Clinical Trial Results:
A Randomised Stratified Multicentre Phase II Clinical Trial of Single-Agent ADI-PEG 20 (Pegylated Arginine Deiminase) in Patients with Malignant Pleural Mesothelioma.
Summary
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EudraCT number |
2006-004592-35 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
16 Sep 2017
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First version publication date |
16 Sep 2017
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Other versions |
v2 |
Summary report(s) |
ADAM Publication_Sep2016 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
6836
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01279967 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Barts Health NHS Trust
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Sponsor organisation address |
5 Walden Street, London, United Kingdom, E1 2EF
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Public contact |
CECM Trials Team, Queen Mary University London, 0044 02078828197, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
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Scientific contact |
CECM Trials Team, Queen Mary University London, 0044 02078828197, bci-cecmmonitoring@qmul.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
01 Sep 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Apr 2015
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Apr 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the time to disease progression between the control group receiving best supportive care and the group receiving ADI-PEG 20 and best supportive care.
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Protection of trial subjects |
The Trial Management Group consisted of an independent chairperson, the Chief Investigator, trial co-ordination team, collaborators, and the trial statistician and provided review of cumulative reports of all Serious Adverse Events (SAEs) on a minimum 6 monthly basis to identify patterns or trends of events or identify safety issues, which would not be apparent on an individual basis.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
14 Jan 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 68
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Worldwide total number of subjects |
68
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EEA total number of subjects |
68
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
29
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From 65 to 84 years |
39
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
From March 2, 2011 to March 21, 2013 201 patients were screened to take part in ADAM. | |||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
From March 2, 2011 to March 21, 2013 201 patients were screened to take part in ADAM. Of these 97 were found to be ASS1 negative and 70 were randomised into the trial. 2 patients were subsequently found to be ineligible so that the total number of patients randomised into the trial is 68. | |||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
Not applicable
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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ADI-PEG20 + BSC | |||||||||
Arm description |
Patients randomised into this arm received a weekly intramuscular injection of ADI-PEG20 (36.8mg/m2) for up to 6 months (cycles) plus best supportive care (BSC). Patients continued to receive study treatment, with regular blood sampling, until disease progression, withdrawal of consent, or unacceptable toxic effects. ADI-PEG20–treated patients with disease control were allowed to exceed 6 cycles. Chemotherapy-naive patients were offered chemotherapy on progression. | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Pegylated arginine deiminase (ADI-PEG 20)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Weekly intramuscular injection of ADI-PEG20 dose of 36.8mg/m2 (equivalent to 320IU/m2) for up to 6 months.
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Arm title
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BSC alone | |||||||||
Arm description |
Best supportive care | |||||||||
Arm type |
Control | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
ADI-PEG20 + BSC
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Reporting group description |
Patients randomised into this arm received a weekly intramuscular injection of ADI-PEG20 (36.8mg/m2) for up to 6 months (cycles) plus best supportive care (BSC). Patients continued to receive study treatment, with regular blood sampling, until disease progression, withdrawal of consent, or unacceptable toxic effects. ADI-PEG20–treated patients with disease control were allowed to exceed 6 cycles. Chemotherapy-naive patients were offered chemotherapy on progression. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BSC alone
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Reporting group description |
Best supportive care | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All analyses
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All eligible patients that had been randomised (excludes 2 patients who were randomised but not eligible, as ascertained after randomisation)
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End points reporting groups
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Reporting group title |
ADI-PEG20 + BSC
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Reporting group description |
Patients randomised into this arm received a weekly intramuscular injection of ADI-PEG20 (36.8mg/m2) for up to 6 months (cycles) plus best supportive care (BSC). Patients continued to receive study treatment, with regular blood sampling, until disease progression, withdrawal of consent, or unacceptable toxic effects. ADI-PEG20–treated patients with disease control were allowed to exceed 6 cycles. Chemotherapy-naive patients were offered chemotherapy on progression. | ||
Reporting group title |
BSC alone
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Reporting group description |
Best supportive care | ||
Subject analysis set title |
All analyses
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All eligible patients that had been randomised (excludes 2 patients who were randomised but not eligible, as ascertained after randomisation)
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Until end of follow up
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Statistical analysis title |
ADI-PEG20 analyses | ||||||||||||
Comparison groups |
ADI-PEG20 + BSC v BSC alone
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Number of subjects included in analysis |
68
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.15 [1] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.56
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.33 | ||||||||||||
upper limit |
0.96 | ||||||||||||
Notes [1] - randomised phase II trial |
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End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until end of follow up
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Statistical analysis title |
Overall survival | ||||||||||||
Comparison groups |
ADI-PEG20 + BSC v BSC alone
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Number of subjects included in analysis |
68
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||
P-value |
< 0.15 [3] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.39 | ||||||||||||
upper limit |
1.16 | ||||||||||||
Notes [2] - The Kaplan-Meier curves did not show proportional hazards. Therefore restricted mean survival times also provided: RMST ADI-PEG20: 15.7 months BSC: 12.1 months Difference in RMST 3.6 (95% CI -1.0 to 8.1), p=0.6 (one-sided), p=0.13 (two-sided) [3] - p=0.15 (2-sided) or 0.08 (one-sided) |
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End point title |
Objective Response Rate | |||||||||
End point description |
Proportion of evaluable subjects who achieve a confirmed SD, CR or PR per modified RECIST guidelines for plain CT and by EORTC guidelines for PET-CT. The number and percentage of subjects falling into each response category will be descriptively tabulated. At 4 months, the best response observed by patients was stable disease (SD), there were no CR or PR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Those with evaluable disease at 4 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adverse events | |||||||||
End point description |
Assessed from adverse event and SUSAR reporting. Based on the highest grade of toxicity (grade 1 to 4) for each patient and each event type.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Until end of follow up
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Attachments |
Untitled (Filename: ADAM trial - Eudract toxicity table.docx) |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From consent date to 30 days post last dose of IMP.
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Adverse event reporting additional description |
SAEs are as defined in the regulations.
Non-serious adverse events are all grades 1 to 2. The uploaded table shows grade 1-2 and grade 3-4 separately.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4
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Reporting groups
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Reporting group title |
ADI-PEG20 + BSC
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Reporting group description |
Patients randomised into this arm received a weekly intramuscular injection of ADI-PEG20 (36.8mg/m2) for up to 6 months (cycles) plus best supportive care (BSC). Patients continued to receive study treatment, with regular blood sampling, until disease progression, withdrawal of consent, or unacceptable toxic effects. ADI-PEG20–treated patients with disease control were allowed to exceed 6 cycles. Chemotherapy-naive patients were offered chemotherapy on progression. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
BSC alone
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Reporting group description |
Best supportive care | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Oct 2010 |
- Changes to primary endpoint (TTP to PFS)
- Increased sample size
- IMP dose adjustment in line with recent published data
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10 Nov 2010 |
IMPD updates |
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18 Feb 2011 |
Inclusion of patients with prior platinum therapy |
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19 Sep 2011 |
Changes to screening timeframe |
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29 Mar 2012 |
Updates to IMP thawing process, clarification of registration, screening, withdrawal and follow-up processes |
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18 May 2012 |
Change to Sponsor name |
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19 Oct 2012 |
- Change of requirement to check serum uric acid levels on every day of dosing to Day 1 of each cycle
- Inclusion of study schedule for patients who wish to extend treatment beyond 6 months
- New Investigator Brochure
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27584578 |