E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Pacientes con adenocarcinoma de colon o recto metastásico avanzado previamente tratado
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
El objetivo primario es comparar la actividad farmacodinámica de PTK787/ ZK 222584 mediante resonancia magnética (RM) dinámica realzada con contraste (DCE) en los niveles valle entre brazos de tratamiento de una vez al día (o.d.) versus dos veces al día (b.i.d.) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios son estudiar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividad de biomarcadores de la administración o.d. versus b.i.d. de PTK787/ ZK 222584 en monoterapia.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Obtención del consentimiento informado por escrito según normativa legal e institucional aplicable 2. Varón o mujer de edad ≥ 18 años 3. Adenocarcinoma metastásico de colon o recto histológicamente confirmado 4. Al menos una línea previa de quimioterapia estándar para enfermedad metastásica; el tratamiento sistémico estándar para enfermedad metastásica incluye fluoropirimidinas, oxaliplatino e irinotecan 5. Enfermedad medible según los criterios modRECIST (ver Anexo 1) 6. Al menos 1 lesión hepática medible de al menos 3 cm de tamaño parar evaluación con DCE-MRI (ver Anexo 2) 7. WHO Performance status 0 a 2 8. Valores de laboratorio obtenidos dentro de las 2 semanas previas a la randomización: • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L • Plaquetas ≥ 100 x 109/L • Hemoglobina ≥ 9 g/dL • Creatinina sérica ≤ 1.5 veces ULN • Bilirrubina sérica ≤ 1.5 veces ULN • Aspartato aminotransaminasa (AST/SGOT) y alanina aminotransaminasa (ALT/SGPT) ≤ 3.0 veces ULN (≤ 5 veces ULN si lesiones hepáticas) • Análisis de orina negativo para proteinuria según lectura de tira de orina o, si la tira de orina da ≥ '+1', entonces se recogerá orina de 24 horas que debe tener un valor de “proteínas totales en orina” ≤ 500 mg y aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min
9. Esperanza de vida de ≥ 12 semanas 10. Test de embarazo negativo realizado no más de 48 horas antes de la administración del fármaco del estudio en mujeres en edad fértil
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Radioterapia de campo completo en las últimas ≤ 4 semanas o de campo limitado en las ≤ 2 semanas antes de la randomización; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento 2. Quimioterapia ≤ 3 semanas antes de la randomización; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento (se permite neuropatía grado 1 tras quimioterapia que contenga oxaliplatino) 3. Tratamiento biológico o inmunoterapia ≤ 6 semanas antes de la randomización; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento 4. Uso concomitante de otros fármacos en investigación y pacientes que hayan recibido fármacos en investigación en las ≤ 6 semanas antes de la randomización 5. Uso concomitante de inhibidores de la bomba de protones y antagonistas H2 (por favor, vea también la sección 6.1). Se permite el uso de antiácidos al menos 2 horas antes o después de la toma del fármaco en estudio 6. Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la randomización; cirugía menor ≤ 2 semanas antes de la randomización. La inserción de un catéter no se considera cirugía menor ni mayor. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento 7. Derrame pleural o ascitis que produzcan disnea grado ≥ 2 CTC 8. Historia o signos clínicos de enfermedad en el sistema nervioso central (SNC) (es decir, tumor cerebral primario, convulsiones, metástasis cerebrales o meningitis carcinomatosa) 9. Enfermedad médica concomitante severa y/o no controlada (es decir, diabetes no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio en los 6 meses previos, hipertensión mal controlada, historia de hipertensión lábil, historia de mal cumplimiento de tratamiento antihipertensivo, enfermedad renal crónica, enfermedad hepática crónica, diagnóstico confirmado de infección por HIV u otra infección activa no controlada) o enfermedad neurológica importante o psiquiátrica que pudieran comprometer la participación en el estudio 10. Historia de otro tumor maligno primario en los últimos ≤ 5 años, con la excepción de basalioma inactivo o carcinoma escamoso o cáncer de cuello uterino in situ 11. Síndrome de QT alargado o QTcF en electrocardiograma basal de 12 derivaciones mayor de 450 mseg. en hombres y 470 mseg en mujeres 12. Alteración de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que pudiera alterar de forma significativa la absorción de PTK/ZK (es decir, úlcera, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, sd. de malabsorción, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar comprimidos) 13. Embarazo o lactancia 14. Sujetos de ambos sexos que no deseen o no puedan usar un método anticonceptivo de barrera durante su participación1 15. No deseo o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio 16. Asignación previa a tratamiento durante este estudio 17. Presencia de cualquier enfermedad que impida la realización de estudios tumorales mediante DCE-RM (Anexo 2) o TAC
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable primaria de eficacia es el número de pacientes con al menos un 40% o más de reducción de la Ktrans del Día 28 comparado con la basal. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
od versus bid enmascarado con placebo |
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E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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De acuerdo con la normativa EU, el fin del estudio se define como la última visita del último paciente (LPLV). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |