Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension Study of Patients with Late-Onset Pompe Disease Who Were Previously Enrolled in Protocol AGLU02704
Summary
|
|
EudraCT number |
2006-003644-31 |
Trial protocol |
FR NL DE |
Global end of trial date |
13 Nov 2008
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2016
|
First version publication date |
12 Jun 2015
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
AGLU03206
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00455195 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, MA, United States, 02142
|
||
Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
12 Feb 2009
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
13 Nov 2008
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The objective of this extension study is to assess the long-term safety and efficacy of Myozyme treatment in subjects with Late-Onset Pompe Disease who were previously treated under the placebo-controlled, double-blind study AGLU02704.
The primary objectives of the study are: 1) to evaluate the safety profile of Myozyme; 2) to determine the effect of Myozyme treatment on functional endurance as measured by the Six Minute Walk Test (6MWT); and 3) to determine the effect of Myozyme treatment on respiratory muscle weakness as measured by Forced Vital Capacity (FVC) in the upright position.
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject and considering the local culture. During the course of the trial, subjects were provided with individual subject cards indicating the nature of the trial the subject is participating, contact details and any information needed in the event of a medical emergency.
Collected personal data and human biological samples were processed in compliance with the Sanofi-Aventis Group Personal Data Protection Charter ensuring that the Group abides by the laws governing personal data protection in force in all countries in which it operates.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Mar 2007
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 22
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 58
|
||
Worldwide total number of subjects |
90
|
||
EEA total number of subjects |
32
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
1
|
||
Adolescents (12-17 years) |
3
|
||
Adults (18-64 years) |
81
|
||
From 65 to 84 years |
5
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||
Screening details |
81 of the 90 subjects enrolled in the double-blind placebo controlled AGLU02704 (NCT00158600) study continued on to the open-label extension study AGLU03206. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Double-blind Study AGLU02704
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Myozyme, Lumizyme
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20 mg/kg every other week (qow) until their participation in both the AGLU02704 (NCT00158600) and AGLU03206 studies combined equaled a minimum of 104 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Alglucosidase Alfa | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
Myozyme, Lumizyme
|
||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20 mg/kg every other week (qow) for up to 52 weeks. Only the alglucosidase alfa treatment experience is included in this extension study.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Extension Study AGLU03206
|
||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20 mg/kg every other week (qow) until their participation in both the AGLU02704 (NCT00158600) and AGLU03206 studies combined equaled a minimum of 104 weeks.
|
||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo/Alglucosidase Alfa | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Alglucosidase alfa
|
||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
|
||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
20 mg/kg every other week (qow) for up to 52 weeks. Only the alglucosidase alfa treatment experience is included in this extension study.
|
||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Alglucosidase Alfa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa
|
||
Reporting group description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||
Reporting group title |
Placebo/Alglucosidase Alfa
|
||
Reporting group description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. | ||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa
|
||
Reporting group description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||
Reporting group title |
Placebo/Alglucosidase Alfa
|
||
Reporting group description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Summary of Subjects Reporting Treatment-Emergent Adverse Events For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [1] [2] | ||||||||||||||||||||
End point description |
The numbers of subjects who experienced Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), treatment-related AEs, and Infusion Associated Reactions (IARs). Summary is based on treatment-emergent AEs (TEAEs), defined as AEs that occurred following the initiation of study treatment with alglucosidase alfa.
Subjects with long-term exposure to alglucosidase alfa (those from the Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa treatment group) are included. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600).
The safety population includes all subjects randomized to alglucosidase alfa treatment in AGLU02704 (NCT00158600) who received at least one infusion of alglucosidase alfa.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 to 2.5 years
|
||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data were planned to be reported for efficacy analysis. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Baseline Values (Week 0) of Functional Endurance as Measured by Six-Minute Walk Test (6MWT) For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [3] [4] | ||||||||
End point description |
Six-Minute Walk Test (6MWT) measures the distance walked (in meters) in 6 minutes. A longer distance indicates greater endurance. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Intent-to-treat population.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0
|
||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data were planned to be reported for efficacy analysis. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline (Week 0) in the Six-Minute Walk Test (6MWT) at Week 104 For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [5] [6] | ||||||||
End point description |
Six-Minute Walk Test (6MWT) measures the distance walked (in meters) in 6 minutes. A longer distance indicates greater endurance. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Change is calculated as the value minus the baseline value. Intent-to-treat population of subjects who had both baseline (Week 0) and Week 104 data.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0, Week 104
|
||||||||
Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analysis was descriptive, hence no statistical analysis is reported. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Baseline Values (Week 0) for Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [7] [8] | ||||||||
End point description |
Forced vital capacity (FVC) is a standard pulmonary function test used to quantify respiratory muscle weakness. FVC is the volume of air that can forcibly be blown out after full inspiration in the upright position, measured in liters. Predicted forced vital capacity is based on a formula using sex, age and height of a person, and is an estimate of healthy lung capacity. Percent of predicted FVC = (observed value)/(predicted value) * 100%. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Intent-to-treat population.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0
|
||||||||
Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only descriptive data were planned to be reported for efficacy analysis. [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline (Week 0) in the Percent Predicted Forced Vital Capacity (FVC) at Week 104 For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [9] [10] | ||||||||
End point description |
Forced vital capacity (FVC) is a standard pulmonary function test used to quantify respiratory muscle weakness. FVC is the volume of air that can forcibly be blown out after full inspiration in the upright position, measured in liters. Predicted forced vital capacity is based on a formula using sex, age and height of a person, and is an estimate of healthy lung capacity. Percent of predicted FVC = (observed value)/(predicted value) * 100%. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Change is calculated as the value minus the baseline value. Intent-to-treat population of subjects who had both baseline (Week 0) and Week 104 data.
|
||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0, Week 104
|
||||||||
Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analysis was descriptive, hence no statistical analysis is reported. [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Baseline Values (Week 0) for Percent Predicted Proximal Muscle Strength of the Lower Limbs as Measured by Quantitative Muscle Testing (QMT) For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [11] | ||||||||
End point description |
Quantitative muscle testing (QMT) is a standardized system to measure muscle force production during maximal voluntary isometric contraction. QMT data were collected directly from sensors into laptop computers. Predicted normal values for QMT are based on a formula using sex, age and body mass index of a person, and are an estimate of healthy muscle force. Percent of predicted QMT = (observed value)/(predicted value) * 100%. The QMT Leg Score is the average of the bilateral means for percent predicted knee flexors and extensors. A value of 100% indicates 'normal' muscle strength. Intent-to-treat population.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0
|
||||||||
Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline (Week 0) for Percent Predicted Proximal Muscle Strength of the Lower Limbs as Measured by Quantitative Muscle Testing (QMT) at Week 104 For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [12] | ||||||||
End point description |
Quantitative muscle testing (QMT) is a standardized system to measure muscle force production during maximal voluntary isometric contraction. QMT data were collected directly from sensors into laptop computers. Predicted normal values for QMT are based on a formula using sex, age and body mass index of a person, and are an estimate of healthy muscle force. Percent of predicted QMT = (observed value)/(predicted value) * 100%. The QMT Leg Score is the average of the bilateral means for percent predicted knee flexors and extensors. A value of 100% indicates 'normal' muscle strength. Intent-to-treat population of subjects who had both baseline (Week 0) and Week 104 data.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0, Week 104
|
||||||||
Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Baseline Values (Week 0) for Quality of Life Related to Physical Component Score (PCS) as Measured by the Medical Outcomes Study (MOS) Short Form-36 Health Survey For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [13] | ||||||||
End point description |
The Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF)-36 questionnaire consists of 36 items grouped into 8 domains designed to assess generic health-related quality of life in healthy and ill adult populations. Physical Component Score reports the four domains of physical functioning, role-physical, bodily pain, and general health and are standardized as Z-scores (scale of 0-100). Higher scores are associated with better quality of life. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Intent-to-treat population of subjects with valid baseline (Week 0) PCS surveys.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0
|
||||||||
Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only descriptive data were planned to be reported for efficacy analysis. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change From Baseline in Quality of Life Related to Physical Component Score (PCS) as Measured by the Medical Outcomes Study (MOS) Short Form-36 Health Survey For Subjects Treated With Alglucosidase Alfa During Study AGLU02704 (NCT00158600) [14] | ||||||||
End point description |
The Medical Outcomes Study Short Form (MOS SF)-36 questionnaire consists of 36 items grouped into 8 domains designed to assess generic health-related quality of life in healthy and ill adult populations. Physical Component Score reports the four domains of physical functioning, role-physical, bodily pain, and general health and is standardized as Z-scores (scale of 0-100). Higher scores are associated with better quality of life. Change is calculated as the value minus the baseline value. Time frames are stated from the start of the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600). Intent-to-treat population of subjects who had valid baseline (Week 0) and Week 104 data.
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
Week 0 , Week 104
|
||||||||
Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The outcome focus only those subjects who received Alglucosidase Alfa during study AGLU02704. |
|||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events for the Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa group cover up to 2.5 years (Week 0 to 2.5 years), and for Placebo/Alglucosidase Alfa group cover up to 1.0 year (Week 78 to 2.5 years) regardless of seriousness or relationship to study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Reported AEs and deaths are treatment-emergent that is AEs and deaths that occurred following the initiation of study treatment i.e. alglucosidase alfa or placebo.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
9.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alglucosidase Alfa/Alglucosidase Alfa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received alglucosidase alfa during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600) and, if they completed the double blind study, continued alglucosidase alfa in the extension study. Both study experiences on alglucosidase alfa are represented within AGLU03206. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo/Alglucosidase Alfa
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received placebo during the double-blind study AGLU02704 (NCT00158600), completed the double-blind study, and started alglucosidase alfa in the extension study. Only subjects' experience on alglucosidase alfa in the extension study is represented. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
27 Oct 2006 |
It included following statements:
1. Oligosaccharide testing in plasma was removed because testing in urine was deemed to be better suited for use in clinical practice as urine samples were collected non-invasively, analysis was rapid, and the concentrations were several orders of magnitude higher than in plasma.
2. Inclusion criterion was amended due to ethical concerns for requiring subjects to be treated in the placebo-controlled trial beyond the originally planned 52 weeks to be eligible to participate in the open-label trial in regions where alglucosidase alfa was not provided to subjects
with late-onset Pompe disease through government reimbursement or charitable access mechanisms, as subjects in these regions may have felt that their options differ from those in regions where alglucosidase alfa was available via the mechanisms outlined. In actuality, all 81
subjects who enrolled in the Late-Onset Treatment Study (LOTS) extension completed the full 78 weeks in LOTS.
3. Guidance on the infusion rates was added to the treatments administered section, primarily that Infusion-Associated Reactions (IARs) were more likely to occur at higher infusion rates and that the infusion rate might be slowed and/or temporarily stopped in the event of an IAR.
4. Assessment of vital signs during infusion was changed to immediately prior to any infusion rate change rather than every 30 minutes and immediately prior to any infusion rate change if the time point was different. Additionally, the windows for assessment of vital signs were clarified to assure that vital signs assessments before and during infusion were to within 15 minutes before the infusion or an infusion rate change, while the window for assessment of vital signs at the completion of the post-infusion observation period remained 15 minutes before or after the set time.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |