| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| El presente estudio evalúa la eficacia y la seguridad de AEB071 en un régimen sin CNI de novo para prevenir el rechazo en el trasplante renal. |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10023439 |
| E.1.2 | Term | Kidney transplant rejection |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El objetivo principal del estudio es comparar, en la Etapa 1, la eficacia de AEB071 con la de tacrolimus, ambos en combinación con micofenolato sódico, basiliximab y esteroides, a los 3 meses posteriores al trasplante. La eficacia se definirá utilizando una variable compuesta de fracaso de la eficacia (rechazo agudo confirmado con biopsia tratado (BPAR), pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
El objetivo principal de eficacia secundaria es comparar la variable compuesta de fracaso de la eficacia (BPAR tratado, pérdida del injerto, muerte o pérdida para el seguimiento) del régimen de tratamiento adicional con AEB071 en la Etapa 2 frente al régimen control (micofenolato sódico + tacrolimus) en el Mes 3 postrasplante y para todos los regímenes en el Mes 12 postrasplante.
El objetivo principal de seguridad es comparar la función renal en los grupos de tratamiento AEB071 con el grupo control en el Mes 3 y Mes 12 postrasplante con la tasa de GFR calculada utilizando la fórmula MDRD
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
En el subestudio de farmacocinética (PK) se evaluarán las exposiciones al fármaco y los efectos clínicos y su relación con un régimen a dosis fija de AEB071 en las condiciones clínicas de trasplante. El régimen de AEB071-micofenolato sódico (myfortic®) se comparará con el régimen control de tacrolimus- micofenolato sódico
Todos los objetivos en este subestudio son exploratorios. Tales objetivos son:
• Medir los perfiles PK abreviados de AEB071, su principal metabolito AEE800, tacrolimus y MPA en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal de novo en los correspondientes grupos de tratamiento
• Estudiar la relación dosis-exposición con las dosis fijas elegidas de AEB071 en los grupos de tratamiento AEB071
• Estudiar la relación exposición-efecto con respecto a los parámetros de seguridad y eficacia clínica
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Pacientes hombres y mujeres de cualquier raza ≥ 18 años de edad
• Receptores de un primer trasplante renal procedente de donante cadáver, donante vivo no emparentado o donante vivo emparentado con antígeno leucocitario humano (HLA) no idéntico
• Receptores de un riñón con un tiempo de isquemia fría (CIT) < 24 horas
• Receptores de un riñón procedente de un donante de entre 10 y 65 años de edad
• Pacientes que se espera que sean capaces de tomar la medicación oral dentro de las 24 horas posteriores a la reperfusión del injerto
• Pacientes dispuestos y capaces de dar el consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio y capaces de participar en el estudio durante 12 meses.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Pacientes receptores de trasplantes multiorgánicos o si al paciente se le ha realizado con anterioridad un trasplante de órgano
• Receptores de un órgano procedente de un donante en asistolia
• Pacientes receptores de trasplantes ABO incompatibles, todos los trasplantes con positividad en la prueba cruzada por CDC
• Pacientes sin injerto funcionante 24 horas después de la reperfusión del injerto; injerto funcionante se define como una secreción urinaria superior a 250 ml/12 horas para pacientes sin secreción urinaria residual de los riñones nativos o una disminución de la creatinina sérica de al menos un 20% desde el pretrasplante.
• Pacientes que requieran fármacos antiarrítmicos con propiedades de prolongación QT (como amiodarona, sotalol, dofetilida, quinidina, procainamida, disopiramida)
• Pacientes con antecedentes, en los 3 meses anteriores, de arritmias importantes o persistentes tales como fibrilación o taquicardia ventriculares, o fibrilación o aleteo auriculares.
• Pacientes con arteriopatía coronaria sintomática.
• Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3, o un recuento absoluto de leucocitos < 2.500/mm3 o un recuento de plaquetas < 100.000/ mm3 en la selección.
• Pacientes que reciben tratamiento con fármacos que son potentes inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4 en la selección y que no pueden interrumpir dicho tratamiento (véase Apéndice 3)
• Pacientes con síndrome de QT largo, o QTc en la visita basal por encima de 500 mseg [Morris et al (1999)], o que reciban tratamiento con fármacos inductores de prolongación QT en la selección (véase Apéndice 3),y que no puedan interrumpir dicho tratamiento
• Pacientes con antecedentes de síndrome de QT largo o de muerte repentina sin explicar.
• Pacientes con bloqueo de la rama izquierda del haz de His (LBBB) o que experimenten, durante los 6 meses anteriores, hospitalización debido a insuficiencia cardíaca de etiología cardíaca, o disfunción ventricular izquierda (LVEF <40%)
• Uso de otros fármacos en investigación o de un inmunosupresor no descrito en el protocolo, incluidos fármacos de inducción diferentes de basiliximab en el momento de la aleatorización, o durante los últimos 30 días ó 5 vidas medias antes de la aleatorización, el que sea más largo
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos con estructuras químicas similares
• Pacientes seropositivos a VIH o positivos para HBsAg. Se excluye a los pacientes seropositivos al virus de la hepatitis C, excepto en el caso de los pacientes con resultado PCR negativo. Los resultados de laboratorio obtenidos más de 6 meses antes de la entrada en el estudio deberían repetirse dentro de la primera semana después de la aleatorización. A los pacientes con resultado positivo en alguno de los indicadores víricos tras la aleatorización, se les retirará el tratamiento del estudio.
• Pacientes receptores de un riñón procedente de un donante positivo para VIH, HBsAg, o anti-HCV.
• Pacientes sensibilizados (panel de anticuerpos reactivo (PRA) de clase I anti-HLA más reciente > 20% mediante un ensayo basado en CDC o >50% mediante citometría de flujo o ELISA) o pacientes que de cualquier otro modo se haya identificado que presentan un alto riesgo inmunológico
• Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico, tratada o no tratada, durante los últimos 5 años, independientemente de los signos de recidiva local o metástasis, con la excepción de carcinoma basocelular cutáneo localizado (extirpado ≥2 años antes de la aleatorización)
• Pacientes con infecciones sistémicas severas, actuales o en las 2 semanas previas a la aleatorización.
• Pacientes con algún antecedente de coagulopatía importante o enfermedad que requiera anticoagulación sistémica a largo plazo después del trasplante, que interferirían con la obtención de biopsias. Se permite el tratamiento con dosis bajas de aspirina (hasta 200 mg/día). No se permite el tratamiento con Plavix®.
• Signos de hepatopatía severa, incluido perfil hepático anormal (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] o bilirrubina total > 3 veces el límite superior de normalidad [ULN]) en la selección.
• Pacientes con un trastorno severo del sistema digestivo (incluidos trastornos funcionales) en la selección.
• Pacientes con cualquier afección que sea de esperar que prohíba la terapia con la dosis plena de micofenolato sódico o la terapia con tacrolimus.
• Pacientes con cualquier condición quirúrgica o médica que, en opinión del investigador, impide la inclusión en este ensayo.
• Pacientes que no es probable que cumplan los requisitos del estudio o que sean incapaces de cooperar o comunicarse con el investigador.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y mujeres que puedan quedarse embarazadas durante el estudio (consúltese la información y las definiciones que se incluyen a continuación)
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| La variable de eficacia principal es la aparición de fracaso de la eficacia, definido como rechazo agudo confirmado con biopsia tratado de grado 1A o superior, pérdida del injerto, muerte, o pérdida para el seguimiento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Information not present in EudraCT |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Los pacientes finalizan el estudio en la visita del Mes 12, si no se les retira prematuramente del estudio. Los pacientes pueden abandonar voluntariamente el estudio o ser retirados del mismo a juicio del investigador en cualquier momento. Se debe considerar la retirada de los pacientes del estudio si se produce alguna de las siguientes situaciones:Retirada del consentimiento*, Pérdida para el seguimiento, Muerte, Razones administrativas |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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