Clinical Trial Results:
A Study in Healthy Infants of the Safety, Tolerability, and Immunogenicity of Haemophilus influenzae, Type b/Hepatitis B Vaccine Manufactured With a Modified Process
Summary
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EudraCT number |
2006-003648-46 |
Trial protocol |
FI |
Global end of trial date |
03 Jun 2008
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Feb 2016
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First version publication date |
03 Jun 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
V121-019
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00441012 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Merck Sharp & Dohme Corp.
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Sponsor organisation address |
2000 Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ, United States, 07033
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Public contact |
Merck Sharp & Dohme Corp., Clinical Trials Disclosure, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Scientific contact |
Merck Sharp & Dohme Corp., Clinical Trials Disclosure, ClinicalTrialsDisclosure@merck.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
03 Jun 2008
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Jun 2008
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2008
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine if there is an improvement in the immune response to HBsAg (hepatitis B virus surface antigen) in healthy infants using a modified process in a combination Haemophilus Influenzae, type b/Hepatitis B vaccine and a currently licensed Haemophilus Influenzae, type b/Hepatitis B vaccine.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in conformance with Good Clinical Practice standards and applicable country and/or local statutes and regulations regarding
ethical committee review, informed consent, and the protection of human subjects participating in biomedical research.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
06 Dec 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 426
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 120
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Worldwide total number of subjects |
546
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EEA total number of subjects |
426
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
546
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants were excluded for history of or prior vaccination for hepatitis B (Hep B) or Haemophilus influenzae Type B (Hib) disease and for administration of blood products. Participants also excluded if mother received Hep B, Hib vaccine, or blood products 6 months prior to participant birth. Other inclusion and exclusion criteria applied. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Modified Process Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Modified process vaccine HBsAg and Polyribosylribitol Phosphate (PRP) in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Modified Process Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Modified process vaccine HBsAg 5 ug/0.5 mL and PRP 7.5 ug/0.5 mL in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age
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Investigational medicinal product name |
Prevnar® Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Prevnar® Vaccine 0.5 mL intramuscular injection (in the limb opposing that used for Modified Process Vaccine injection) in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age
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Arm title
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COMVAX™ Vaccine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
COMVAX™ vaccine HBsAg and PRP in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
COMVAX™ Vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
COMVAX™ vaccine HBsAg 5 ug/0.5 mL and PRP 7.5 ug/0.5 mL in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age
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Investigational medicinal product name |
Prevnar® vaccine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Prevnar® Vaccine 0.5 mL intramuscular injection (in the limb opposing that used for Modified Process Vaccine injection) in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Modified Process Vaccine
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Reporting group description |
Modified process vaccine HBsAg and Polyribosylribitol Phosphate (PRP) in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
COMVAX™ Vaccine
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Reporting group description |
COMVAX™ vaccine HBsAg and PRP in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Modified Process Vaccine
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Reporting group description |
Modified process vaccine HBsAg and Polyribosylribitol Phosphate (PRP) in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||
Reporting group title |
COMVAX™ Vaccine
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Reporting group description |
COMVAX™ vaccine HBsAg and PRP in a 3-dose regimen at 2, 4, and 12 months of age. All participants also received Prevnar® vaccine in a 4-dose regimen at 2, 4, 6, and 12 months of age. Duration of treatment is 11 months. | ||
Subject analysis set title |
Modified Process Vaccine - Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per-Protocol Population is defined as the participants that were able to complete the study as defined by the protocol.
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Subject analysis set title |
COMVAX™ Vaccine - Per Protocol
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per-Protocol Population is defined as the participants that were able to complete the study as defined by the protocol.
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Subject analysis set title |
Modified Process Vaccine - Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set is defined as all participants who receive at least one injection of vaccine.
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Subject analysis set title |
COMVAX™ - Safety
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The Safety Analysis Set is defined as all participants who receive at least one injection of vaccine.
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End point title |
Percentage of Anti-Hepatitis B Seroprotected Participants One Month after the Third Dose [1] | ||||||||||||
End point description |
The percentage of participants as measured by the seroprotection rate (anti-hepatitis B surface antibodies greater than or equal to 10 milli International Units [mIU] /mL). Anti-HBs (Antibodies against hepatitis B surface antigen) titers were measured from blood samples taken at Month 11 (1 month after the third dose). An adequate response requires the lower bound of the two-sided 95% confidence interval for the seroprotection rate to exceed 90%.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One month after dose 3 (11 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No between-group statistical analyses were conducted for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric Mean Titer of Anti-Hepatitis B Antibodies One Month after the Third Dose | ||||||||||||
End point description |
Geometric Mean Titer (GMT in milli International units [mIU]/mL) – This is an Antibody titer that is measured using a laboratory test to detect the presence and amount of antibodies in a person's blood. Anti-HBs (Antibodies against hepatitis B surface antigen) and Geometric Mean Titers were measured from blood samples taken at Month 11 (1 month after the third dose).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
One month after dose 3 (11 months)
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Statistical analysis title |
Non-inferiority | ||||||||||||
Comparison groups |
Modified Process Vaccine - Per Protocol v COMVAX™ Vaccine - Per Protocol
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Number of subjects included in analysis |
458
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
GMT Ratio (Modified / COMVAX) | ||||||||||||
Point estimate |
2.5
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.9 | ||||||||||||
upper limit |
3.3 | ||||||||||||
Notes [2] - The Modified Process Vaccine is non-inferior to COMVAX with respect to anti-HBs GMT. The non-inferiority criterion requires that the lower bound of the two-sided 95% confidence interval on the ratio of the Month 11 GMTs [GMT modified process vaccine/GMT COMVAX™] is >0.67. |
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End point title |
Number of Participants with Serious Vaccine-related Clinical Adverse Experiences | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 11 months (recorded from the first dose until completion or discontinuation)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Anti-PRP Seroprotected Participants One Month after the Third Dose | ||||||||||||
End point description |
The number of participants as measured by the seroprotection rate (anti-polyribosylribitol phosphate antibodies greater than 1 µg/mL). Anti-PRP (Antibodies against polyribosylribitol phosphate) titers were measured from blood samples taken at Month 11 (1 month after the third dose).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after dose 3 (11 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Geometric Mean Titer of Anti-PRP Antibodies One Month after the Third Dose | ||||||||||||
End point description |
Geometric Mean Titer (GMT) – This is an Antibody titer that is measured using a laboratory test to detect the presence and amount of antibodies in a person's blood. Anti-PRP (Antibodies against polyribosylribitol phosphate) titers were measured from blood samples taken at Month 11 (1 month after the third dose).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
One month after dose 3 (11 months)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Systemic adverse events: Day 1 - 15 after any vaccination; injection-site adverse events: Day 1 - 5 after any vaccination
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Modified Process Vaccine - Safety
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Reporting group description |
The Safety Analysis Set is defined as all participants who receive at least one injection of vaccine and had safety follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
COMVAX™ - Safety
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Reporting group description |
The Safety Analysis Set is defined as all participants who receive at least one injection of vaccine and had safety follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |