| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| In female subjects from 10 years of age onwards for the prevention of cervical cancer by protecting against incident and persistent infections, cytological abnormalities including ASC-US, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and pre-cancerous lesions caused by oncogenic human papillomaviruses (HPV). |
Prevención del cáncer de cuello uterino de las mujeres a partir de 10 años mediante la protección de las infecciones incidentales y persistentes; los hallazgos anómalos citológicos, incluyendo ASC-US; la neoplasia
intraepitelial cervical (CIN) y las lesiones precancerígenas causadas por los papilomavirus humanos (HPV) oncogénicos |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cervarix is a vaccine that protects women against infection caused by Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18. These viruses can infect the skin or the genitals, which can lead to cancer |
| Cervarix es una vacuna que protege a las mujeres frente a la infección por el VPH tipo 16 y 18. Estos virus pueden infectar la piel o los genitales que pueden llegar a producir cancer |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10063001 |
| E.1.2 | Term | Human papilloma virus infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| ? To demonstrate non-inferiority of the dTpa-IPV immune response at Month 1 when dTpa-IPV is co-administered with HPV-16/18 L1 AS04 vaccine at Month 0 compared to when dTpa-IPV is administered alone at Month 0. |
Demostrar la no inferioridad de la respuesta inmune de dTpa-IPV en el 1er mes, tras la coadministración de
dTpa-IPV con la vacuna HPV-16/18 L1 AS04 en el mes 0 (grupo HPV+dTpa-IPV) en comparación con la
administración de dTpa-IPV sola en el mes 0 (grupo dTpa-IPV/HPV). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
?To demonstrate non-inferiority of the HPV immune response when HPV is co-administered with dTpa-IPV at Month 0 compared to HPV alone.
?To evaluate in all HPV vaccine recipients the immune response against HPV-16 and HPV-18 one month after the first dose of HPV vaccine.
?To evaluate in all dTpa-IPV vaccine recipients the immune response against anti-D, anti-T, anti-PT, anti-PRN, anti-FHA, anti-Polio type 1, anti-Polio type 2 and anti-Polio type 3 one month after administration of dTpa-IPV.
?To evaluate in all vaccine groups the incidence and intensity of solicited local and general symptoms reported during the 7-day period, and unsolicited adverse events reported during the 30-day period, following vaccination.
?To assess the safety of the study vaccine with respect to the nature, intensity and relationship to vaccination of serious adverse events, and the occurrence of new onset chronic diseases and other medically significant conditions, in all groups throughout the study period. |
?Demostrar la no inferioridad de la respuesta inmune de HPV después de su coadministración con dTpa-IPV en el mes 0 en comparación con la administración de la vacuna HPV sola.
?Evaluar la respuesta inmune de todos los receptores de la vacuna HPV frente a HPV-16 y HPV-18 un mes después de administrar la 1ª dosis de dicha vacuna
?Evaluar la respuesta inmune (anticuerpos anti-D, anti-T, anti-PT, anti-PRN, anti-FHA, anti-polio de tipo 1, 2 y 3) de todos los receptores de la vacuna dTpa-IPV un mes después de su administración.
?Evaluar en todos los grupos vacunados, la incidencia e intensidad de los síntomas locales solicitados y generales durante el período de 7 días, y de los AAs no solicitados con la vacunación durante 30 días siguientes a todas la vacunaciones.
(Cont. Vease protocolo) |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
All subjects must satisfy the following criteria at study entry:
? Subjects who the investigator believes that they and their parents/legally acceptable representatives (LAR) can, and will, comply with the requirements of the protocol should be enrolled in the study.
? A female between, and including, 10 and 18 years of age at the time of the first vaccination.
? Written informed consent/assent obtained from the subject, and written informed consent obtained from the subject?s parent/LAR, as appropriate.
? Healthy subjects, as established by medical history and history-directed physical examination, before entering into the study.
? Previously completed routine childhood vaccinations against diphtheria, tetanus, pertussis and poliomyelitis diseases, according to the recommended vaccination schedule at the time.
? Subjects must have a negative urine pregnancy test.
? Subject must be of non-childbearing potential i.e., have a current tubal ligation, hysterectomy, ovariectomy, or be pre-menarcheal; or if she is of childbearing potential, she must practice adequate contraception for 30 days prior to vaccination, have a negative pregnancy test and must agree to continue such precautions for two months after completion of the vaccination series. Subjects who reach menarche (begin menstruating) during the study, and therefore become of childbearing potential, must agree to follow the same precautions. |
?Sujetos que el investigador considere que pueden y desean cumplir, ellos y sus padres/representantes legales, los requisitos del protocolo para la inclusión en el estudio
?Mujeres de entre 10 y 18 años, ambos inclusive, en el momento de la primera vacunación.
?Consentimiento/asentimiento informado y firmado por la participante antes de la inclusión en el estudio: Las participantes con edad legal para el consentimiento deberán firmar el consentimiento informado y aquellas con una edad menor de la necesaria deberán firmar un asentimiento informado; sus padres o representante legal firmarán el documento de consentimiento informado.
?Participantes sanas, de acuerdo con la historia clínica y la exploración física realizada antes de entrar en el estudio.
?Previa vacunación sistemática completa frente a difteria, tétanos, tos ferina y poliomielitis administrada conforme al calendario recomendado de vacunación en ese momento.
?Prueba negativa de embarazo en orina.
?Ausencia de capacidad fértil, es decir, ligadura tubárica, histerectomía, ovariectomía o estado premenárquico; o si la participante es potencialmente fértil, debe adoptar medidas anticonceptivas adecuadas durante 30 días antes de la vacunación, tener una prueba negativa de embarazo y dar su conformidad para continuar con las medidas anticonceptivas durante dos meses después de completar la serie de vacunación. Las participantes que alcancen la menarquia (empiecen a menstruar) durante el estudio y, en consecuencia, puedan quedar embarazadas, deberán estar de acuerdo con adoptar estas mismas medidas de precaución. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The following criteria should be checked at the time of study entry. If any apply, the subject must not be included in the study:
? Use of any investigational or non-registered product (drug or vaccine) other than the study vaccine(s) within 30 days preceding the first dose of study vaccine, or planned use during the study period.
? Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational product (pharmaceutical product or device).
? Chronic administration (defined as more than 14 days) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs within six months prior to the first vaccine dose.
? Planned administration/administration of a vaccine not foreseen by the study protocol within 30 days before and 30 days after each dose of vaccine(s).
? A woman planning to become pregnant, likely to become pregnant (as determined by the investigator) or planning to discontinue contraceptive precautions during the study period and up to two months after the last vaccine dose.
? Pregnant or breastfeeding women.
? Previous vaccination against HPV or planned administration of any HPV vaccine other than that foreseen by the study protocol during the study period.
? Previous administration of MPL or AS04 adjuvant.
? Administration of a diphtheria, tetanus, pertussis (DTP) vaccine, diphtheria-tetanus (dT) booster or dTpa vaccine within the previous five years.
? Administration of a pre-school booster of OPV or IPV vaccine (4 or 5th dose) within the previous five years.
? Hypersensitivity to latex (found in syringe-tip cap and plunger).
? Known acute or chronic, clinically significant neurologic, hepatic or renal functional abnormality, or thrombocytopenia, as determined by previous physical examination or laboratory tests.
? Cancer or autoimmune disease under treatment.
? History of allergic disease or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccine (e.g. aluminium, MPL, neomycin, polymyxin, polysorbate 80 etc.) or following any other tetanus toxoid, diphtheria toxoid or pertussis-containing vaccine.
? History of encephalopathy (e.g. coma, decreased level of consciousness, prolonged seizures) within seven days of administration of a previous dose of pertussis vaccine that is not attributable to another identifiable cause.
? Temperature of >40°C within 48 hours of receipt of a prior dose of DTP vaccine (DTPw and/or DTPa), not due to another identifiable cause.
? Collapse or shock-like state (hypotonic-hyporesponsive episode) within 48 hours of receipt of a prior dose of DTP vaccine (DTPw and/or DTPa).
? Seizures with or without fever within three days of a prior dose of DTP vaccine (DTPw and/or DTPa).
? Persistent, inconsolable crying lasting >3 hours, occurring within 48 hours of a prior dose of DTP vaccine (DTPw and/or DTPa).
? Severe Arthus-type hypersensitivity reactions following a prior dose of tetanus toxoid within the previous 10 years.
? Known exposure to diphtheria or household exposure to pertussis within 30 days before vaccination with dTpa-IPV.
? Diphtheria and/or tetanus and/or pertussis and/or polio diagnosed within 30 days before vaccination with dTpa-IPV.
? Presence of a contra-indication to vaccination according to the product leaflet of the commercially available dTpa-IPV vaccine.
? Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required).
? Acute disease at the time of enrolment.
? Administration of immunoglobulins and/or any blood products within the 3 months preceding the first dose of study vaccine or planned administration during the study period. Enrolment will be postponed until the subject is outside the specified window. |
?Uso de algún producto en fase de investigación o no registrado (medicamento o vacuna) distinto de la vacuna del estudio durante los 30 días anteriores a la primera dosis de la vacuna del estudio o uso previsto durante el período de estudio (hasta el 12º/13º mes).
?Participación simultánea en otro ensayo clínico, en cualquier momento del período de estudio (hasta el contacto telefónico del 12º/13º mes), en el que la participante haya sido expuesta o se vaya a exponer a un producto en fase de investigación o no (producto farmacéutico o producto sanitario).
?Administración crónica (definida como tratamiento durante más de 14 días) de inmunosupresores u otros inmunomoduladores durante los seis meses anteriores a la primera dosis de la vacuna. (En el caso de los corticoides, esto significa prednisona, o equivalente, en dosis # 0,5 mg/kg.día. Se permite el uso de esteroides en inhalación y por vía tópica.)
?Administración planeada o efectiva de una vacuna no prevista en el protocolo del estudio durante los 30 días antes y 30 días después (es decir, días 0-29) de cada una de las dosis de la o las vacunas. Se permite la administración de las vacunas habituales como las vacunas antimeningocócica, contra las hepatitis A o B, o las vacunas antigripales inactivadas hasta 8 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio. La inclusión se aplazará hasta que la participante esté fuera del rango especificado.
-Mujeres que deseen quedarse embarazadas, puedan quedarse embarazadas (en opinión del investigador) o decidan interrumpir las medidas anticonceptivas durante el período del estudio y hasta dos meses después de la última dosis de la vacuna.
?Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
?Vacunación previa contra HPV o administración prevista de cualquier vacuna contra HPV distinta de la especificada en el protocolo del estudio, durante el período de estudio.
?Administración previa de MPL o del adyuvante AS04.
?Administración de la vacuna contra la difteria, tétanos y tos ferina (DTP), recuerdo de la vacuna contra la difteria y tétanos (Td) o la vacuna dTpa en los cinco años previos.
?Administración de un recuerdo preescolar de la vacuna OPV o IPV (4ª o 5ª dosis) durante los cinco años anteriores.
?Hipersensibilidad al látex (presente en el capuchón del extremo de la jeringa y en el émbolo).
?Anomalías de la función neurológica, hepática o renal conocidas, de carácter agudo o crónico y con repercusión clínica, o trombopenia detectada por la exploración física o las pruebas de laboratorio.
?Cáncer o enfermedad autoinmune en tratamiento.
?Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas que puedan exacerbarse con algún componente de las vacunas (p. ej., aluminio, MPL, neomicina, polimixina, polisorbato 80).
?Antecedentes de encefalopatía (p. ej., coma, disminución de la conciencia, crisis prolongadas) en los siete días siguientes a la administración de una dosis de la vacuna tosferínica, que no se haya podido atribuir a otra causa identificable.
?Temperatura #40°C en las 48 horas siguientes a la recepción de una dosis de la vacuna DTP (DTPw, DTPa, o ambas), sin otra causa reconocible.
?Colapso o estado parecido al shock (episodio de hipotonía y disminución de la respuesta) en las 48 horas siguientes a la administración de una dosis de la vacuna DTP (DTPw, DTPa, o ambas).
?Crisis epilépticas, con fiebre o sin ella, en los tres días siguientes a la administración previa de una dosis de la vacuna DTP (DTPw, DTPa, o ambas).
?Llanto persistente e inconsolable durante # 3 horas, sucedido en las 48 horas siguientes a la administración de una dosis previa de la vacuna DTP (DTPw, DTPa, o ambas).
?Reacciones de hipersensibilidad graves de tipo Arthus después de administrar una dosis del toxoide tetánico en los últimos 10 años.
?Exposición conocida a la difteria o exposición domiciliaria a la tos ferina en los 30 días anteriores (es decir, días 0-29) a la vacunación con dTpa-IPV.
?Diagnóstico de difteria, tétanos, tos ferina o poliomielitis o una combinación de ellas en los 30 días previos (es decir, días 0-29) a la vacunación con dTpa-IPV.
?Presencia de alguna contraindicación para la vacunación, según el prospecto de la vacuna dTpa-IPV comercial.
?Cualquier situación sospechada o confirmada de inmunosupresión o inmunodeficiencia, basado en la exploración física y la historia clínica (no se exigirán pruebas de laboratorio).
(Cont. ver Protocolo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
? Percentage of subjects with anti-D and anti-T antibody titres >0.1 IU/mL before and one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients.
? Anti-PT, anti-PRN and anti-FHA GMTs, before and one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients.
? Percentage of subjects with anti-Polio type 1, anti-Polio type 2 and anti-Polio type 3 >8 before and one month after vaccination with dTpa-IPV in all Tdap-IPV vaccine recipients. |
Porcentaje de sujetos con títulos de anticuerpos anti-D y anti T >0.1 IU/mL un mes después de la vacunación con
dTpa-IPV, entre todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?GMT de los anticuerpos anti-PT, anti-PRN y anti-FHA, un mes después de la vacunación con dTpa-IPV, de
todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?Porcentaje de sujetos con anticuerpos anti-polio de tipo 1, 2 y 3 >8 un mes después de la vacunación con
dTpa-IPV, entre todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Months 0 and 1 |
| En el mes 0 y 1 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Anti-HPV-16 and anti-HPV-18 seroconversion rates and GMTs one month post Dose 3 (Month 7/8) in all HPV vaccine recipients. ?Anti-HPV-16 and anti-HPV-18 seroconversion and GMTs one month post Dose 1 in HPV and HPV+dTpa-IPV groups (Month 1). ?Anti-D and anti-T GMTs one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients. ?Percentage of subjects with anti-D and anti-T antibody titres greater than or equal to 1.0 IU/mL one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients. ?Anti-polio type 1, 2 and 3 GMTs one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients. ?Booster responses for anti-D and anti-T one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients. ?Booster responses for anti-PT, anti-FHA and anti-PRN one month after vaccination with dTpa-IPV in all dTpa-IPV vaccine recipients. ?The occurrence and intensity of solicited local symptoms (injection site pain, redness and swelling) during the 7-day period (Day 0-6) following each and any vaccination in all vaccine groups. ?The occurrence, intensity and relationship to vaccination of solicited general symptoms during the 7-day period (Day 0-6) following each vaccination in all vaccine groups. ?The occurrence, intensity and relationship to vaccination of unsolicited AEs during the 30-day period (Day 0-29) following any vaccination in all vaccine groups. ?The nature, intensity and relationship to vaccination of SAEs in all groups throughout the active phase of the study (up to Month 7 or Month 8). ?The occurrence of new onset chronic diseases (NOCDs) and other medically significant conditions (MSCs) in all groups throughout the active phase of the study (up to Month 7 or Month 8) regardless of causal relationship to vaccination and intensity. ?The nature, intensity and relationship to vaccination of SAEs in all groups throughout the safety follow-up (up to Month 12 or Month 13). ?The occurrence of NOCD and other medically significant conditions in all groups throughout the safety follow-up (up to Month 12 or Month 13) regardless of causal relationship to vaccination and intensity |
?Tasas de seroconversión de los anticuerpos anti-HPV-16 y anti-HPV-18 y GMT, un mes después de la 3ª dosis (7º/8º mes) de todas las receptoras de la vacuna HPV.
?Seroconversión de los anticuerpos anti-HPV-16 y anti-HPV-18 y GMT, un mes después de administrar la primera dosis en los grupos de HPV y HPV+dTpa-IPV (1er mes).
?GMT de los anticuerpos anti-D y anti-T, un mes después de la vacunación con dTpa-IPV de todas las receptoras de esta vacuna.
?Porcentaje de participantes con títulos de anticuerpos anti-D y anti T ?1,0 UI/mL, un mes después de la vacunación con dTpa-IPV, entre todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?GMT de los anticuerpos anti-polio de tipo 1, 2 y 3 un mes después de la vacunación con dTpa-IPV en todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?Respuesta a la dosis de recuerdo de los anticuerpos anti-D y anti-T, un mes después de la vacunación con dTpa-IPV, de todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?Respuesta a la dosis de recuerdo de los anticuerpos anti-PT, anti-FHA y anti-PRN, un mes después de la vacunación con dTpa-IPV, de todas las receptoras de la vacuna dTpa-IPV.
?Aparición e intensidad de los síntomas locales solicitados (dolor, enrojecimiento e inflamación en el lugar de inyección) durante los 7 días (días 0-6) siguientes a todas y cada una de las vacunaciones en todos los grupos vacunados.
?Aparición, intensidad y relación causal de los síntomas generales solicitados con la vacunación durante los 7 días (días 0-6) siguientes a cada vacunación en todos los grupos vacunados.
?Aparición, intensidad y relación causal con la vacunación de los AA no solicitados durante el período de 30 días (días 0-29) tras la administración de cada una de las dosis de vacuna en todos los grupos.
?Naturaleza, intensidad y relación causal de los AAG en todos los grupos durante la fase activa del estudio (hasta el 7º o el 8º mes).
?Aparición de enfermedades crónicas de reciente comienzo y otros trastornos con repercusión clínica en todos los grupos durante la fase activa del estudio (hasta el 7º o el 8º mes) con independencia de la relación causal con la vacunación y de la intensidad.
?Naturaleza, intensidad y relación causal de los AAG en todos los grupos durante el período de seguimiento de la seguridad (hasta el 12º mes o el 13º mes).
?Aparición de enfermedades crónicas de reciente comienzo y otros trastornos con repercusión clínica en todos los grupos durante el período de seguimiento (hasta el 12º mes o el 13º mes), con independencia de la relación causal con la vacunación y de la intensidad. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Anti-HPV-16/18: at Month 7/8 (in HPV vaccine recipients), or at Month 1 (in the HPV and HPV+dTpa-IPV groups)
Anti-D,-T,-polio,-PT,-FHA and -PRN : at Month 1
Solicited symptoms: 7-day period following each vaccination
Unsolicited symptoms: 30-day period following each vaccination
SAEs, NOCDs and MSCs: throughout the active phase of the study (up to Month 7 or Month 8)
SAEs, NOCDs and MSCs: throughout the safety follow-up (up to Month 12 or Month 13) |
Anti-HPV-16/18: en el mes 7/8 (en receptoras de la vacuna HPV), o en el mes 1 (en los grupos de HPV y HPV+dTpa-IPV)
Anti-D,-T,-polio,-PT,-FHA and -PRN: en el mes 1
Síntomas locales solicitados:durante los 7 días (días 0-6) siguientes a cada una de las vacunaciones
AA no solicitados durante el período de 30 días (días 0-29) siguientes a cada una de las vacunaciones
AAG , enfermedades crónicas de reciente comienzo y otros trastornos con repercusión clínica: durante el período de seguimiento (hasta el 12º mes o el 13º mes), |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is planned at the end of the active phase (study conclusion at Month 7/8 depending on the group). The extended safety and immunogenicity follow-up period will occur until Month 12-13. The results of analyses during the extended follow-up period will be provided in an annex report (at Month 12/13). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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