E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con Artritis Reumatoide. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10039073 |
E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluar la eficacia de tres niveles de dosis de atacicept en el tratamiento de los signos y síntomas de pacientes con artritis reumatoide (AR) que han tenido una respuesta insuficiente al tratamiento previo con antagonistas del TNFα. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar los perfiles de seguridad y de tolerabilidad de atacicept en el tto de pacientes con artritis reumatoide (AR) activa. •Evaluar la relación exposición-respuesta a atacicept respecto a su eficacia y seguridad en pacientes con AR activa. •Obtener información adicional sobre el efecto de atacicept en marcadores relevantes del mecanismo de acción y de la actividad de la enfermedad. •Caracterizar adicionalmente los perfiles farmacocinéticos y farmacodinámicos de atacicept. También se pueden abordar los siguientes objetivos exploratorios (se realizarán análisis farmacogenéticos después de finalizar el estudio sólo si se considera que estos análisis pueden beneficiar el desarrollo posterior de atacicept): •Identificar la asociación de los polimorfismos génicos y la respuesta al fármaco, especialmente en cuanto a BLyS, APRIL, BAFF-R, TACI, BCMA y HLA-DRB1. •Identificar la asociación de los perfiles de expresión génica, antes y después del tratamiento y la respuesta al fármaco. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Artritis reumatoide que cumple los criterios del American College of Rheumatology (ACR) con una historia de enfermedad de por lo menos un año. 2. Varón o mujer ≥18 años en el momento del consentimiento informado. 3. Artritis reumatoide definida como: ≥8 articulaciones inflamadas (recuento de 66 articulaciones; ≥8 articulaciones dolorosas a la palpación (rec. de 68 articulaciones); PCR≥10mg/l (lab. central). 4. Fracaso terapéutico por lo menos con un antagonista del TNFα (antes o en el momento de la selección), definido como una persistencia de la actividad de la enferm. con un mínimo de 8 artic. inglmadas y 8 artic. dolorosas a la palpación a pesar del tto. con etanercept, infliximab o adalimumab, a la dosis de la ficha técnica aprobada, durante ≥3 meses. No se considera que los pacientes que hayan discontinuado el tto. con un antagonista del TNFα debido a intolerancia, sin estar asociada a una falta de eficacia, cumplen este criterio. Los pacientes con fracaso a un tto. anterior deben tener documentado dicho fracaso por el médico responsable de su tratamiento, con un valor de referencia similar de gravedad de la enfermedad mínimamente aceptable. 5. Empleo actual de por lo menos un antirreumático modificador de la enfermedad, definido por el empleo durante un período mínimo de 3 meses antes del DE 1, sin cambios en el plan de dosificación en los 28 días anteriores al día 1 del estudio (DE 1, definido como el día de asignación aleatoria y 1ª administración del producto en investigación). 6. Positividad del factor reumatoide (FR) según los criterios del lab. central. 7. Consentimiento informado escrito (obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio clínico). Los pacientes deben revisar y entender el formulario de consentimiento informado, y deben entender los requisitos del estudio y estar dispuestos a cumplir todas las visitas y evaluaciones del estudio. 8. En mujeres, disposición a utilizar un doble mét. anticonceptivo adecuado (o sea, 2 métodos independientemente eficaces) durante 4 semanas antes de la asignación aleatoria y durante el estudio clínico, y durante 3 meses después del estudio. Estos requisitos no se alican a mujeres quirúrgicamente estériles, sexualmente inactivas o posmenopáusicas durante 1 año al menos. 9. En mujeres en edad fértil o en las que son posmenopáusicas de menos de un año, una prueba de embarazo negativa en la orina. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Para que los pacientes sean aptos para su inclusión en este estudio, "no" deben presentar ninguno de los siguientes criterios en el momento de la selección: 1. Cualquier afección o condición, incluidos los resultados de laboratorio, en los antecedentes médicos o en las evaluaciones anteriores al estudio clínico que, en opinión del investigador, constituya un riesgo o una contraindicación para la participación en el estudio clínico o que pudiera interferir con los objetivos, la realización o la evaluación del estudio. 2. Tratamiento con rituximab en un período de 2 años antes del DE 1. 3. Cualquier tratamiento anterior con abatacept o belimumab. 4. Haber tomado etanercept en un período de 28 días antes del DE 1, o de infliximab o adalimumab en los 60 días anteriores al DE 1. 5. Participación en cualquier estudio clínico de investigación en los 6 meses anteriores al DE 1 (o en el período comprendido en 5 semividas del compuesto investigado antes del DE 1, el período que sea más largo). 6. Administración de metotrexato >25mg/semana. 7. Tratamiento con prednisona > 10 mg/día (o equivalente) o cambio en el plan de dosificación en los 28 días anteriores al DE 1. 8. Cambio en el plan de dosificación con AINEs en los 28 días anteriores al DE 1. 9. Cualquier infección activa actual, incluso herpes zóster o infección por el virus de Epstein-Barr. 10. Serología positiva al VIH, hepatitis B o C. 11. Antecedentes o presencia de tuberculosis activa o latente, definida según recomendaciones nacionales. 12. Infección oportunista en los últimos 3 meses 13. Antecedente de infecciones crónicas que requieran tto. repetido con antibióticos 14. Diagnóstico o antecedentes familiares de enfermedad de Creutzfeldt-Jakob 15. Antecedentes o presencia de insuficiencia cardíaca congestiva no controlado o de clase 3 ó 4 de la NY Heart Association (ver protocolo). 16. Antecedentes de cáncer, excepto el carcinoma de células basales de la piel, displasia cervical o carcinoma in situ de la piel o del cuello uterino tratado adecuadamente. 17. Concentración de aspartato aminonotransferasa (AST), alanino aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina (FA) >2,5 x LSN o bilirrubina total >1,5 x LSN. 18. Función renal insuficiente, definida por una creatinina sérica >1,5 x LSN. 19. Anomalía clínicamente significativa en cualquier prueba hematológica (por ej., hemoglobina <5,5 mmol/l, leucocitos <2,5x10 elevado a la 9/l, plaquetas < 75 x 10 elevado a la 9/l) 20. IgG, IgA o IgM en el suero inferior a los límites inferiores de la normalidad, según la definición del lab. central. 21. Anomalía clínicamente significativa en la radiografía de tórax realizada en los 3 meses anteriores al DE 1 o en el electrocardiograma efectuado en la selección. 22. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del atacicept formulado o a compuestos estructuralmente similares. 23. Vacunación con vacunas "vivas" o tto. con Ig en el mes anterior al DE 1 o necesidad de dicho tto. durante el período del estudio clínico (incluidas las visitas de seguimiento). 24. Cirugía mayor planificada (por ej., reemplazo de articulación) durante el período del estudio clínico (incluidas las visitas de seguimiento). 25. Lactancia materna (en mujeres) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proporción de pacientes que alcanzan una respuesta ACR20 en la Semana 26. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Fecha del cierre de la base de datos. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |