Clinical Trial Results:
WT1 TCR Gene Therapy for Leukaemia: A Phase I/II Safety and Toxicity Study
Summary
|
|
EudraCT number |
2006-004950-25 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
17 Apr 2018
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Mar 2020
|
First version publication date |
11 Mar 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
D-00272-CT2014001
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
ClinicalTrials.gov: NCT01621724 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Cell Medica
|
||
Sponsor organisation address |
2617 Bissonnet St, Suite 300, Houston, United States, TX 77005
|
||
Public contact |
Clinical Trials Information, Cell Medica, 1 7132313224, info@cellmedica.co.uk
|
||
Scientific contact |
Clinical Trials Information, Cell Medica, 1 7132313224, info@cellmedica.co.uk
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
17 Apr 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
17 Apr 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
Yes
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
PRIMARY OBJECTIVES
1) To determine the feasibility of TCR gene transfer in a clinical setting.
2) To identify organ toxicities or other side effects related to the re-infusion of TCR-Transduced T cells.
3) Propose a safe dose of TCR-Transduced T cells for Phase II evaluation.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol, the International Conference on Harmonisation Guidelines on Good Clinical Practice (GCP), the Declaration of Helsinki (Edinburgh 2000) and applicable regulatory requirements. The study was conducted under a Clinical Trials Authorisation and approval from the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency was obtained.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Sep 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 7
|
||
Worldwide total number of subjects |
7
|
||
EEA total number of subjects |
7
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
1
|
||
From 65 to 84 years |
6
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted at 2 centres in the UK. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||
Screening details |
The study aimed to enrol up to 18 HLA-A*0201 positive patients aged between 18 and 75 years with AML or CML confirmed by morphology, histology, immunophenotyping and cytogenetics. Patients were to have a life expectancy of ≥16 weeks, a World Health Organisation (WHO) performance status of 0 to 2, and a total peripheral blood lymphocyte count of >0. | ||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||
Period 1 title |
Main study (overall period)
|
||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
||||||||||||||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 1 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in Cohort 1 received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the lower dose of ≤2x10^7/kg T cells | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gene-modified Wilms’ Tumour Antigen 1 (WT1) T cell receptor (TCR)-transduced autologous T cells
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Bulk transduced WT1 TCR T-lymphocytes were administered by iv infusion over 30 to 60 minutes through a large peripheral vein or centrally through a Hickman line at a dose of ≤2x10^7/kg after standard conditioning (fludarabine plus methylprednisolone). Patients were also administered 106 units/m2 interleukin-2 (IL-2) by subcutaneous injection immediately after T cell infusion and for the next 4 days.
|
||||||||||||||||||
Arm title
|
Cohort 2A | ||||||||||||||||||
Arm description |
Patients in Cohort 2A received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the higher dose of ≤1x10^8/kg T cells | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Gene-modified Wilms’ Tumour Antigen 1 (WT1) T cell receptor (TCR)-transduced autologous T cells
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Bulk transduced WT1 TCR T-lymphocytes were administered by iv infusion over 30 to 60 minutes through a large peripheral vein or centrally through a Hickman line at a dose of ≤1x10^8/kg after standard conditioning (fludarabine plus methylprednisolone). Patients were also administered 106 units/m2 interleukin-2 (IL-2) by subcutaneous injection immediately after T cell infusion and for the next 4 days.
|
||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in Cohort 1 received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the lower dose of ≤2x10^7/kg T cells | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Patients in Cohort 2A received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the higher dose of ≤1x10^8/kg T cells | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Cohort 1
|
||
Reporting group description |
Patients in Cohort 1 received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the lower dose of ≤2x10^7/kg T cells | ||
Reporting group title |
Cohort 2A
|
||
Reporting group description |
Patients in Cohort 2A received standard conditioning [fludarabine plus methylprednisolone] and the higher dose of ≤1x10^8/kg T cells |
|
||||||||||||||||
End point title |
Dose-limiting toxicity [1] | |||||||||||||||
End point description |
Dose-limiting toxicity was defined as almost certainly/probably dose-related, WT1 TCR-transduced T cell infusion related:
- Grade 4 neutropenia (absolute neutrophil count <0.1x10^9/L) of five or more days duration.
- Infection (documented clinically or microbiologically) with Grade 4 neutropenia (absolute neutrophil count <0.1x10^9/L).
-Grade 4 thrombocytopenia for five or more days associated with active bleeding or requiring platelet transfusion.
-Grade 3 or 4 non-haematologocial toxicity (excluding Grade 3 nausea and Grade 3 or 4 vomiting or diarrhoea in patients who had not received optimal treatment with anti-emetics or anti-diarrhoeal agents).
-Death
|
|||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
28 days
|
|||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: All analyses were exploratory, with data presented using descriptive statistics for all variables. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Persistence of of TCR-transduced T cells | |||||||||||||||
End point description |
WT1-TCR expressing T cells in the peripheral blood post infusion were identified using a PCR assay. The persistence of TCR-transduced T cells was measured at various time points during the study. This primary end point refers to the persistence of TCR-transduced T cells at the end of the study.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Disease response | |||||||||||||||
End point description |
Disease response to treatment from the start of the study to the end of the study. Disease response was assessed by bone marrow aspirate and trephine and/or cytogenetics and molecular studies (specific to individual cytogenetic/molecular abnormality in a given trial patient)
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
28 days
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2A
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
06 Jan 2008 |
Protocol V1.0 to V5.0 were submitted by a different Sponsor. No subjects were enrolled until 2014. |
||
19 Jan 2012 |
Version 5.1 |
||
11 Feb 2014 |
Version 5.2 |
||
14 Jul 2014 |
Version 6.0
|
||
15 Jul 2015 |
Version 7.0 |
||
15 Apr 2016 |
Version 7.1 |
||
22 Sep 2017 |
Version 8.0 |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Due to difficulties in recruitment of patients, enrolment into the study was terminated early. |