E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Diffuse Large B Cell Lymphoma and HIV Infection |
Linfoma B Difuso de Célula Grande (LBDCG) e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Diffuse Large B Cell Lymphoma and HIV Infection |
Linfoma B Difuso de Célula Grande (LBDCG) e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Evaluar la aplicabilidad del tratamiento: a) Evaluar la toxicidad del tratamiento según los criterios CTC (versión 3.0) del National Cancer Instute (NCI). (http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc_v30.html) b) Tasa de infecciones oportunictas y no oportunustas traas 6 ciclos de tratamiento R-CHOP administrados cada 14 días, asociado a TARGA en pacientes con LBDCG e infección por VIH. c) Evaluar el cumplimiento terapéutico de los 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP por lo que respecta a retrasos en la administracíón de los ciclos y a reducciones de la dosis de quimioterapia (dosis planificada adminsitrada en el plazo previsto). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Evaluar la eficacia del tratamiento en pacientes con LBDCG y VIH: a) Determinar la tasa de respuestas globales y remisiones completas tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días, asociado a TARGA. b) Evaluar la duración de la respuesta tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días, asociado TARGA. c) Evaluar la probabilidad de supervivencia libre de evento a los 5 años tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días, asociado a TARGA. d) Evaluar la probabilidad de supervivencia global a los 5 años tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días, asociados a TARGA. 2. Identificar los factores predictivos de respuesta tras 6 ciclos de tratamiento con R-CHOP administrados cada 14 días en pacientes con LBDCG e infección por VIH. 3. Evaluar el impacto de la combinación terapéutica R-CHOP y TARGA en los parámetros de la infección por VIH (carga viral del VIH y recuento de linfocitos CD4+) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes con infección por el VIH (tratados o dispuestos a iniciar tratamiento con TARGA) diagnosticados de LBDGC en cualquier estadio (I-IV según la clasificación de Ann Arbor) no tratados perviamente para el linfoma. 2. Positividad de los linfocitos B neoplásicos para CD20. 3. Edad de 18 a 70 años. 4. Cualquier puntuación del Índice Pronóstico Interbaciona (también aplicable a los LNH en pacientes infectados por el VIH) (ver Apéndice 4). 5. Puntuación de la escala funcional ECOG de 0 a 3 (ver Apéndice 1). 6. Consentimiento Informado por escrito. 7. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5x109/L 8. Ausencia de neoplasia sincrónica o metacrónica a excepción del carcinoma in situ de cérvix o de cáncer de piel distinto del melanoma. 9. Recuento de linfocitos CD4+ > o = 100/microlitros. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Pacientes con LBDCG previamente tratado. 2. Pacientes con linfoma primario del SNC. 3. Pacientes con LNH de Burkitt o Burkitt-like. 4. Recuento de linfocitos CD4+ < 100/microlitros. 5. Infecciones oportunistas u otras neoplasias definitorias de SIDA en actividad. 6. Drogadicción activa. 7. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o adultos en edad fértil que no tomen un método contraceptivo eficaz. 8. Pacientes con alteración grave de la función renal (creatinina > 2,5 LSN) o hepática (bilirrubina, ALT o AST > 2,5 LSN), excepto si se sospecha que es debido a la propia enfermedad. 9. Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección < 40%. 10. Pacientes con enfermedades psiquiátricas graves que puedan interferir con su capacidad para entender el estudio (incluyendo alcoholismo o drogadiccdión activa). 11. ECOG > 3 (ver Apéndice 1). 12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas murinas o a cualquier otro componente de los medicamentos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- To evaluate the applicability of the treatment: 1. To evaluate the treatment toxicity according to the Common Terminology Criteria (CTC) version 3.0 of the National Cancer Institute (NCI). 2. To evaluate opportunistic and non-opportunistic infections after 6 cycles of treatment with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) administered every 14 days and highly active antiretroviral therapy (HAART) in patients with diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) and HIV infection. 3. To evaluate the adherence to the treatment with 6 cycles of R-CHOP considering the delays in the administration of the cycles and the reductions in the doses of chemotherapy (planned dose administered in predicted term). |
Evaluación de la aplicabilidad del tratamiento: - Variables de seguridad en los ciclos 1 a 6, específicamente: porcentaje de pacientes que presentan neutropenia febril y porcentaje de pacientes que ha presentado alguna infección. - Proporción de sujetos que reciben todas las dosis de quimioterapia planificadas en el tiempo previsto. - Porporción de ciclos de quimioterapia administrados en las dosis planificadas y en el tiempo previsto. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study. |
Finalización del estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To evaluate the efficacy of the treatment in patients with DLBCL and HIV infection after 6 cycles of treatment with R-CHOP administered every 14 days (R-CHOP/14): 1. To determine the global response and complete remission tax. 2. To evaluate the duration of the response. 3. To evaluate the probability of event-free survival in 5 years. 4. To evaluate the probability of global survival in 5 years. |
1. Evaluación de la eficacia: - Tasa de respuesta global (remisión completa (RC) y remisión parcial (RP)) - Tasa de remisión completa (RC) - Tasa de remisión completa no documentada/confirmada (RCu) - Tasa de respuesta parcial (RP) - Tasa de enfermedad estable (EE), progresión (P) y recaída (R) - Supervivencia libre de evento (SLE) a los 5 años - Supervivencia global (SG) a los 5 años 2. Factores predictores de respuesta: sexo, edad, estadío, ECOG, LDH, beta-2-microglobulina, enfermedad voluminosa, número de localizaciones nodales, número de localizaciones extranodales. 3. Análisis de las variables de la carga viral y CD4+ a lo largo del estudio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At the end of the study. |
Finalización del estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Supervivencia Global (SG), Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) y Factores Predictivos |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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El ensayo finalizará prematuramente si tras la inclusión de 25 pacientes la eficacia en términos de remisiones completas resulta ser significativamente inferior a la del grupo control x2. Asimismo, el estudio finalizará si la toxicidad resulta ser significativamente superior. Puesto que la toxicidad será valorada por órganos y grados, se emplearán métodos no paramétricos y se ajustará el nivel de significación para comparaciones múltiples. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |