| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Tratameinto del tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) maligno
TREATMENT OF PATIENTS WITH GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS (GIST) |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 8.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10051066 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal stromal tumour |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| El estudio principal está diseñado para demostrar que sunitinib en una dosis diaria inicial de 37,5 mg por vía oral (con un régimen diario continuo) puede mejorar significativamente la SSP en comparación con imatinib en una dosis de 800 mg en sujetos cuya enfermedad haya progresado durante el tratamiento con imatinib en una dosis de 400 mg. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Comparar las tasas de respuesta objetiva (RO) entre las dos pautas.
• Comparar el tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) entre las dos pautas.
• Comparar la duración de la respuesta (DR) entre las dos pautas en los pacientes que responden.
• Comparar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT) entre las dos pautas.
• Comparar la supervivencia global entre las dos pautas.
• Valorar el alivio del dolor y la progresión del dolor entre las dos pautas.
• Evaluar los resultados comunicados por los pacientes (RCP).
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dos pautas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| Subestudio preliminar de seguridad |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histopatológico de TEGI maligno que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
2. Confirmación de una enfermedad mensurable unidimensionalmente (es decir, ≥1 masa tumoral maligna que puede medirse con exactitud en al menos una dimensión como ≥20 mm con técnicas radiográficas convencionales o con resonancia magnética [RM], y con la tomografía computarizada [TC] helicoidal, dos veces el intervalo de reconstrucción utilizado [tamaño de la lesión ≥10-16 mm dependiendo del intervalo]). La evaluación del tumor mediante tomografía por emisión de positrones (PET) o ecografía no sustituirá a la TC ni a la RM. Lesiones óseas, ascitis, carcinomatosis peritoneal o lesiones miliares, derrames pleurales o pericárdicos, linfangitis de la piel o el pulmón, lesiones quísticas, lesiones irradiadas y enfermedad documentada sólo por datos indirectos (p. ej., por parámetros de laboratorio como la fosfatasa alcalina).
3. Sujetos tratados actualmente con mesilato de imatinib. El tratamiento con imatinib debe continuarse hasta la aleatorización.
4. Los sujetos deben haber experimentado el fracaso del tratamiento previo con mesilato de imatinib en dosis de 400 mg diarios, definido como la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST durante el tratamiento. El investigador debe confirmar los signos radiográficos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento con mesilato de imatinib antes de la inclusión del sujeto en el estudio.
5. Sujetos de ambos sexos, mayores de 18 años.
6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1
7. Resolución de todos los efectos tóxicos de cualquier tratamiento previo con mesilato de imatinib, procedimientos quirúrgicos, radioterapia o crioterapia hasta un grado ≤ 1 de acuerdo con los NCI CTCAE (versión 3.0) y hasta los valores de laboratorio basales según se define en el criterio de inclusión n.º 8.
8. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutamato oxalacetato sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) Si las alteraciones de la función hepática se deben al tumor maligno, la AST y la ALT podrán ser ≤5 x LSN
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 x LSN
• Tiempo de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina (TPT) ≤1,5 x LSN
• Albúmina sérica ≥3,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/≥l
• Plaquetas ≥ 100.000/≥l
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
• Amilasa y lipasa séricas ≤1,0 x LSN
9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tratamiento actual con cualquier quimioterapia, terapia de quimioembolización, inmunoterapia o fármaco antineoplásico en investigación distinto de mesilato de imatinib.
2. Tratamiento de sujetos con enfermedad resistente a mesilato de imatinib mediante cirugía, radioterapia y/o crioterapia con afectación de todas las áreas de enfermedad mensurable en las que se había demostrado la progresión con el tratamiento con mesilato de imatinib.
3. Interrupción previa del uso de imatinib antes de la aleatorización.
4. Diagnóstico de un segundo tumor maligno en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados.
5. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave /inestable, injerto de derivación de arteria coronaria /periférica, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro episodio tromboembólico.
6. Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de la enzima CYP3A4 en los 7 y 12 días, respectivamente previos a la administración de la medicación del estudio. No se permitirá el uso de inhibidores e inductores potentes de la enzima CYP3A4 como medicamentos concomitantes durante el estudio.
7. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de anticoagulante (se permite la administración de warfarina en dosis bajas hasta 2 mg diarios por vía oral para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
8. Hipertensión que no puede controlarse con medicación (> 150/100 mm Hg a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo).
9. Alteración tiroidea pre-existente de la función tiroidea que no puede mantenerse en el rango de normalidad con medicación.
10. Presencia de arritmias cardíacas de grado ≥2 de acuerdo con los NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc >450 ms en varones o >470 ms en mujeres.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 % medida mediante gammagrafía de adquisición multisincronizada (MUGA) o ecocardiograma.
12. Indicios de signos / síntomas neurológicos secundarios a metástasis cerebrales, compresión medular o nuevos indicios de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
13. Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
14. Embarazo o lactancia. Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente o ser posmenopáusicas o deben acceder a emplear un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) en los 7 días anteriores al reclutamiento. Los varones deben estar esterilizados quirúrgicamente o acceder a emplear un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento. La definición de un método anticonceptivo eficaz se basará en el criterio del investigador principal o personal adjunto designado.
15. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este ensayo.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| El criterio de valoración principal del estudio principal es la supervivencia sin progresión (SSP). Se define supervivencia sin progresión como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad (PE) o el fallecimiento del sujeto por cualquier motivo en ausencia de PE documentada. Los datos sobre la SSP se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor durante el estudio (28 días después de la última dosis de la medicación del estudio) para los sujetos que no presenten una progresión objetiva del tumor y que no fallezcan durante el estudio. Para los sujetos de los que no se tenga una evaluación de la respuesta tumoral después de la aleatorización, el tiempo de SSP se censurará en la fecha de aleatorización con una duración de 1 día. Los datos de los sujetos que inicien un tratamiento antineoplásico nuevo sin PE documentada antes del comienzo de este tratamiento se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor antes del comienzo del nuevo tratamiento. El análisis principal de la SSP se realizará en la población IT. Se utilizará la prueba log-rank (bilateral) para comparar el tiempo de SSP entre los dos grupos, estratificados por el estado de tratamiento con imatinib previo. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Information not present in EudraCT |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Information not present in EudraCT |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Information not present in EudraCT |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| El final del ensayo en todos los países participantes se define como cuando se haya alcanzado el criterio para el análisis primario del estudio. Podrá producirse la finalización prematura como consecuencia de la decisión de las autoridades sanitarias, cambio en el dictamen del CEIC o problemas de seguridad del fármaco, o a discreción de Pfizer. Además, Pfizer se reserva el derecho de suspender el desarrollo de malato de sunitinib en cualquier momento. (más información en el punto 13) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
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