E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Maladie de Waldenstrom réfractaire ou en rechute après une ou deux lignes de traitement ayant comporté des alkylants et/ou des analogues de purine et/ou un anticorps monoclonal seul ou en association. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10054695 |
E.1.2 | Term | Macroglobulinémie de Waldenström |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Estimer l'efficacité du bortezomib chez des patients ayant une MW en rechute ou réfractaire : Evaluation de la réponse au bortezomib en monothérapie. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluation de la réponse au bortezomib en association à la Dexméthasone pour des patients résistants au bortezomib seul. - Durée de la réponse. - Amélioration des paramètres hématologiques. - Toxicité. - Qualité de vie. - Survie sans évènement. - Survie globale. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Maladie de Waldenstrom réfractaire ou en rechute après 1 ou 2 lignes de traitement, avec existence d'au moins un des 6 critères suivants : * Signes généraux : fièvre > 38 degré depuis plus de 5 jours, sueurs nocturnes abondantes, altération de l'état général (amaigrissement > 10% du poids du corps). * Mauvais état général (PS > 1) qui ne peut être expliqué autrement que par l'hémopathie. * Au moins une cytopénie : Hb < 10 g/dl, et/ou PN < 1,5 (mais > 1) x 10 E+9/L , et/ou plaquettes < 150 (mais > 100) x 10 E+9/L. * Complications liées à l'immunoglobuline monoclonale Ig M : Physico-chimiques (hyperviscosité, cryoglobuline de type I symptomatique, troubles de l'hémostase sévère), auto-immunes (agglutinines froides, cryoglobuline de type II symptomatique, etc ...). * Forte masse tumorale : Masse tumorale > 7 cm, et/ou présence de plus de 3 ganglions de diamètre > 3 cm, et/ou épanchement séreux, et/ou syndrome compressif, et/ou splénomégalie symptomatique. * Augmentation de l'immunoglobuline monoclonale de plus de 25 % à partir de 20 g/L ou progression de la masse tumorale > 25 %. - Critères morphologiques et immunophénotypiques (cytométrie de flux sur moelle et sang) : * Infiltration de la moelle par des petits lymphocytes matures et lymphoplasmocytes. * Immunoglobuline monoclonale IG M quelque soit sa concentration. * Population tumorale avec antigènes CD19 +, CD 20 +, CD 5 -, CD 10 -, CD 23 - * Population tumorale morphologiquement compatible (soit CD 5 +, soit CD 23 +) après avoir éliminé les autres diagnostics différentiels. - Age > 18 ans. - Espérance de vie > 3 mois. - ECOG à 0-1-2. - PN > 1 x 10 E+9/L. - Plaquettes > 100 10 E+9/L. - Clairance de la crétinine > 40 ml/mn. - Bilirubine, ASAT / ALAT < ou = 2 N. - Test de grossesse négatif une semaine avant le traitement pour les femmes en âge de procréer, et les femmes dont la ménopause est inférieure à 2 ans. - Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement et les 6 mois qui suivent l'arrêt du traitement. - Signature du consentement informé. - Affiliation à un régime de sécurité sociale.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Cancer depuis moins de 5 ans sauf épithélioma baso-cellulaire de la peau et carcinome in situ du col utérin. - Femme enceinte, ou allaitante. - Béta HCG positive. - Infection évolutive non contrôlée. - Transformation en lymphome à grandes cellules. - Déficience ne permettant pas une bonne compréhension des impératifs de l'essai. - Sérologie VIH positive. - Hépatite C ou B active. - Patient ne pouvant pas être suivi de façon régulière. - Neuropathie périphérique > grade I. - Hypertension difficile à contrôler. - Diabète sévère. - Insuffisance respiratoire sévère avec hypoxémie. - Insuffisance cardiaque avec NYHA grade III/IV, fraction éjection ventriculaire G < 50% ou raccourcissement < 30%, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'étude. - Syndrome de Richter. - Insuffisance hépatocellulaire sévère |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Réponse évaluée à 2, 4, 6 mois : - Succès : Diminution de l'Ig M > 25 % sur l'électrophorèse. - Echec : réponse < 25 %, stabilité ou progression. - Durée de la réponse. - Survie globale. - Survie sans progression. - - Survie sans évènement. - Tolérance. - Qualité de vie (questionnaire QLQ-C30). |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |