Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-004669-32
Sponsor's Protocol Code Number:	CACZ885A2207
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-02-06
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-004669-32

A.3

Full title of the trial

Estudio multicéntrico, de fase II, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 12 semanas de duración, para evaluar la respuesta al tratamiento (ACR20) y para determinar un perfil de biomarcadores en pacientes adultos con artritis reumatoide establecida respondedores a ACZ885 (anticuerpo monoclonal anti-interleuquina-1β) comparado con sujetos sanos expuestos a ACZ885

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

not available

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CACZ885A2207

A.5.1

ISRCTN (International Standard Randomised Controlled Trial) Number

not available

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica S.A
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	ACZ885
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder and solvent for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Canakinumab (proposed)
D.3.9.2	Current sponsor code	ACZ885
D.3.9.3	Other descriptive name	ACZ885 Drug Substance
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Powder and solvent for solution for infusion
D.8.4	Route of administration of the placebo	Intravenous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Artritis reumatoide establecida

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	8.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10039073
E.1.2	Term	Rheumatoid arthritis

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

• Evaluar la respuesta al tratamiento (ACR20) en pacientes adultos con artritis reumatoide establecida (AR) después de 6 y 12 semanas de tratamiento con ACZ885.
• Identificar un perfil de biomarcadores para los respondedores a ACZ885 frente a los no respondedores después de 6 y 12 semanas de tratamiento

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• Identificar un perfil de biomarcadores para altos respondedores a ACZ855 (ACR50) frente a los no respondedores y los respondedores ACR20 que no hayan conseguido ACR50 después de 6 y 12 semanas de tratamiento.
• Evaluar la eficacia de ACZ885 valorando la respuesta de los pacientes al tratamiento (ACR50, 70 y 90) después de 6 y 12 semanas de tratamiento.
• Evaluar la eficacia de ACZ885 evaluando la respuesta al tratamiento utilizando el Índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI) y la puntuación de la actividad de la enfermedad (DAS) 28 después de 6 y 12 semanas de tratamiento.
• Determinar la frecuencia de pacientes con remisión clínica (DAS28 ≤ 2,4 ó SDAI ≤ 3,3) a las 6 y 12 semanas de tratamiento.
• Establecer un perfil de biomarcadores en pacientes con AR después de tratamiento con ACZ885 frente a placebo.
• Ver página 36 de protocolo

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Lista Completa en la página 40 del protocolo

Voluntarios sanos:
1. Sujetos hombres y mujeres de entre 18 y 45 años de edad (ambos inclusive) y con buena salud determinada en la selección mediante historia clínica anterior, exploración física, constantes vitales, electrocardiograma, y pruebas de laboratorio.
2. Peso corporal entre 50 y 100 kg (ambos inclusive).
3. Se permite la inclusión de mujeres postmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Las mujeres potencialmente fértiles podrán participar si están utilizando un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes de la selección, presentan una prueba de embarazo negativa en la selección y en la basal, y están dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos incluyendo al menos 1 método de barrera durante el estudio y durante al menos 2 meses después de la finalización/retirada del estudio. Los hombres deberán estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y al menos durante 2 meses después de la finalización/retirada del estudio.
4. Que puedan proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio.
5. Que puedan comunicarse bien con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio.
Pacientes con AR:
1. Pacientes hombres y mujeres de entre 18 y 75 años de edad (ambos inclusive).
2. Peso corporal entre 50 y 100 kg (ambos inclusive).
3. Se permite la inclusión de mujeres postmenopáusicas o estériles quirúrgicamente. Las mujeres potencialmente fértiles podrán participar si ya están tomando una dosis estable de metotrexato, si están utilizando un método anticonceptivo eficaz durante al menos 3 meses antes de la selección, presentan una prueba de embarazo negativa en la selección y en la basal, y están dispuestas a utilizar 2 métodos anticonceptivos incluyendo al menos 1 método de barrera durante el estudio y durante al menos 2 meses después de la finalización/retirada del estudio. Los hombres deberán estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y al menos durante 2 meses después de la finalización/retirada del estudio.
4. Diagnóstico de AR clasificado según los criterios revisados de 1987 de la ARA (Asociación Americana de Reumatología) (anexo 2). Es necesario que la enfermedad se haya manifestado al menos 6 meses antes de la aleatorización.
5. Estado funcional clase I, II ó III clasificada según los criterios revisados de 1991 del ACR (Colegio Americano de Reumatología) (anexo 3).
6. Enfermedad activa en la evaluación (mismo evaluador) de la selección y basal (día 1 predosis):  6 articulaciones dolorosas y  6 articulaciones inflamadas de 28 examinadas (incluyendo cualquier articulación con derrame) y o bien a): Velocidad de Sedimentación Globular por el método de Westergren (VSG)  28 mm/hora ó b) Proteína C reactiva (PCR)  1,0 mg/dL.
7-10 Protocolo página 40

E.4

Principal exclusion criteria

Voluntarios sanos:
1. Uso de cualquier fármaco de prescripción o medicación sin receta (OTC) (incluyendo hierbas terapéuticas) dentro de las dos semanas previas a la administración de la dosis. El paracetamol está permitido.
2. Participación en alguna investigación clínica dentro de las 4 semanas antes de la dosis o más tiempo si se requiere por regulaciones locales.
3. Donación o pérdida de 400 mL o más de sangre dentro de las 8 semanas antes de la dosificación.
4. Enfermedad significativa dentro de las dos semanas previas a la dosificación.
5. Historia médica anterior o antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado; hallazgos clínicamente significativos en el electrocardiograma que incluyen QTcB > 450 para hombres y > 470 para mujeres, PR > 220, QRS >110; hipocaliemia o hipomagnesemia; historia de fallo cardiaco o disfunción del ventrículo izquierdo conocida (fracción de eyección < 45 %); historia de arritmias auriculares clínicamente significativas (p.ej. fibrilación auricular, flúter auricular, taquicardia supraventricular) o arritmias ventriculares; historia de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica clínicamente significativa (p.ej. angina, enfermedad de arteria coronaria, historia de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).
6. Historia de disfunción autonómica.7-14 Ver protocolo pag. 41
Pacientes con AR:
1. Tratamiento previo con terapia anti-TNF-α o anti IL-1 (u otra terapia biológica), agentes inmunosupresores como ciclosporina, micofelonato o tacrolimus. Para que tales pacientes puedan ser incluidos en el ensayo se precisa el siguiente periodo de lavado:
• 2 meses de lavado antes de la selección para Enbrel® (etanercep) o Humira® (adalimumab)
• 3 meses de lavado antes de la selección para Remicade® (infliximab)
• 3 meses de lavado antes de la selección para Rituxan® (rituximab)
• 1 mes de lavado antes de la selección para ciclosporina, micofenolato y tacrolimus
2. Si el paciente ha sido retirado de otros FAMES debido a la falta de eficacia o toxicidad, el paciente no deberá tomar el agente durante al menos 1 mes y los efectos de aquel agente deberán disiparse según la duración reconocida del efecto (p.ej. sulfasalacina, hidroxicloroquina) o procedimiento de lavado estándar (colestiramina para leflunomida). Importante, no se realizará la retirada sólo por los fines de participación en este estudio.
3. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association, clase > III), síndrome de prolongación QTc o diabetes mellitus mal controlada. Se excluirán los pacientes con historia de prolongación QTc.
4. Pacientes que hayan recibido inyecciones de corticoesteroides sistémicas o intra-articulares que se hayan precisado para el tratamiento de brotes agudos de AR (no siendo parte de un régimen terapéutico regular) dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización.
5. Presencia de o historia de enfermedades inflamatorias autoinmunes crónicas principales como psoriasis, artritis psoriática, espondiloartropatía, enfermedad inflamatoria intestinal o lupus eritematoso sistémico.
6. Historia de trauma renal, glomerulonefritis o paciente con un riñón.
7-16 Ver pag 42 del protocolo

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Ver punto E.3

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

Yes

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

F.4.2.2

In the whole clinical trial

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

A los pacientes que finalicen el estudio sin efectos adversos graves o severos relacionados con el fármaco, y que deseen continuar en la fase de extensión abierta se les permitirá continuar a discreción de su médico, del investigador y promotor siempre que cumplan los criterios de inclusión para ese estudio y estén de acuerdo mediante un nuevo consentimiento informado a cumplir con los requisitos de ese estudio

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-04-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-03-14

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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