Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-003695-35
Sponsor's Protocol Code Number:	D4200C00036
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2010-03-05
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-003695-35

A.3

Full title of the trial

Ensayo fase III multicéntrico aleatorizado, doble ciego y en grupos paralelos para valorar la eficacia y la seguridad de ZD6474 (ZACTIMA™) en combinación con Pemetrexed (Alimta®) frente a Pemetrexed solo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV) que han fracasado al tratamiento anticanceroso de primera línea

A.4.1

Sponsor's protocol code number

D4200C00036

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	AstraZeneca AB
B.1.3.4	Country	Sweden
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	ZACTIMA
D.3.2	Product code	ZD6474
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	vandetanib
D.3.9.2	Current sponsor code	ZD6474
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	100
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Information not present in EudraCT
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ALIMTA
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Eli Lilly Nederland BV
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	pemetrexed
D.3.4	Pharmaceutical form	Intravenous infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	pemetrexed
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/m2 milligram(s)/square meter
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	500
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV)

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10029514
E.1.2	Term	Non-small cell lung cancer NOS

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

El objetivo principal de este ensayo es demostrar la mejoría en la supervivencia libre de progresión (SLP) con la combinación de ZD6474 más Pemetrexed (Alimta®) en comparación con Pemetrexed más placebo en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que han fracasado al tratamiento anticanceroso de primera línea (sin incluir un régimen adyuvante).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Demostrar:
Mejoría en la supervivencia global con ZD6474 combinado con Pemetrexed en comparación con Pemetrexed más placebo

Mejoría en la tasa de respuesta objetiva global (respuesta completa [RC] + respuesta parcial [RP]), la tasa de control de la enfermedad (TCE) (RC + RP + enfermedad estable [EE] ≥ 6 semanas) y la duración de la respuesta.

Efecto beneficioso sobre los síntomas relacionados con la enfermedad basándose en la Escala de síntomas del cáncer de pulmón (LCSS)

Mejoría en el tiempo hasta el deterioro de los síntomas relacionados con la enfermedad (TDS) basándose en la LCSS

Estudiar la tolerabilidad y la seguridad de ZD6474 combinado con Pemetrexed en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico que han fracasado al tratamiento anticanceroso de primera línea

Investigar la PK poblacional de ZD6474 en esta población de pacientes y valorar la relación PK QTc, la relación PK seguridad, la relación PK eficacia y la relación PK FD

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Para ser incluidos en el ensayo, los pacientes deben cumplir todos los criterios de inclusión siguientes:
1. Firma del consentimiento informado
2. Mujeres o varones de edad igual o superior a 18 años
3. Confirmación histológica o citológica de CPNM localmente avanzado o metastásico (estadio IIIB o IV) a la entrada en el ensayo
4. Fracaso a un tratamiento anticanceroso de primera línea (tanto por progresión radiológica de la enfermedad como por toxicidad) o recidiva posterior de la enfermedad después del tratamiento de primera línea
5. Estado funcional de la OMS de 0-2
6. Una o más lesiones medibles con un diámetro mayor (DM) de al menos 10 mm mediante TC helicoidal o de 20 mm mediante técnicas convencionales, según los criterios RECIST. Las lesiones irradiadas con anterioridad no se considerarán medibles.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas
8. Prueba de embarazo negativa en las mujeres en edad fértil
Los pacientes deberán cumplir el criterio siguiente para ser incluidos en la investigación genética:
1. Firma del consentimiento informado para la investigación genética
2. Firma del consentimiento informado para la investigación de la muestra de tejido

E.4

Principal exclusion criteria

1. Histología mixta de cáncer de pulmón microcítico y no microcítico
2. Pacientes que hayan recibido tratamiento anticanceroso de segunda línea o posterior
3. Tratamiento previo con Pemetrexed
4. Tratamiento previo con TKI del VEGFR (se permite el tratamiento previo con bevacizumab [Avastin])
5. Certeza o sospecha de Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, salvo que se hayan tratado al menos 4 semanas antes de la inclusión y que los pacientes estén estables sin tratamiento con esteroides durante 10 días
6. La última radioterapia se ha aplicado en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del ensayo; se excluye la radiación paliativa local
7. La última dosis de la quimioterapia previa u otro tratamiento contra el cáncer se administró menos de 3 semanas antes del inicio del tratamiento del ensayo (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina y suramina)
8. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la entrada en el ensayo o incisión quirúrgica no cicatrizada completamente
9. Neutrófilos < 1,5 x 10*9/l o plaquetas < 100 x 10*9/l
10. Bilirrubina sérica > 1,5 veces el límite superior del intervalo de referencia (LSIR)
11. Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft –Gault, muestra de orina de 24 horas, EDTA u otros métodos validados
12. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 x LSIR en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 x LSIR en presencia de metástasis hepáticas
13. Fosfatasa alcalina (FA) > 2,5 x LSIR en ausencia de metástasis hepáticas o > 5 x LSIR en presencia de metástasis hepáticas
14. Enfermedad digestiva actualmente activa que pueda afectar a la capacidad del paciente para absorber ZD6474 o tolerar la diarrea.
15. Indicios de enfermedad sistémica grave o no controlada o de cualquier proceso simultáneo que, en opinión del investigador, desaconseje la participación del paciente en el ensayo o ponga en peligro el cumplimiento del protocolo;
16. Cualquier toxicidad no resuelta de grado > 2 de los CTCAE por tratamiento anticanceroso previo
17. Episodio cardiovascular importante (p. ej., infarto de miocardio, síndrome de vena cava superior [VCS], clasificación de cardiopatía ≥ 2 según la New York Heart Association [NYHA] en los 3 meses anteriores a la inclusión o presencia de cardiopatía que, en opinión del investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
18. Antecedentes de arritmia (extrasístoles ventriculares [EV] multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o que requiere tratamiento (grado 3 de los CTCAE) o de taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación
19. Síndrome de QT largo congénito o familiar en primer grado con muerte súbita inexplicada a edad inferior a los 40 años
20. Prolongación del QT con otra medicación que exigió la retirada de ésta
21. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
22. QTc con corrección de Bazett no medible o ≥ 480 ms en el ECG de selección (Nota: si el paciente tiene un intervalo QTc ≥ 480 ms en el ECG de selección, éste podrá repetirse dos veces [con una diferencia mínima de 24 horas]. El QTc medio de los tres ECG de selección debe ser inferior a 480 ms para que el paciente pueda participar en el ensayo.) Los pacientes que estén recibiendo tratamiento con un medicamento que puede prolongar el QTc (ver apéndice D, Tabla 2) serán elegibles si el QTc es <460 ms.
23. Potasio < 4,0 mmol/l a pesar del uso de suplementos; calcio sérico (o ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio sérico fuera del intervalo normal a pesar del uso de suplementos
24. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
25. Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del QTc o inducir Torsades de Pointes (en las tablas 1 y 2 del apéndice D se recoge un listado) o inducir la función de CYP3A4 (véase la sección 3.7.2). Los medicamentos listados en la tabla 2 del apéndice D, que a juicio del investigador no se puedan interrumpir, están permitidos, pero únicamente si el QTc es <460 ms.
26. Hipertensión no controlada con el tratamiento médico (presión arterial sistólica > 160 milímetros de mercurio [mmHg] o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
27. Procesos malignos previos o actuales de otras histologías en los 5 últimos años, a excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y del carcinoma basocelular o escamocelular de piel debidamente tratado
28. Tratamiento con un fármaco experimental o no aprobado en los 30 días previos al día 1 de tratamiento del ensayo
29. Uso concomitante de la vacuna contra la fiebre amarilla o de vacunas con virus vivos atenuados
30. Participación en la planificación y realización del ensayo (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como del centro de investigación)

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Supervivencia libre de progresión (SLP)

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Se declarará el final del ensayo cuando se haya establecido un programa para los pacientes restantes que reciban todavía ZD6474 una vez realizado el análisis final del ensayo.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	No
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	No
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	No
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	No
F.1.1.5	Children (2-11years)	No
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	No
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	Yes
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	No
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Yes
F.3.3.3	Pregnant women	No
F.3.3.4	Nursing women	No
F.3.3.5	Emergency situation	No
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	No
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	25
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.1	In the EEA	163
F.4.2.2	In the whole clinical trial	510

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-01-11

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2006-12-29

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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