| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi |
| malattia fungina invasiva causata dalla specie aspergillus o altri funghi filamentosi. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Invasive fungal disease caused by Aspergillus species or other filamentous fungi |
| malattia fungina invasiva causata dalla specie aspergillus o altri funghi filamentosi. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10003488 |
| E.1.2 | Term | Aspergillosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To compare overall outcome following primary treatment with BAL8557 versus VRC in patients with IFD caused by Aspergillus species or other filamentous fungi. |
| - Confrontare l`esito complessivo conseguente a trattamento primario con BAL8557 verso VRC in pazienti con IFD causata da specie di Aspergillus o da altri funghi filamentosi. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - To compare the effects of treatment on: - Overall outcome at EOT and Day 84 - Response in patients with mycologically confirmed pulmonary disease - Response in the subpopulations defined by the stratification variables - Mycological response - Survival rate. - To characterize the safety and tolerance of treatment with BAL8557 - To characterize the PK of BAL4815 and cleavage product BAL8278 in the relevant patient population. |
| - Paragonare gli effetti di trattamento su:- Esito complessivo all`EOT e al giorno 84- Risposta in pazienti con malattia polmonare confermata per via micologica- Risposta nelle sottopopolazioni definite per mezzo delle variabili di stratificazione- Risposta micologica- Tasso di sopravvivenza.- Caratterizzare la sicurezza e tolleranza del trattamento con BAL8557- Caratterizzare la PK di BAL4815 e del prodotto di scissione BAL8278 nella popolazione di pazienti di interesse. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENETIC:
Vers:4
Date:2010/11/05
Title:A Phase III, Double Blind, Randomized Study to Evaluate Safety and Efficacy of BAL8557 Versus Voriconazole for Primary Treatment of Invasive Fungal Disease Caused by Aspergillus Species or Other Filamentous Fungi
Objectives:study genes that may have a correlation with the fungal infection or study the response to study drug
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FARMACOGENETICA:
Vers:4
Data:2010/11/05
Titolo:Studio di fase III, in doppio cieco e randomizzato volto a valutare la sicurezza e l’efficacia di BAL8557 rispetto a voriconazolo per il trattamento primario di micosi invasiva causata dalla specie Aspergillus o da altri miceti filamentosi.
Obiettivi:studiare i geni che potrebbero avere una correlazione con l`infezione micotica o studiare la risposta al farmaco in studio
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| `Patients and/or legally authorized representative(s), if applicable, who have been fully informed and who have given voluntary written informed consent `or `Patients unable to write and/or read but who fully understand the oral information given by the Investigator (or nominated representative) who have given oral informed consent witnessed in writing by an independent person. `Ability and willingness to comply with the protocol. `Male and female patients aged  18 years. `Female patients must be non-lactating and at no risk for pregnancy for one of the following reasons: `Postmenopausal for at least 1 year `Post hysterectomy and/or post bilateral ovariectomy `If of childbearing potential, having a negative urine or serum human chorionic gonadotropin (hCG) pregnancy test at the screening visit and be using a highly effective method of birth control throughout the course of the study. Reliable sexual abstinence throughout the course of the study is acceptable as a highly effective method of birth control for the purposes of this study. `Patients must have proven or probable IFD caused by Aspergillus species or other filamentous fungi as defined below. `Patients fulfilling the criteria for possible IFD as defined below will be eligible for enrollment; if, however, it is not possible to confirm IFD by culture, histology/ cytology or galactomannan (GM) antigen within the 7 days after the first administration of study medication they will be withdrawn from the study. |
| `Pazienti e/o rappresentante(i) legalmente autorizzato(i), ove appropriato, i quali sono stati informati in maniera esauriente e che hanno fornito di propria volonta` un consenso informato scritto `o `Pazienti non in grado di scrivere e/o leggere ma che hanno compreso appieno le informazioni fornite oralmente dallo sperimentatore (o dal rappresentante incaricato), i quali hanno fornito un consenso informato orale attestato per iscritto da una persona indipendente. `Capacita` e volonta` di ottemperare al protocollo. `Pazienti di sesso maschile o femminile di eta`  18 anni. `I pazienti di sesso femminile non devono essere in fase di allattamento o per alcun motivo a rischio di gravidanza per una delle seguenti ragioni: `Postmenopausa da almeno 1 anno `Post isterectomia e/o post ovariectomia bilaterale `Se potenzialmente fertili, alla visita di screening devono presentare un test di gravidanza negativo per le gonadotropine corioniche umane (hCG) sulle urine o sul siero, e fare uso di un metodo altamente efficace di controllo delle nascite per tutta la durata della sperimentazione. Per gli scopi della presente ricerca, come metodo altamente efficace di controllo delle nascite si puo` accettare un`astinenza sessuale attendibile per tutta la durata dello studio. `I pazienti devono evidenziare IFD dimostrata o probabile causata da specie di Aspergillus o da altri funghi filamentosi come definito piu` avanti. `Saranno idonei al reclutamento i pazienti che avranno soddisfatto i criteri di una possibile IFD come definito piu` avanti; qualora, tuttavia, non sia possibile ottenere conferma della IFD mediante coltura, istologia/citologia o antigene galattomannano (GM) entro i 7 giorni successivi la prima somministrazione del farmaco in studio, essi saranno esclusi dalla sperimentazione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Women who are pregnant or breastfeeding. 2. Known history of allergy, hypersensitivity to or any serious reaction to the azole class of antifungals or to any component of the study medication. 3. Patients for whom VRC is contra-indicated, including cardiovascular findings. 4. Patients at high risk for QT/QTc prolongation such as a family history of long QT syndrome or other known pro-arrythmic conditions. 5. Evidence of moderate to severe hepatic or renal dysfunction with any of the following abnormal laboratory parameters at the screening visit: - Total bilirubin  3 times the upper limit of normal (ULN) - Alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST)  5 times ULN - Calculated creatinine clearance (CLcr) < 50 mL/minutes. 6. Concomitant use of sirolimus, efavirenz ritonavir, astemizole, cisapride, rifampicin, rifabutin, ergot alkaloids, long acting barbiturates, carbamazepine, pimozide, quinidine, neostigmine or terfenadine, in the 5 days prior to first administration of study drug. 7. Patients with any other invasive fungal infection other than Aspergillus species or other filamentous fungi and patients with Zygomycetes or Scedosporium prolificans infection not expected to respond to voriconazole treatment. 8. Patients with either chronic aspergillosis, aspergilloma, or ABPA. 9. Microbiological (e.g. virological) findings or other potential conditions that are temporally related and suggest a different etiology of the clinical features. 10. Patients who have received more than 4 cumulative days of systemic antifungal therapy other than fluconazole within 7 days prior to the first administration of study medication. 11. Advanced human immunodeficiency virus infection with CD4 count < 200 or acquired immunodeficiency syndrome defining condition, body weight < 40 kg. 12. Any known or suspected condition of the patient that may jeopardize adherence to the protocol requirements or impede the accurate measurement of efficacy (e.g. neutropenia not expected to resolve, patients with endocarditis, osteomyelitis, meningitis, uncontrolled malignancy with life expectancy of less than 30 days). 13. Patients with a concomitant medical condition that, in the opinion of the investigator, may be an unacceptable additional risk to the patient should he/she participate in the study. 14. Patients previously enrolled in this study. 15. Treatment with any investigational drug in blinded phase III or any phase I and phase II trials within 30 days prior to the first administration of study medication. 16. Patients who are unlikely to survive longer than 5 days or patients on mechanical ventilation. |
| 1. Donne in stato di gravidanza o in fase di allattamento. 2. Storia nota di allergia, ipersensibilita` alla, o una qualunque reazione seria alla, classe di antifungini degli azoli, oppure a uno qualunque dei componenti del farmaco in studio. 3. Pazienti per i quali il VRC e` controindicato, compresi i riscontri a livello cardio-vascolare. 4. Pazienti ad alto rischio di prolungamento del QT/QTc, come ad esempio una storia familiare di sindrome del QT lungo, oppure altre condizioni pro-aritmiche note. 5. Evidenze di disfunzione epatica o renale da moderata a severa, con anomalie a carico di uno qualunque dei seguenti parametri di laboratorio alla visita di screening: - Bilirubina totale  3 volte il limite superiore della norma (ULN) - Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST)  5 volte l`ULN - Clearance della creatinina (CLcr) calcolata < 50 ml/minuti. 6. Impiego concomitante di sirolimus, efavirenz, ritonavir astemizolo, cisapride, rifampicina, rifabutina, alcaloidi dell`ergot, barbiturati ad azione prolungata, carbamazepina, pimozide, chinidina, neostigmina o terfenadina nei 5 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. 7. Pazienti colpiti da una qualsiasi altra infezione funigina invasiva diversa da quella dovuta a specie di Aspergillus o ad altri funghi filamentosi, e pazienti affetti da infezioni da Zygomycetes o da Scedosporium prolificans per i quali non ci si attende che rispondano alla terapia a base di voriconazolo. 8. Pazienti con aspergillosi cronica, aspergilloma o ABPA. 9. Riscontri microbiologici (per es., virologici) oppure altre condizioni potenziali temporaneamente correlati e indicativi di una differente eziologia delle caratteristiche cliniche. 10. Pazienti che hanno ricevuto piu` di 4 giorni cumulativi di terapia antifungina sistemica diversa dal fluconazolo entro i 7 precedenti alla prima somministrazione del farmaco in studio. 11. Infezione avanzata da virus dell`immunodeficienza umana con conte CD4 < 200 oppure condizione che definisce una sindrome da immunodeficienza acquisita, peso corporeo < 40 kg. 12. Qualunque condizione nota o sospetta del paziente che puo` mettere a rischio l`aderenza ai requisiti del protocollo oppure impedire l`accurata misurazione dell`efficacia (per es., neutropenia che non ci si aspetta si possa risolvere, pazienti con endocardite, osteomielite, meningite, neoplasia incontrollata con un`aspettativa di vita inferiore ai 30 giorni). 13. Pazienti con una condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, puo` rappresentare un rischio aggiuntivo inaccettabile per il paziente, qualora egli/ella dovesse prendere parte allo studio. 14. Pazienti precedentemente reclutati in questa sperimentazione. 15. Trattamento con un farmaco sperimentale qualsiasi in studi clinici di fase III in cieco oppure in qualsiasi studio di fase I e di fase II entro i 30 precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. 16. Pazienti per i quali la probabilita` di sopravvivenza oltre i 5 giorni sia scarsa o pazienti sottoposti a ventilazione meccanica. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| All-cause mortality through Day 42 |
| tutte le cause di mortalità al giorno 42 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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