| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
?Medir las diferencias en la respuesta de RMf BOLD en la amígdala o estructuras relacionadas del sistema límbico determinadas por el paradigma de emparejamiento de emociones faciales (Matching Emotional Face Expression) tras administraciones únicas orales de GW876008 y GSK561679, respectivamente, frente a placebo (sesgos congruentes asociados al estado de ánimo).
?Medir las diferencias en las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas relacionadas con la ansiedad determinadas por una sesión de hablar en público [Furmark 2004] tras administraciones únicas orales de GW876008 y GSK561679, respectivamente, frente a placebo (respuesta al estrés). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Medir los cambios en los niveles de cortisol a lo largo del tiempo tras la administración única de GW876008 y GSK561679, respectivamente, frente a placebo.
-Medir las diferencias en los mapas de activación cerebral de RMf BOLD tras administraciones orales únicas de GW876008 y GSK561679, frente a placebo.
-Medir los cambios en otros indicadores de respuesta al estrés a lo largo del tiempo tras administraciones únicas de GW876008 y GSK561679, respectivamente, frente a placebo.
-Comparar la potencia de GW876008 vs. GSK561679 utilizando modelos PKPD de las diferentes variables de evaluación.
-Medir los efectos de alprazolam 0,75 mg en las diferentes variables de evaluación durante los procedimientos de RMf y de hablar en público, y utilizar estos datos como referencia de los perfiles de ambos compuestos CRF1. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Pacientes ambulatorios con diagnóstico primario de trastorno de fobia social [American Psychiatric Association DSM-IV, 300.23] a partir de la confirmación psiquiátrica del diagnóstico y de la entrevista MINI.
2. Puntuación LSAS de 50 o superior.
3. Pacientes de ambos sexos con edades comprendidas entre 18 y 64 años. Podrá incluirse a las mujeres en el estudio únicamente en caso de que los datos de toxicología reproductiva disponibles en el momento de inicio del estudio permitan su inclusión, conforme la normativa vigente.
4. Peso > 50 kg e índice de masa corporal en el intervalo de 18,5 a 31,0 kg/m2.
5. Capaz de otorgar el consentimiento informado por escrito, que incluye la aceptación de los requisitos y restricciones mencionadas en el formulario de consentimiento.
6. El paciente será capaz de leer, comprender y registrar la información.
7. El paciente otorga un consentimiento informado por escrito fechado y firmado.
8. El paciente acepta limitar la ingesta de alcohol a un máximo de 4 unidades al día. Una unidad equivale a 300 mL de cerveza, o una copa de licor, o un vaso de vino.
9. Las mujeres deberán aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable. Este método anticonceptivo se registrará en los documentos fuente durante la selección del paciente y se verificará su uso continuo en todas las visitas. Los métodos anticonceptivos aceptables para GSK son los siguientes, siempre que se utilicen de forma mantenida y de acuerdo con la información declarada en la etiqueta e instrucciones del médico:
a. Mujeres no fértiles, es decir, incapacidad fisiológica documentada de quedarse embarazada, tal como mujeres posmenopáusicas. Para los propósitos de este estudio, el estado postmenopáusico se define como amenorrea durante un año y confirmación por FSH en la selección.
b. En las mujeres fértiles, resultado negativo de la prueba sérica de embarazo en la visita de selección y pruebas de embarazo negativas en orina en el Día ?1, y aceptación de uso de unos de los procedimientos siguientes:
?Pareja(s) masculina(s) estéril(es) antes de la entrada de la paciente en el estudio.
?Uso de anticonceptivos orales (de combinación o sólo progestágeno) con un método anticonceptivo de doble barrera compuesto de espermicida con preservativo o diafragma a lo largo del estudio clínico, y durante seis semanas tras la última dosis del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil que utilicen anticoncepivos orales asociados con un método de doble barrera deberán seguir utilizando este sistema anticonceptivo durante las 6 semanas siguientes a la suspensión del tratamiento del estudio.
?Método de doble barrera compuesto de espermicida con preservativo o diafragma.
?DIU con una tasa documentada de fallo inferior al 1% al año.
?Abstinencia completa de relaciones sexuales durante dos semanas antes de la exposición al fármaco del estudio, a lo largo del estudio clínico, y durante un periodo después del estudio suficiente para la eliminación del fármaco (mínimo tres días, equivalente a cinco semividas).
Si una paciente indica que continuará la abstinencia durante el periodo descrito anteriormente, deberá seguir las directrices GSK de uso consistente y correcto de un método anticonceptivo fiable en caso de que vuelva a ser sexualmente activa.
10. Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica (UP) con causa conocida deberán proporcionar el informe del gastroenterólogo de la causa de la UP y del tratamiento prescrito para la erradicación total de las úlceras y síntomas. En estos pacientes se adoptarán las medidas necesarias para reducir al mínimo el riesgo de recaída (es decir, si la UP fue inducida por AINE, el paciente no volverá a tomar este tipo de medicación; si la causa fue H. pylori, se tratará al paciente de la forma correcta). Los pacientes con antecedentes de UP de más de 10 años, sin recaída, pueden incluirse tras la consulta con el monitor médico, incluso si no se dispone del informe del médico que administra el tratamiento o si la causa no está clara. En todos los pacientes, con independencia de los antecedentes de UP, el centro deberá documentar su estado H. pylori en la selección. Se permite la inclusión en el estudio en los pacientes con prueba positiva de urea en el aliento por H. pylori sin antecedentes o síntomas concomitantes de UP. Se recomienda la remisión para el tratamiento después de la participación según el criterio del Investigador Principal. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Administración de tratamientos concomitantes 24 horas antes de cada toma.
2. Antecedentes de anomalías clínicamente significativas en el sistema nervioso (incluso demencia y otros trastornos cognitivos o lesiones cerebrales significativos) o antecedentes de convulsiones (salvo convulsiones febriles).
3. Pacientes con una enfermedad inestable o un trastorno que podría interferir con la actividad, absorción, distribución, metabolismo o excreción de GW876008, GSK561679 o alprazolam, pueda implicar un problema de seguridad, o interferir con las evaluaciones de seguridad.
4. El paciente tiene una enfermedad digestiva documentada en curso o reciente (en los seis meses previos); antecedentes de malabsorción, reflujo esofágico, o síndrome de intestino irritable; ardor de estómago frecuente (más de una vez por semana) o cualquier intervención quirúrgica (ej. colecistectomía) que puede influir en la absorción de los fármacos.
5. El paciente sufre:
?Síntomas de la presente enfermedad que pueden explicarse mejor por otro diagnóstico, o
?Pacientes que cumplen los criterios DSM-IV de cualquier otro trastorno del eje I tales como distimia, fobia simple, depresión mayor, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de dismorfismo, o trastorno de pánico como diagnóstico primario en curso o en los 6 meses previos a la visita de selección.
?Un diagnóstico DSM-IV-TR de trastorno de personalidad limítrofe o antisocial, demencia u otro diagnóstico en curso DSM-IV-TR eje II que podría sugerir falta de respuesta a la farmacoterapia o incumplimiento del protocolo, o
?Un diagnóstico en curso (o en los seis meses previos a la visita de selección) de anorexia nerviosa o bulimia, o
?Pacientes con antecedentes de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o un trastorno bipolar.
?Puntuación HAMD-17 superior a 15.
6. Pacientes que están recibiendo psicoterapia periódica (individual o en grupo, incluso tratamiento de conducta cognitiva), prevean iniciar la psicoterapia durante el estudio o hayan recibido psicoterapia regular durante el periodo de 12 semanas previo a la vista de selección.
7. Pacientes con cualquier anomalía analítica que el investigador considere clínicamente significativa y no se resuelva antes de la visita de aleatorización.
8. El paciente tiene una tensión arterial sistólica en posición semisupina inferior a 90 mm de Hg (85 mmHg en el caso de las mujeres) o superior a 140 mmHg o una tensión arterial diastólica en posición semisupina inferior a 45 mmHg o superior a 90 mmHg, o una frecuencia de pulso inferior a 40 latidos por minuto o superior a 90 latidos por minuto.
9. Mujeres con prueba de embarazo positiva de gonadotropina coriónica humana sérica (HCG) en la visita de selección, una prueba de tira reactiva en orina positiva en la aleatorización, o que estén en periodo de lactancia o prevean quedarse embarazadas en las 2 semanas siguientes a la visita de seguimiento.
10. El paciente ha participado en un estudio clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química en 60 días o 5 semividas, o dos veces la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más prolongado) antes de la primera dosis de la medicación del presente estudio.
11. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas en los 12 meses previos al primer día de administración.
12. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, a sus componentes o antecedentes de alergia al fármaco u otra alergia que, según el criterio del médico responsable, contraindica su participación.
13. Como consecuencia de cualquier entrevista médica, exploración física o pruebas complementarias de selección, el médico responsable considera que el paciente es inadecuado para el estudio.
14. Antecedentes de síndrome QT prolongado (personales o familiares) u otro problema de conducción cardíaca, u otra cardiopatía clínicamente significativa. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
?Respuesta RMf BOLD en la amígdala provocada por el paradigma de emparejamiento de emociones faciales (Matching Emotional Face Expression) (sesgos congruentes asociados al estado de ánimo) determinada como el cambio porcentual de la activación de la señal entre el Estado Facial y el Estado de la Figura.
?Cuestionario del estado de ansiedad (STAI-S) de Spielberger [Spielberger, 1983] después de la prueba de hablar en público (respuesta al estrés). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Information not present in EudraCT. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Information not present in EudraCT. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Information not present in EudraCT. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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