E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Iron deficiency in patients with chronic heart failure |
Carenza di ferro in pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10022970 |
E.1.2 | Term | Iron deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine, relative to placebo, the effect of iron repletion therapy using intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) on self-reported patient global assessment (PGA) and NYHA functional status 24 weeks after initiation of therapy in patients with chronic heart failure and iron deficiency. |
Determinare l'effetto, rispetto al placebo, della terapia di ricostituzione delle riserve del ferro utilizzando carbossimaltosio ferrico (Ferinject), basandosi sull'autovalutazione globale del paziente (PGA - patient global assessment) e sullo stato funzionale della classificazione NYHA, 24 settimane dopo l'inizio della terapia in pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica e sideropenia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) compared with placebo on:Exercise tolerance (6-minute walk test distance; To evaluate the effect of intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject) compared with placebo on health related quality of life; To evaluate resource use and costs associated with the treatment with intravenous ferric carboxymaltose (Ferinject)compared with placebo |
Valutare l'effetto del carbossimaltosio ferrico (Ferinject) per via endovenosa,rispetto al placebo,su: Tolleranza all'esercizio (6 minuti di cammino; Valutare l'effetto del carbossimaltosio ferrico (Ferinject) per via endovenosa,rispetto al placebo,sulla qualita' correlata alla salute; Valutare l'uso delle risorse e dei costi associati al trattamento con carbossimaltosio ferrico (Ferinject) per via endovenosa,rispetto al placebo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ALTRI SOTTOSTUDI: Sottostudio con test da sforzo cardiopolmonare al teppeto rotante (VO2 di picco),per un sottogruppo di pazienti inclusi nello studio principale.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet the following criteria at the start of treatment are eligible for the study: 1. At least 18 years of age and signed written informed consent. 2. In New York Heart Association (NYHA) II-III functional class due to stable symptomatic chronic heart failure (CHF), and all of the following: a. Two weeks without cardiac hospitalisation. b. Patients in NYHA II must have had an unplanned hospital admission or emergency room visit for worsening of heart failure within one year prior to start of treatment. c. On optimal conventional therapy (in general, optimal pharmacological treatment which includes a diuretic, a beta-blocker, and/or an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin II receptor blocker (ARB) as determined by the investigator, unless contraindicated or not tolerated). d. No dose changes of heart failure drugs during the last 2 weeks (with the exception of diuretics). e. No introduction of a new heart failure drug class during the last 4 weeks. 3. Left ventricular ejection fraction (LVEF) 35% or lower as assessed according to local methodology by 2-D echocardiography, radionuclide ventriculography, cardiac magnetic resonance imaging, or X-ray contrast ventriculography within 6 months prior to start of treatment. For patients treated with beta-blockers or with cardiac resynchronisation, LVEF assessment for eligibility must be performed at least 12 weeks after stable beta-blocker therapy or device implantation. 4. Estimated glomerular filtration rate (e-GFR) below 60 mL/min/1.73 m2 as calculated using the Modification of Diet in Renal Disease trial (MDRD) formula. 5. Screening haemoglobin (Hb) at least 9.5 g/dL but below or equal to 13.5 g/dL (average of 2 haemoglobin concentrations as measured locally by HemoCue analyzer; see Section 3.3.5.2). 6. Screening ferritin below 100 μg/L, or below 300 μg/L when transferrin saturation (TSAT) is below 20%. 7. Resting blood pressures less than or equal to 160 mm Hg (systolic) and less than or equal to 100 mm Hg (diastolic at the disappearance of sounds, Korotkoff phase V). 8. Adequate veins for repeated blood sampling and intravenous (i.v.) administration of investigational drug. 9. Negative pregnancy test and use of adequate contraceptive methods for women of childbearing potential. 10. Patient must be able to perform the 6 minute walk test according to investigator judgement. |
I pazienti che soddisfano i seguenti criteri presentano i requisiti necessari per partecipare allo studio: 1. Almeno 18 anni di eta' e sottoscrizione di consenso informato scritto. 2. Appartenere alla classe funzionale NYHA II-III (New York Heart Association) poiche' affetti da insufficienza cardiaca cronica (CHF) stabile e sintomatica, e presentare tutte le seguenti caratteristiche: a. Non essere stati ospedalizzati nelle ultime due settimane per motivi cardiaci b. I pazienti che rientrano nella classe NYHA II devono essere stati ricoverati o visitati d'urgenza in pronto soccorso per un peggioramento dell'insufficienza cardiaca nell'anno precedente l'inizio del trattamento. c. Seguire una terapia convenzionale ottimale (in generale, un trattamento farmacologico ottimale che comprende un diuretico, un beta bloccante e/o un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE-inibitore) o un antagonista dei recettori dell'angiotensina II (ARB - angiotensin II receptor blocker), valutato dal ricercatore incaricato, a meno che non sia controindicato o non tollerato). d. La dosi dei farmaci per l'insufficienza cardiaca non devono essere state modificate nelle ultime due settimane (con l'eccezione dei diuretici) e. Non deve essere stato introdotto un farmaco per l'insufficienza cardiaca di una nuova classe nelle ultime 4 settimane. 3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF - left ventricular ejection fraction) inferiore o uguale al 35 p.c., valutata in base alla metodologia del centro con ecocardiografia 2-D, ventricolografia con radionuclide, risonanza magnetica cardiaca o ventricolografia di contrasto nei sei mesi precedenti lo studio. Per i pazienti trattati con beta-bloccanti o resincronizzazione cardiaca, la valutazione della LVEF ai fini dell'inclusione nello studio deve essere stata effettuata almeno 12 settimane dopo l'inizio di una terapia stabile a base di beta-bloccanti o l'impianto del dispositivo. 4. Ritmo di filtrazione glomerulare stimato (e-GFR - estimated glomerular filtration rate) inferiore a 60 mL/min/1,73 m2 calcolato utilizzando la formula dello studio ''Modification of Diet in Renal Disease Trial-MDRD''. 5. Valori di emoglobina (Hb) pari ad almeno 9,5 g/dL, ma comunque minore o uguale a 13,5 g/dL (media di 2 concentrazioni di Hb misurate con l'analizzatore HemoCue; 6. Valori di ferritina inferiori a 100 mcg/L, o inferiori a 300 mcg/L quando la saturazione della transferrina e' inferiore al 20%. 7. Valori di pressione sanguigna a riposo inferiori o uguali a 160 mmHg (sistolica) e inferiori o uguali a 100 mmHg (diastolica alla scomparsa dei toni di Korotkoff - fase V). 8. Accesso venoso adeguato per ripetuti prelievi sanguigni e somministrazione endovenosa (e.v.) del farmaco dello studio. 9. Test di gravidanza negativo e utilizzo di adeguati metodi contraccettivi per le donne in eta' fertile. 10. I pazienti devono essere in grado di effettuare il test del cammino di 6 minuti in accordo al giudizio dello sperimentatore. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who, at the start of treatment, meet the following criteria are not eligible for the study: 1. History of acquired iron overload. 2. Known hypersensitivity to Ferinject. 3. Known active infection, CRP > 20 mg/L, clinically significant bleeding, active malignancy. 4. Chronic liver disease and/or screening alanine transaminase (ALT) or aspartate transaminase (AST) above three times the upper limit of the normal range. 5. Anaemia due to reasons other than iron deficiency (e.g.aemoglobinopathy). 6. Immunosuppressive therapy or renal dialysis (current or planned within the next 6 months). 7. History of erythropoietin, i.v. or oral iron therapy, and blood transfusion in previous 12 weeks and/or such therapy planned within the next 6 months. 8. Unstable angina pectoris as judged by the investigator, clinically significant uncorrected valvular disease or left ventricular outflow obstruction, obstructive cardiomyopathy, poorly controlled fast atrial fibrillation or flutter, poorly controlled symptomatic brady- or tachyarrhythmias. 9. Acute myocardial infarction or acute coronary syndrome, transient ischaemic attack or stroke within the last 3 months. 10. Coronary-artery bypass graft, percutaneous intervention (e.g. cardiac, cerebrovascular, aortic; diagnostic catheters are allowed) or major surgery, including thoracic and cardiac surgery, within the last 3 months. 11. Known HIV/AIDS. 12. Inability to fully comprehend and/or perform study procedures in the investigator's opinion. 13. Vitamin B12 and/or serum folate deficiency according to the central laboratory (re-screening is possible after substitution therapy). 14. Pregnancy or lactation. 15. Participation in another clinical trial within previous 30 days and/or anticipated participation in another trial during this study. |
I pazienti che, all'inizio del trattamento, soddisfano i seguenti criteri non presentano i requisiti necessari per partecipare allo studio: 1. Anamnesi di sovraccarico di ferro acquisito. 2. Ipersensibilita' nota verso Ferinject 3. Infezione nota in atto, CRP > 20 mg/L, emorragie clinicamente significative, processi maligni in atto. 4. Patologia epatica cronica e/o valori di alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) tre volte maggiori dei limiti superiori del range normale. 5. Anemia dovuta a cause diverse dalla sideropenia (per esempio emoglobinopatia) 6. Terapia immunosoppressiva o dialisi renale (in atto o pianificata entro i successivi 6 mesi) 7. Anamnesi di trattamento a base di eritropoietina, o di ferro per os o e.v., e trasfusione ematica nelle 12 settimane precedenti e/o pianificazione di una terapia del genere entro i sei mesi successivi. 8. Angina pectoris giudicata instabile dal ricercatore competente, patologia valvolare non corretta clinicamente significativa od ostruzione dell'espulsione ventricolare, cardiomiopatia ostruttiva, flutter o fibrillazione atriale rapida non adeguatamente controllata, bradi- o tachiaritmie ventricolari sintomatiche non adeguatamente controllate. 9. Infarto acuto del miocardio o sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o inferto cerebrale negli ultimi tre mesi. 10. Impianto di by-pass arterioso coronarico, intervento percutaneo (per es. cardiaco, cerebrovascolare, aortico; cateteri diagnostici sono consentiti) o intervento di alta chirurgia, compresi interventi a livello toracico e cardiaco, negli ultimi tre mesi. 11. Infezione da HIV/AIDS note. 12. Impossibilita' di partecipare pienamente alle procedure dello studio e/o di metterle in atto, secondo il ricercatore competente. 13. Deficit di Vitamina B12 o di folati sierici in base alle analisi del laboratorio centrale (e' possibile effettuare nuove analisi dopo la terapia di sostituzione). 14. Gravidanza o allattamento. 15. Partecipazione a un altro studio clinico nei precedenti 30 giorni e/o partecipazione programmata a un altro studio durante lo svolgimento di quello in questione. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint: Self-reported patient global assessment (PGA) score and change in NYHA class from baseline to Week 24 visit after start of investigational drug, taking into account patients who are hospitalised at that time or have died. |
Primari (di efficacia): Punteggio dell'autovalutazione globale del paziente (PGA) e variazione della classe NYHA dalla visita basale alla visita della settimana 24 dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio, tenendo conto dei pazienti che sono ospedalizzati in quel momento o che sono deceduti. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Information not present in EudraCT |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
| |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |