E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035605 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant advanced |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035606 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant localised |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059518 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 9.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035607 |
E.1.2 | Term | Pleural mesothelioma malignant recurrent |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Définir un protocole d’adaptation individuelle de posologie de Pemetrexed (Alimta®) administré à la dose initiale de 500 mg/m² avec Cisplatine et supplémentation vitaminique. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Confirmer les relations entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (hématologiques et non-hématologiques) après administration de Pemetrexed (Alimta®) à la dose de 500 mg/m2 - Analyser les variations pharmacocinétiques inter-individuelles et l’influence des covariables sur la pharmacocinétique du Pemetrexed (Alimta®) - Analyser les variations pharmacogénétiques (MTHFR, TS, GSTpi, ERCC1, XPD) qui influencent la toxicité du Pemetrexed (Alimta®) - Valider une stratégie d’adaptation de posologie du Pemetrexed (Alimta®)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient présentant un mésothéliome pleural non résécable diagnostiqué par histologie - Tout stade - N’ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure - Délai de 28 jours en cas de radiothérapie préalable (21 jours si radiothérapie des trajets de ponction) - Age > ou = 18 ans - Performance status < ou = 2 - Espérance de vie > 3 mois - PNN > ou = 1500 /mm3, Plaquettes > ou = 100 000/mm3 - Bilirubine totale ≤ 1.5 x la limite supérieure de la normale (LSN) - ASAT et ALAT ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques) - Clairance créatinine > 45 mL/min - Patient ayant une voie d’abord pour l’administration intraveineuse de la chimiothérapie indépendante de celle utilisée pour les prélèvements sanguins - Contraception efficace (hommes et femmes) pendant et durant les 6 mois qui suivent la fin du traitement - Patient ayant signé le consentement éclairé, écrit
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Hypersensibilité au Pemetrexed (Alimta®) ou à l’un des excipients - Vaccin contre la fièvre jaune - Patient qui ne peut être suivi régulièrement pour des raisons psychologiques, sociales, familiales ou géographiques - Incapacité de cesser l'administration d'aspirine à une dose > 1.3 g/jour ou d'autres agents anti-inflammatoires non-stérodiens dans les 2 jours qui précèdent, le jour même et les 2 jours qui suivent l’administration de Pemetrexed (dans les 5 jours qui précèdent pour des agents à action lente comme le Piroxicam) - Ascite ou épanchement pleural, détecté(e) à l’examen clinique qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou autres procédures - Patient dont l’état veineux ne permet pas la mise en place d’une voie d’abord périphérique pour réaliser les prélèvements sanguins - Neuropathie périphérique de grade > ou = 2 - Incapacité à prendre une vitaminothérapie ou une corticothérapie - Femme enceinte ou allaitante - Participation à une étude clinique comportant une molécule expérimentale
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Critères pharmacocinétiques (PK) : L’élaboration et l’analyse du modèle pharmacocinétique de population seront réalisées au moyen du programme NONMEM. L’analyse recherchera une influence des covariables (poids, surface corporelle, taille, âge, sexe, créatinine sérique, cystatine C, marqueurs prédictifs d’un déficit en folates…) sur un ou des paramètres pharmacocinétiques La détermination du nombre minimum de prélèvements pour adapter les posologies sera établie en fonction de l’ensemble de ces critères préalablement établis.
- Les critères pharmacogénétiques (PG) : Le polymorphisme constitutionnel des gènes (MTHFR, TS, GSTī°, ERCC1, XPD) sera mesuré avant le traitement par RT-PCR quantitative en temps réel.
- Critères pharmacodynamiques (PD) : La tolérance sera mesurée à l’aide de l’échelle de cotation NCI-CTCAE version 3.0, à chacun des cycles de chimiothérapie.
- Les relations PK/PG /PD : Elles seront analysées par le programme NONMEM. Dans un premier temps, la mise au point d’un modèle intégré PK/PD sera tentée (la myélosuppression est une fonction de la concentration plasmatique de médicament et le modèle pharmacodynamique correspondant inclut plu-sieurs compartiments de transit avec rétrocontrôle). Eventuellement, une relation entre le pourcentage de diminution des polynucléaires neutrophiles et celui des plaquettes avec l’exposition plasmatique (ASC) pourra être recherchée. La relation entre la fonction rénale et les paramètres PK seront particulièrement analysés.
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La durée de participation du patient dans l’étude est d’au moins 3 cycles de chimiothérapie, espacés de 21 jours avec une surveillance clinique post-traitement à 21 jours. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |