| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
extensive disease, small cell lung
cancer (ED-SCLC) |
| carcinoma polmonare a piccole cellule - malattia estesa (ED-SCLC) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10041071 |
| E.1.2 | Term | Small cell lung cancer stage unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine if
exposure to EMD 273066 will increase the proportion
of subjects with
o Progression-free survival (PFS) at 6 months
after randomisation |
L'obiettivo primario di questo studio e' determinare se l'esposizione a EMD 273066 aumentera' la percentuale di soggetti con
o Sopravvivenza libera da progressione di malattia (PFS) 6 mesi dopo la randomizzazione |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
o To determine overall survival (OS) at 12 and 18
months (from beginning of first-line, platinumbased
chemotherapy)
o To determine median time to progression (TTP)
after randomisation
o To characterize the safety and tolerability of
treatment with low-dose cyclosphosphamide(CTX) followed by EMD 273066
o To collect additional immunogenicity data from
subjects exposed to EMD 273066
o To determine the objective response rate in
subjects receiving second-line chemotherapy
after disease progression |
o Determinare la sopravvivenza globale (OS) a 12 e 18 mesi (dall'inizio della chemioterapia di prima linea a base di platino)
o Determinare il tempo medio alla progressione (TTP) dopo la randomizzazione
o Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilita' della terapia con ciclofosfamide (CTX) a basse dosi seguita da EMD 273066
o Raccogliere dati addizionali di immunogenicita' in soggetti esposti a EMD 273066
o Determinare il tasso di risposta obiettivo in soggetti che ricevono la chemioterapia di seconda linea dopo la progressione della malattia |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Signed written informed consent
• ≥18 years of age
• Histologically documented SCLC
• Radiologically demonstrated extensive-stage
disease by thoracic and abdominal CT or MRI
scan prior to induction chemotherapy
• Received 4 cycles of platinum-based, first-line
chemotherapy (12-14 weeks) without thoracic
irradiation
• Experienced a response to platinum-based,
first-line chemotherapy (CR or PR according to
RECIST shown after second and fourth course
of induction chemotherapy compared to
findings prior to induction therapy)
• Confirmatory CT or MRI scan
• Negative CT scan of the head
• Be enrolled and begin treatment 3-5 weeks after
last infusion of platinum-based, first-line
chemotherapy
• Life expectancy ≥4 months
• ECOG performance status ≤2 at study entry
• No clinical history of significantly impaired
renal function or chronic kidney disease. Must
have an estimated glomerular filtration rate ≥50
mL/min determined by the Cockgraft-Gault
formula No significant haematologic abnormalities,
including white blood cell count ≥2.5 × 103/μl
(or total granulocytes ≥1 × 103/μl), absolute
lymphocyte count ≥0.5 × 103/μl, platelet count
≥100 000/μl, and haemoglobin level >5.5
mmol/L
• No significant hepatic abnormalities, including
alanine aminotransaminase and aspartate
aminotransaminase ≤2.5 × the upper limit of
normal (ULN), or ≤5 × ULN in case of liver
metastasis, and total bilirubin <1.5 × ULN
• No significant electrolyte abnormalities,
including serum sodium, potassium, and
phosphorus within normal limits
• Serologic testing within 4 weeks prior to
starting study treatment with negative results
for hepatitis C virus (HCV), human
immunodeficiency virus (HIV), and hepatitis B
virus (HBV) demonstrated by negative hepatitis
B core antibody (HBcAb) and hepatitis surface
antigen (HbsAg)
• Negative urine β-HCG pregnancy test and
willingness to use effective contraception for
both male and female subjects for the study
duration and 1 month thereafter if of
procreative potential; non-lactating females |
• Consenso informato scritto firmato
• ≥18 anni d'eta'
• Carcinoma polmonare a piccolo cellule (SCLC) istologicamente documentato
• Patologia in fase estesa radiologicamente dimostrata con la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica del torace e dell'addome prima della chemioterapia di induzione
• Ricevuto 4 cicli di chemioterapia di prima linea a base di platino (12-14 settimane) senza irradiazione toracica
• Registrato una risposta alla chemioterapia di prima linea a base di platino (risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST, dimostrata dopo il secondo e quarto ciclo di chemioterapia di induzione rispetto ai risultati prima della terapia di induzione)
• Esami di conferma con la tomografia computerizzata o risonanza magnetica
• Esame negative del capo con la tomografia computerizzata
• Essere arruolato e iniziare il trattamento 3-5 settimane dopo l'ultima infusione di chemioterapia di prima linea a base di platino
• Aspettativa di vita ≥4 mesi
• Performance status secondo la scala ECOG 2 all'inclusione nello studio
• Nessuna storia clinica di funzione renale significativamente compromessa o di patologia renale cronica. Deve avere un tasso di filtrazione glomerulare stimato ≥50 mL/min, determinato secondo la formula di Cockgraft-Gault
• Nessuna anormalita' ematologica significativa, incluse le conta leucocitaria ≥2,5  103/µl (o granulocitica totale ≥1  103/µl), conta linfocitica assoluta ≥0,5  103/µl, conta piastrinica ≥100 000/µl e tasso di emoglobina >5,5 mmol/L
• Nessuna anormalita' epatica significativa, inclusa l'alanina amino transaminasi e aspartato amino transaminasi 2,5  il limite superiore del normale (ULN), o ≤5  ULN in caso di metastasi epatica e bilirubina totale <1,5  ULN
• Nessuna anormalita' elettrolitica significativa, inclusi sodio, potassio e fosforo nel siero entro i limiti normali
• Esami sierologici entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio con risultati negativi per il virus dell'epatite C (HCV), virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e il virus dell'epatite B (HBV) dimostrati dalla negativita' dell'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e dell'antigene superficiale dell'epatite (HbsAg)
• Test negativo della gravidanza (β-HCG) sulle urine e la disponibilita' dei soggetti di entrambi i sessi a usare mezzi contraccettivi efficaci per la durata dello studio e per un (1) mese successivamente se in grado di procreare; femmine non allattanti |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Thoracic radiotherapy, surgery (excluding prior
diagnostic biopsy) or any investigational drug
in the 30 days before the start of treatment in
this study
• ECG with evidence of active clinically
significant cardiac disease within 4 weeks prior
to starting study treatment and/or a cardiac
stress test with abnormal results in subjects who
have a history of signficant coronary heart
disease (MI, angina pectoris, or high risk of
uncontrolled arrhythmia)
• Uncontrolled CHF New York Heart
Association Grade 2-4 or echocardiogram with a left ventricular ejection fraction <45%, or
other signs of active clinically significant
cardiovascular disease
• History of repeated and clinically relevant
episodes of syncope or other paroxysmal,
ventricular, or other clinically significant
arrhythmias unless controlled by an automatic
internal cardiac defibrillator
• Uncontrolled hypertension (systolic blood
pressure ≥180 mmHg or diastolic blood
pressure ≥100 mmHg) or hypotension (systolic
blood pressure ≤80 mmHg requiring therapy
beyond 24 hours)
• Evidence of active brain metastases
• No past history of neoplasm other than lung
carcinoma, except for curatively treated nonmelanoma
skin cancer, in situ carcinoma of the
cervix or other cancer curatively treated and
with no evidence of disease for at least 5 years.
• Presence of medically significant third space
fluids such as pleural or pericardial effusions or
ascites requiring repetitive paracentesis, or
oedema ≥Grade 2 according to the National
Cancer Institute Common Terminology Criteria
for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 3.0
• Previous diagnosis of autoimmune disease
involving major organ system or requirement
for immunosuppressive therapy
• History of inflammatory bowel disease or
history of acute or chronic bowel ischemia
• Significant active infection
• Legal incapacity or limited legal capacity that
would interfer with informed consent or impair
participation in the study
• Known hypersensitivity to Tween-80TM, human
immunoglobulin, CTX, or any of the
components of study treatments |
• Radioterapia toracica, chirurgia (esclusa precedente biopsia diagnostica) o qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio della terapia in questo studio
• Elettrocardiogramma (ECG) con evidenza di cardiopatia attiva clinicamente significativa entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio e/o un test di stress cardiaco, con risultati anormali in soggetti con anamnesi di cardiopatia coronarica significativa (infarto miocardico, angina pectoris o rischio elevato di aritmia non controllata)
• Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) non controllata di grado 2-4 secondo la New York Heart Association o ecocardiogramma con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <45%, o altri segni di patologia cardiovascolare attiva clinicamente significativa
• Anamnesi di episodi ripetuti e clinicamente rilevanti di sincope o altre aritmie parossistiche, ventricolari o di altro tipo clinicamente significative, se non controllate da un defibrillatore cardiaco interno automatico
• Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica ≥180 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥100 mmHg) o ipotensione (pressione sanguigna sistolica ≤80 mmHg che richiede la terapia oltre 24 ore)
• Evidenza di metastasi cerebrali attive
• Nessuna anamnesi precedente di neoplasia oltre al carcinoma polmonare, eccetto per tumore cutaneo-non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice o altro cancro trattato curativamente e senza evidenza di malattia per almeno 5 anni
• Presenza di fluidi del terzo spazio medicamente significativi come effusioni pleuriche o pericardiache o asciti che richiedono la paracentesi ripetuta, o edema ≥Grado 2 secondo i criteri NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), Versione 3.0
• Diagnosi precedente di malattia autoimmunitaria con coinvolgimento di sistema organico principale o necessita' di terapia immunosoppressiva
• Anamnesi di malattia intestinale infiammatoria o di ischemia intestinale acuta o cronica
• Infezione attiva significativa
• Incapacita' legale o capacita' legale limitata che interferirebbe con il consenso informato o comprometterebbe la partecipazione allo studio.
• Nota ipersensibilizzazione a Tween-80™, immunglobulina umana, ciclofosfamide (CTX) o qualsiasi componente dei trattamenti dello studio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint for this study will be the number (and percentage) of
subjects with PFS at 6 months after randomisation. |
| L'endpoint primario per questo studio sara' il numero (e la percentuale) dei soggetti con PFS a sei mesi dopo la randomizzazione |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Fase di follow-up si concludera' con la progressione della malattia seguendo la terapia di seconda linea. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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