Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register   allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that were approved in the European Union (EU)/European Economic Area (EEA) under the Clinical Trials Directive 2001/20/EC
  • clinical trials conducted outside the EU/EEA that are linked to European paediatric-medicine development

  • EU/EEA interventional clinical trials approved under or transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 are publicly accessible through the
    Clinical Trials Information System (CTIS).


    The EU Clinical Trials Register currently displays   43614   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7207   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.   The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely on adults and that are not part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) are not publicly available (see Frequently Asked Questions ).  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools
     

    < Back to search results

    Print Download

    Summary
    EudraCT Number:2006-004309-24
    Sponsor's Protocol Code Number:A6181112
    National Competent Authority:Spain - AEMPS
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2007-06-18
    Trial results View results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedSpain - AEMPS
    A.2EudraCT number2006-004309-24
    A.3Full title of the trial
    ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, ABIERTO DE SUNITINIB (SUTENT®) 37,5MG DIARIOS VS MESILATO DE IMATINIB 800MG DIARIOS EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON TUMORES DEL ESTROMA GASTROINTESTINAL (TEGI) QUE HAN PROGRESADO AL TRATAMIENTO CON IMATINIB 400MG DIARIOS

    A PHASE IIIB, RANDOMIZED, ACTIVE CONTROLLED OPEN LABEL STUDY OF SUNITINIB (SUTENT) 37.5 MG DAILY VS IMATINIB MESYLATE 800 MG DAILY IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS (GIST) WHO HAVE HAD PROGRESSIVE DISEASE WHILE ON 400 MG DAILY OF IMATINIB

    A.4.1Sponsor's protocol code numberA6181112
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan Information not present in EudraCT
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorPfizer, S.A.
    B.1.3.4CountrySpain
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorCommercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing support
    B.4.2Country
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisation
    B.5.2Functional name of contact point
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Sutent
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderPfizer Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameSutent
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, hard
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNMalato de Sunitinib
    D.3.9.1CAS number 341031-54-7
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/g milligram(s)/gram
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number12.5 to 50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Information not present in EudraCT
    D.IMP: 2
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleComparator
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.1Trade name Glivec
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderNovartis Europharm Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationEuropean Union
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameGlivec
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule, hard
    D.3.4.1Specific paediatric formulation Information not present in EudraCT
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNMesilato de imatinib
    D.3.9.1CAS number 152459-95-5
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/g milligram(s)/gram
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number50
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) Information not present in EudraCT
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product Information not present in EudraCT
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy Information not present in EudraCT
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Information not present in EudraCT
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product Information not present in EudraCT
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Tratameinto del tumor del estroma gastrointestinal (TEGI) maligno

    TREATMENT OF PATIENTS WITH GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS (GIST)
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 8.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10051066
    E.1.2Term Gastrointestinal stromal tumour
    E.1.3Condition being studied is a rare disease Yes
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    El estudio principal está diseñado para demostrar que sunitinib en una dosis diaria inicial de 37,5 mg por vía oral (con un régimen diario continuo) puede mejorar significativamente la SSP en comparación con imatinib en una dosis de 800 mg en sujetos cuya enfermedad haya progresado durante el tratamiento con imatinib en una dosis de 400 mg.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    • Comparar las tasas de respuesta objetiva (RO) entre las dos pautas.
    • Comparar el tiempo hasta la respuesta del tumor (TRT) entre las dos pautas.
    • Comparar la duración de la respuesta (DR) entre las dos pautas en los pacientes que responden.
    • Comparar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TFT) entre las dos pautas.
    • Comparar la supervivencia global entre las dos pautas.
    • Valorar el alivio del dolor y la progresión del dolor entre las dos pautas.
    • Evaluar los resultados comunicados por los pacientes (RCP).
    • Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las dos pautas.
    E.2.3Trial contains a sub-study Yes
    E.2.3.1Full title, date and version of each sub-study and their related objectives
    Subestudio preliminar de seguridad
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Diagnóstico confirmado desde el punto de vista histopatológico de TEGI maligno que no es susceptible de cirugía, radioterapia o tratamiento combinado con intención curativa.
    2. Confirmación de una enfermedad mensurable unidimensionalmente (es decir, ≥1 masa tumoral maligna que puede medirse con exactitud en al menos una dimensión como ≥20 mm con técnicas radiográficas convencionales o con resonancia magnética [RM], y con la tomografía computarizada [TC] helicoidal, dos veces el intervalo de reconstrucción utilizado [tamaño de la lesión ≥10-16 mm dependiendo del intervalo]). La evaluación del tumor mediante tomografía por emisión de positrones (PET) o ecografía no sustituirá a la TC ni a la RM. Lesiones óseas, ascitis, carcinomatosis peritoneal o lesiones miliares, derrames pleurales o pericárdicos, linfangitis de la piel o el pulmón, lesiones quísticas, lesiones irradiadas y enfermedad documentada sólo por datos indirectos (p. ej., por parámetros de laboratorio como la fosfatasa alcalina).
    3. Sujetos tratados actualmente con mesilato de imatinib. El tratamiento con imatinib debe continuarse hasta la aleatorización.
    4. Los sujetos deben haber experimentado el fracaso del tratamiento previo con mesilato de imatinib en dosis de 400 mg diarios, definido como la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST durante el tratamiento. El investigador debe confirmar los signos radiográficos de progresión de la enfermedad durante el tratamiento con mesilato de imatinib antes de la inclusión del sujeto en el estudio.
    5. Sujetos de ambos sexos, mayores de 18 años.
    6. Estado funcional (ECOG) de 0 ó 1
    7. Resolución de todos los efectos tóxicos de cualquier tratamiento previo con mesilato de imatinib, procedimientos quirúrgicos, radioterapia o crioterapia hasta un grado ≤ 1 de acuerdo con los NCI CTCAE (versión 3.0) y hasta los valores de laboratorio basales según se define en el criterio de inclusión n.º 8.
    8. Función orgánica adecuada según lo definido por los criterios siguientes:
    • Aspartato aminotransferasa sérica (AST; transaminasa glutamato oxalacetato sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa sérica (ALT; transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) ≤2,5 x límite superior de la normalidad (LSN) Si las alteraciones de la función hepática se deben al tumor maligno, la AST y la ALT podrán ser ≤5 x LSN
    • Bilirrubina total sérica ≤1,5 x LSN
    • Tiempo de protrombina (TP) y tiempo parcial de tromboplastina (TPT) ≤1,5 x LSN
    • Albúmina sérica ≥3,0 g/dl
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/≥l
    • Plaquetas ≥ 100.000/≥l
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
    • Creatinina sérica ≤1,5 x LSN
    • Amilasa y lipasa séricas ≤1,0 x LSN
    9. Documento de consentimiento informado firmado y fechado en el que se indica que el paciente ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio antes de su inclusión.
    10. Disposición y capacidad de cumplir las visitas programadas, los planes de tratamiento, los análisis de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Tratamiento actual con cualquier quimioterapia, terapia de quimioembolización, inmunoterapia o fármaco antineoplásico en investigación distinto de mesilato de imatinib.
    2. Tratamiento de sujetos con enfermedad resistente a mesilato de imatinib mediante cirugía, radioterapia y/o crioterapia con afectación de todas las áreas de enfermedad mensurable en las que se había demostrado la progresión con el tratamiento con mesilato de imatinib.
    3. Interrupción previa del uso de imatinib antes de la aleatorización.
    4. Diagnóstico de un segundo tumor maligno en los últimos cinco años, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de la piel o carcinoma de cuello uterino in situ debidamente tratados.
    5. Cualquiera de los trastornos siguientes en los 12 meses previos a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina grave /inestable, injerto de derivación de arteria coronaria /periférica, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular incluido el accidente isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro episodio tromboembólico.
    6. Tratamiento con inhibidores e inductores potentes de la enzima CYP3A4 en los 7 y 12 días, respectivamente previos a la administración de la medicación del estudio. No se permitirá el uso de inhibidores e inductores potentes de la enzima CYP3A4 como medicamentos concomitantes durante el estudio.
    7. Tratamiento actual con dosis terapéuticas de anticoagulante (se permite la administración de warfarina en dosis bajas hasta 2 mg diarios por vía oral para la profilaxis de la trombosis venosa profunda).
    8. Hipertensión que no puede controlarse con medicación (> 150/100 mm Hg a pesar de un tratamiento farmacológico óptimo).
    9. Alteración tiroidea pre-existente de la función tiroidea que no puede mantenerse en el rango de normalidad con medicación.

    10. Presencia de arritmias cardíacas de grado ≥2 de acuerdo con los NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc >450 ms en varones o >470 ms en mujeres.
    11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤ 50 % medida mediante gammagrafía de adquisición multisincronizada (MUGA) o ecocardiograma.
    12. Indicios de signos / síntomas neurológicos secundarios a metástasis cerebrales, compresión medular o nuevos indicios de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
    13. Enfermedad relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida).
    14. Embarazo o lactancia. Las mujeres deben estar esterilizadas quirúrgicamente o ser posmenopáusicas o deben acceder a emplear un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento. Todas las mujeres en edad fértil deberán dar resultado negativo en una prueba de embarazo (en suero u orina) en los 7 días anteriores al reclutamiento. Los varones deben estar esterilizados quirúrgicamente o acceder a emplear un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento. La definición de un método anticonceptivo eficaz se basará en el criterio del investigador principal o personal adjunto designado.
    15. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado a la participación en el ensayo o a la administración del fármaco del estudio o interferir en la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impedir la participación en este ensayo.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    El criterio de valoración principal del estudio principal es la supervivencia sin progresión (SSP). Se define supervivencia sin progresión como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera progresión de la enfermedad (PE) o el fallecimiento del sujeto por cualquier motivo en ausencia de PE documentada. Los datos sobre la SSP se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor durante el estudio (28 días después de la última dosis de la medicación del estudio) para los sujetos que no presenten una progresión objetiva del tumor y que no fallezcan durante el estudio. Para los sujetos de los que no se tenga una evaluación de la respuesta tumoral después de la aleatorización, el tiempo de SSP se censurará en la fecha de aleatorización con una duración de 1 día. Los datos de los sujetos que inicien un tratamiento antineoplásico nuevo sin PE documentada antes del comienzo de este tratamiento se censurarán en la fecha de la última evaluación del tumor antes del comienzo del nuevo tratamiento. El análisis principal de la SSP se realizará en la población IT. Se utilizará la prueba log-rank (bilateral) para comparar el tiempo de SSP entre los dos grupos, estratificados por el estado de tratamiento con imatinib previo.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others Information not present in EudraCT
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) Yes
    E.8.2.2Placebo Information not present in EudraCT
    E.8.2.3Other Information not present in EudraCT
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Information not present in EudraCT
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA Yes
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA Information not present in EudraCT
    E.8.6.3If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    El final del ensayo en todos los países participantes se define como cuando se haya alcanzado el criterio para el análisis primario del estudio. Podrá producirse la finalización prematura como consecuencia de la decisión de las autoridades sanitarias, cambio en el dictamen del CEIC o problemas de seguridad del fármaco, o a discreción de Pfizer. Además, Pfizer se reserva el derecho de suspender el desarrollo de malato de sunitinib en cualquier momento. (más información en el punto 13)
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years1
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years1
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero Information not present in EudraCT
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) Information not present in EudraCT
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) Information not present in EudraCT
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) Information not present in EudraCT
    F.1.1.5Children (2-11years) Information not present in EudraCT
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Information not present in EudraCT
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers Information not present in EudraCT
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Information not present in EudraCT
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 200
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Se seguirá evaluando a los sujetos durante 28 días después de la última dosis, las actividades de seguimiento se realizarán como parte del estudio de continuación evaluando:
    • Los acontecimientos adversos y los signos y síntomas relacionados con el tumor.
    • Exploración física, estado funcional del ECOG, análisis de lab o cualquier prueba necesaria para el seguimiento de acontecimientos adversos no resueltos o nuevos
    • Medicación y tratamientos concomitantes
    • Hematología y bioquímica
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2007-06-19
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2007-05-14
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2009-11-23
    For support, Contact us.
    The status and protocol content of GB trials is no longer updated since 1 January 2021. For the UK, as of 31 January 2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI. Legal notice
    As of 31 January 2023, all EU/EEA initial clinical trial applications must be submitted through CTIS . Updated EudraCT trials information and information on PIP/Art 46 trials conducted exclusively in third countries continues to be submitted through EudraCT and published on this website.

    European Medicines Agency © 1995-2023 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    EMA HMA