E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) recurrente o en estadio IV o en estadio IIIB no resecable con derrame pleural o pericárdico |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029521 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029515 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10029522 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinar si el tratamiento con AMG 706 en combinación con paclitaxel y carboplatino mejora la supervivencia global respecto al tratamiento con placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino en sujetos con CPCNP avanzado. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar el tiempo de supervivencia libre de progresión, la tasa de respuesta tumoral objetiva (sólo en sujetos con enfermedad medible) y la duración de la respuesta. •Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de AMG 706 en combinación con paclitaxel y carboplatino respecto a placebo en combinación con paclitaxel y carboplatino. •Evaluar la farmacocinética (Cmín y Cmáx) de AMG 706 cuando se administra con paclitaxel y carboplatino (en unos 250 sujetos en centros seleccionados).
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•CPCNP recurrente o en estadio IV o bien en estadio IIIB no resecable con derrame pleural o pericárdico, confirmado histológicamente (se aceptan muestras citológicas obtenidas mediante lavado o raspado bronquial o biopsia aspirativa con aguja fina). No es necesario evaluar los derrames (es decir, con citología) si el diagnóstico de CPCNP ya se ha confirmado histológicamente. •Enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST modificados •Estado de actividad ECOG de 0 o 1 •Esperanza de vida de >= 3 meses confirmada por el investigador •Hombres o mujeres >= 18 años •Función hematológica: -Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10e9/l -Recuento de plaquetas >= 100 x 10e9/l y <= 850 x 10e9/l -Hemoglobina >= 9 g/dl •Función renal: -Aclaramiento de creatinina > 40 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault) -Valor cuantitativo de proteinuria <= 30 mg en el análisis de orina o <= 1+ en la tira reactiva, a no ser que el valor cuantitativo de proteínas sea < 500 mg en una muestra de orina de 24 horas. •Función hepáticas: -Aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) o AST < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas. -Alanina aminotransferasa (ALT) <= 2,5 x LSN o ALT < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas. -Fosfatasa alcalina <= 2,0 x LSN o fosfatasa alcalina < 5 x LSN si hay metástasis hepáticas u óseas. -Bilirrubina total < 1,5 x LSN o bilirrubina total < 3 x LSN si el sujeto tiene polimorfismo en el promotor del gen UGT1A1 (es decir, síndrome de Gilbert) confirmado mediante genotipado o ensayo molecular UGT1A1 Invader(R) antes de la aleatorización. •Tiempo de tromboplastina parcial (TTP) <=1 x LSN e índice internacional normalizado (INR) <= 1,5 x LSN. •Capacidad de tomar medicamentos orales. •Competencia para otorgar el consentimiento informado por escrito. •Posibilidad de iniciar el tratamiento dictado por el protocolo en el plazo de 7 días a partir de la fecha de la aleatorización. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Metástasis en el sistema nervioso central sintomáticas o no tratadas. Los sujetos con antecedentes de metástasis cerebrales son elegibles si se ha administrado el tratamiento definitivo (cirugía y/o radioterapia), no existe ningún tratamiento planificado para las metástasis cerebrales y el sujeto se encuentra clínicamente estable y no toma corticosteroides desde un mínimo de 2 semanas antes de la aleatorización. •Quimioterapia previa del tipo: -Cualquier quimioterapia previa para el CPCNP avanzado. -Cualquier quimioterapia adyuvante previa para el CPCNP en las 52 semanas anteriores a la aleatorización. Está permitida la quimioterapia adyuvante si ha terminado > 52 semanas antes de la aleatorización. -Cualquier quimiorradioterapia previa para enfermedad en estadio III localmente avanzada. •Radioterapia central (tórax) en los 28 días anteriores a la aleatorización, radioterapia en los 14 días anteriores a la aleatorización para lesiones periféricas •Antecedentes de hemorragia pulmonar o hemoptisis intensa (de aproximadamente 3 ml o más de sangre de color rojo brillante) en los 6 meses previos a la aleatorización. •Tratamientos dirigidos previos, que incluyen los siguientes, aunque no son los únicos: -AMG 706, inhibidores del VEGF (p. ej., SU5416, SU6668, ZD6474, SU11248, PTK787, AZD2171, AEE-788, sorafenib, bevacizumab) o del EGFr (p. ej., cetuximab, gefitinib, erlotinib). •Antecedentes conocidos de alergia o reacción de hipersensibilidad a paclitaxel o carboplatino. •Cualquier tratamiento anticoagulante en los 7 días anteriores a la aleatorización. Está permitido el uso de dosis bajas de warfarina [<= 2 mg al día] o heparina de bajo peso molecular o lavados de heparina para la profilaxis de la trombosis provocada por el catéter venoso central. •Antecedentes de trombosis venosa o arterial en los 12 meses previos a la aleatorización. •Antecedentes de diátesis hemorrágica o hemorragia en los 14 días previos a la aleatorización. •Neuropatía periférica > grado 1, según los Criterios terminológicos comunes de acontecimientos adversos (CTCAE), versión 3.0. •Cardiopatía clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la aleatorización, como infarto de miocardio, angina inestable, enfermedad vascular periférica de grado 2 o superior, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, stent coronario o angioplastia coronaria transluminal percutánea, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias actuales que requieran medicación. •Antecedentes de otro cáncer primario, salvo: oCáncer de piel no melanoma con extirpación curativa oCarcinoma cervicouterino in situ tratado con intención curativa oOtro tumor sólido primario tratado con intención curativa sin presencia de enfermedad activa conocida y sin tratamiento curativo administrado en los 3 últimos años. •Cualquier tipo de alteración que comprometa la capacidad del sujeto para cumplir los procedimientos del estudio. •Herida, úlcera o fractura abiertas. •Hipertensión no controlada, definida como una presión arterial en reposo > 150/90 mm Hg. Los medicamentos antihipertensivos están permitidos si el sujeto se encuentra estable con su dosis actual en el momento de la aleatorización. •Cirugía: -Intervenciones quirúrgicas mayores en los 28 días anteriores a la aleatorización. -Intervenciones quirúrgicas menores en los 14 días anteriores a la aleatorización. -Sin recuperación tras intervención quirúrgica previa. -Colocación de un dispositivo de acceso venoso central (incluyendo puertos y catéteres tunelizados o no tunelizados) en los 7 días anteriores a la aleatorización. -Cirugía electiva programada durante la administración del tratamiento en estudio. -Biopsia con aguja gruesa en los 7 días anteriores a la aleatorización. •Sin recuperación de todas los tratamientos previos (es decir, radioterapia, cirugía y medicación). Los acontecimientos adversos relacionados con tratamientos anteriores deben ser de grado <= 1 (según los CTCAE) en el momento de la selección, o volver a la situación basal del sujeto antes de su tratamiento previo más reciente. •Participación en ensayos clínicos terapéuticos o recibir actualmente otros tratamientos en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización. •Mujer embarazada (p. ej., prueba de HCG en suero u orina con resultado positivo) o en período de lactancia. •Cualquier sujeto que no acepte tomar medidas anticonceptivas adecuadas (p. ej., hormonales, de barrera o abstinencia) durante el transcurso del estudio y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento. •Resultado positivo en las pruebas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), del antígeno de superficie de la hepatitis B o de la hepatitis C. •Hepatitis crónica conocida. •Infección activa que requiera tratamiento sistémico o cualquier infección incontrolada <=14 días antes de la aleatorización.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Tiempo de supervivencia global: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte. Los sujetos que no hayan muerto durante el estudio o que se hayan perdido para el seguimiento serán omitidos en la última fecha de contacto. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |