Appendice 3 del protocollo). 18.Malattia infiammatoria cronica intestinale. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The aim of the study is to confirm the hypothesis that an initially intensified dosing regimen of mycophenolic acid administered as Myfortic during the first 6 weeks post transplantation will provide therapeutical benefit as compared to a standard dosing regimen of Myfortic, and is as safe and well-tolerated as the standard dosing regimen of Myfortic. |
| Lo scopo del presente studio e' dimostrare, in un adeguato numero di pazienti, che un dosaggio inizialmente intensificato di Myfortic e' piu' efficace rispetto al dosaggio standard di Myfortic, ed e' altrettanto sicuro e ben tollerato |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| - Stesso farmaco ad altro dosaggio |
| - same IMP used at different dosage |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 22 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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