Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2006-005145-11
Sponsor's Protocol Code Number:	BAY 38-9456 / 12392
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2007-06-05
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2006-005145-11

A.3

Full title of the trial

Estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos con una dosis de 10 mg de vardenafilo dos veces al día para evaluar el efecto en la prueba urodinámica en pacientes con vejiga hiperactiva (hiperactividad del detrusor)

Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study of vardenafil 10 mg twice daily to assess the effect on urodynamics in patients with Overactive Bladder (detrusor overactivity).

A.4.1

Sponsor's protocol code number

BAY 38-9456 / 12392

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

Information not present in EudraCT

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Bayer Healthcare AG
B.1.3.4	Country	Germany
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support
B.4.2	Country
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation
B.5.2	Functional name of contact point

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	LEVITRA
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Bayer AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Clorhidrato de vardenafilo
D.3.2	Product code	BAY 38-9456
D.3.4	Pharmaceutical form	Film-coated tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	Information not present in EudraCT
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Vardenafilo
D.3.9.1	CAS number	224785-91-5
D.3.9.2	Current sponsor code	Bay 38-9456
D.3.9.3	Other descriptive name	Clorhidrato de vardenafilo
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	Information not present in EudraCT
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	Information not present in EudraCT
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	Information not present in EudraCT
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Information not present in EudraCT
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Film-coated tablet
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Vejiga hiperactiva (hiperactividad del detrusor)

Overactive bladder (detrusor overactivity)

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	9.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10059617
E.1.2	Term	Overactive bladder

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Determinar el efecto terapéutico de 10 mg de vardenafilo administrado dos veces al día (BID) en pacientes con vejiga hiperactiva mediante mediciones urodinámicas (estudios de cistometría de llenado y flujo/presión).
Además se utilizará un diario miccional.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Además, se realizará un análisis farmacocinético poblacional del comprimido de 10 mg de vardenafilo estableciendo una correlación entre el efecto del tratamiento determinado mediante la urodinámica y los niveles plasmáticos del vardenafilo. Se valorará la eficacia en los hombres en comparación con las mujeres, y en los hombres con y sin agrandamiento prostático benigno (BPE).

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

•Pacientes varones ≥18 años y pacientes mujeres ≥50 años (todas posmenopáusicas).
•Diagnóstico de vejiga hiperactiva (VH), con y sin incontinencia de urgencia, durante al menos seis meses antes de la visita 1.
•Capacidad total de la vejiga (=capacidad vesical cistométrica máxima) de < 250 ml. Este criterio se valorará en la visita 2.
•Hiperactividad del detrusor definida como aumento espontáneo de la presión del detrusor de > 10 cm de H2O. Este criterio se valorará en la visita 2.
•Contracción del detrusor durante la fase de llenado que provoca micción iniciada involuntariamente antes de alcanzar la capacidad vesical normal. Este criterio se valorará en la visita 2.
•Los síntomas de vejiga hiperactiva se deben valorar durante la fase previa sin medicación en un diario de micción de 7 días (entre las visitas 1 y 2). Cada paciente debe tener:

o al menos 8 micciones al día y
o al menos 1 episodio de tenesmo al día

•Pacientes capaces de entender la información proporcionada, y que han firmado y fechado el documento de consentimiento informado por escrito del paciente después de una charla exhaustiva sobre la naturaleza investigativa del tratamiento y sus riesgos y beneficios.
•Pacientes capaces de ingerir la medicación del estudio de acuerdo con el protocolo.

E.4

Principal exclusion criteria

Med. conc.
•Tto con fármacos que se sabe que afectan a la función de la vejiga urinaria (p.ej.: anticolinérgicos,antiespasmódicos,inhibidores de la recaptación de serotonina-noradrelina)21d antes de V2 y en cualquier momento durante estudio.
•Tto con solifenacina 28d antes de V2 y en cualquier momento durante estudio.
•Tto con toxina botulínica,capsaicina o resiniferatoxina en los 6m anteriores a la V2 y en cualquier momento durante estudio.
•Uso de agonistas colinérgicos e inhibidores de la colinesterasa;p. ej.: betanecol, donepezil,rivastigmina.
•Sujetos que están tomando nitratos o donantes de óxido nítrico.
•Uso de inhibidores de la PDE5 en los 7d antes de la V1.
•Pt que reciben alfabloqueantes.
•Sujetos que están tomando los siguientes inhibidores potentes del citocromo P450 3A4:inhibidores de las proteasas del VIH como ritonavir o indinavir,los agentes antimicóticos itraconazol y ketoconazol (se permiten formas farmacéuticas tópicas)o eritromicina o claritromicina.
Afecciones médicas previas o actuales - Generales
•Cualquier trastorno inestable de naturaleza médica,psiquiátrica o de abuso de sustancias que, según la opinión del Inv.,es probable que afecte a la capacidad del sujeto de completar el estudio o impida la participación del sujeto en estudio.
•Pérdida de la visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica.
•Trastornos hereditarios degenerativos de la retina, como retinitis pigmentosa.
•Cualquier afección cardiovascular grave,angina de pecho inestable inclusive.
•Antecedentes de infarto de miocardio,embolia cerebral o arritmia potencialmente mortal en los 6m anteriores.
•Fibrilación/aleteo auricular no controlado en la selección (frecuencia de respuesta ventricular ≥100 lpm).
•Hipotensión en reposo (tensión arterial sistólica en reposo de <90 mm Hg) o hipertensión (tensión arterial sistólica en reposo de >170 mm Hg o tensión arterial diastólica en reposo de >110 mm Hg).
•Hipotensión ortostática sintomática en los 6m anteriores a la V1.
•Historia de prueba positiva del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C.
•Úlcera péptica activa significativa.
•Enfermedad hepática grave crónica o aguda, historia de insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).
•En el caso de los hombres:enfermedad hematológica crónica clínicamente significativa que pueda provocar priapismo, como anemia drepanocítica,mieloma múltiple y leucemia.
•Historia de neoplasia maligna de cualquier sistema de órganos, tratada o no tratada, en los últimos 5 años tanto si hay evidencia de recurrencias o metástasis locales como si no,exceptuando el cáncer de piel de células basales localizado.
•Trastorno hemorrágico.
Afecciones médicas previas o actuales – Aparato urinario
•Baja distensibilidad de la vejiga (distensibilidad de <10 ml/cm H2O), disinergia detrusor-esfínter, hiporreflexia/arreflexia del detrusor y bradiquinesia/temblor del esfínter uretral externo.
•Hombres con un volumen residual postmiccional de >150 ml basal.
•Retención urinaria u obstrucción del orificio de salida de la vejiga clínicamente significativa determinada por el Inv.
•Historia de reflujo vesicoureteral secundario.
•Patología local persistente crónica que, según la opinión del Inv. ,pueda provocar síntomas urinarios, como uno de los síndromes de dolor genitourinario, cistitis intersticial.
•Macrohematuria y microhematuria sin explicación,determinadas por el Inv.
•Cualquier cirugía urogenital (incluyendo termoterapia,ecografía o terapia con láser de la próstata,prostatectomía,histerectomía,cirugía por incontinencia) en los 12 meses anteriores a la V1.
•Biopsia de vejiga o próstata 30d antes de la V1.
•Instrumentación de las vías urinarias inferiores (incluyendo cistoscopia, urodinámica) en los 14d anteriores a la V1.
•Historia de radioterapia pélvica.
•Cat�ter permanente.
•Historia de carcinoma del aparato genitourinario.
Valores de laboratorio anormales
•ALT o AST >3 veces el límite superior de la normalidad.
•Creatinina sérica >3,0 mg/dl.
•Aclaramiento de creatinina sérica (calculado) <30,0 mg/ml.
Otros criterios de exclusión:
•Participación en un programa de entrenamiento vesical o cualquier terapia de electroestimulación en las 2s anteriores a la V1 o en cualquier momento el estudio.
•Pacientes que han recibido algún fármaco en fase de investigación (placebo incluido) en los 30d antes de la V1.
•Sujetos con hipersensibilidad conocida al vardenafilo,BAY 38-9456 (también conocido como SB-782528) o algún componente de la medicación en fase de investigación.
•Sujetos que, según la opinión del investigador,incumplirían el programa de visitas de los procedimientos del estudio.
•Sujetos que no están dispuestos a completar independientemente el diario o los cuestionarios sobre la micción o que son incapaces de hacerlo.
•Sujetos que son analfabetos o incapaces de entender el diario o los cuestionarios sobre la micción.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El cambio desde el valor basal en el volumen vesical en el momento de la primera contracción del detrusor, demostrado mediante mediciones urodinámicas (estudios de cistometría de llenado y flujo/presión) en la semana 6 (en valores absolutos). La covariable primaria de eficacia será el cambio en el número de micciones diarias según los registros de los diarios de los pacientes.
Como los exámenes urodinámicos que se tienen que realizar en la línea basal y al final del estudio son más bien exigentes y engorrosos, podría ser difícil incluir a sujetos en el estudio. Como se indica en la sección 6.2, hay ajustes definidos del tamaño de la muestra relacionados con el aumento de las cifras de la selección. Si el número real de inclusión de pacientes y de abandonos pone en peligro los objetivos preestablecidos del estudio debido a que la inclusión de pacientes es escasa, se cambiará la secuencia de las variables principales de eficacia. En tales condiciones, la variable principal de eficacia será el número de micciones documentadas en los diarios, y el volumen en el momento de la primera contracción del detrusor se analizará en un segundo paso, siempre y cuando los datos de micción demuestren una superioridad significativa a favor del vardenafilo.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

Information not present in EudraCT

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects
F.1 Age Range
F.1.1	Trial has subjects under 18	No
F.1.1.1	In Utero	Information not present in EudraCT
F.1.1.2	Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)	Information not present in EudraCT
F.1.1.3	Newborns (0-27 days)	Information not present in EudraCT
F.1.1.4	Infants and toddlers (28 days-23 months)	Information not present in EudraCT
F.1.1.5	Children (2-11years)	Information not present in EudraCT
F.1.1.6	Adolescents (12-17 years)	Information not present in EudraCT
F.1.2	Adults (18-64 years)	Yes
F.1.3	Elderly (>=65 years)	Yes
F.2 Gender
F.2.1	Female	Yes
F.2.2	Male	Yes
F.3 Group of trial subjects
F.3.1	Healthy volunteers	No
F.3.2	Patients	Yes
F.3.3	Specific vulnerable populations	No
F.3.3.1	Women of childbearing potential not using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.2	Women of child-bearing potential using contraception	Information not present in EudraCT
F.3.3.3	Pregnant women	Information not present in EudraCT
F.3.3.4	Nursing women	Information not present in EudraCT
F.3.3.5	Emergency situation	Information not present in EudraCT
F.3.3.6	Subjects incapable of giving consent personally	Information not present in EudraCT
F.3.3.7	Others	No
F.4 Planned number of subjects to be included
F.4.1	In the member state	120
F.4.2	For a multinational trial
F.4.2.2	In the whole clinical trial	481

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2007-08-01

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2007-07-09

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed
P.	Date of the global end of the trial	2008-11-13

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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