Clinical Trial Results:
Randomized phase III study on the effect of early intensification of rituximab in combination with 2-weekly CHOP chemotherapy followed by rituximab maintenance in patients with diffuse large B-cell lymphoma
Summary
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EudraCT number |
2006-005174-42 |
Trial protocol |
NL DK BE |
Global end of trial date |
03 Mar 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
HOVON84NHL
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
HOVON
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Sponsor organisation address |
De Boelelaan 1117, Amsterdam, Netherlands,
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Public contact |
HOVON Data Center, HOVON, 31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Scientific contact |
HOVON Data Center, HOVON, 31 107041560, hdc@erasmusmc.nl
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Apr 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Mar 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess in a prospective, multicenter, randomized phase III study in patients with DLBCL the effect of early intensification of rituximab combined with 2-weekly CHOP +G-CSF (CHOP14) in comparison to no intensification of rituximab on the response rate (complete remission and FDG-PET negative partial remission/unconfirmed complete remission) and time to reach response
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Protection of trial subjects |
Monitoring and Insurance
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 May 2007
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 461
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 113
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Worldwide total number of subjects |
600
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EEA total number of subjects |
600
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
301
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From 65 to 84 years |
299
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All subjects gave written informed consent and were screened according to the inclusion- and exclusion criteria. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
For young patients 18-65 (inclusive) years: Arm A: 8 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta). Rituximab (MabThera) will be administered at day 1 of each cycle For elderly patients 66-80 (inclusive) years: Arm A: 6 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta). Rituximab (MabThera) will be administered at day 1 of cycle I-V, and at day 1, 15 and 29 of cycle VI | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 100mg on day -4, -3, -2, -1, 0
66-80 years: 100mg on day -4, -3, -2, -1, 0
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 750mg/m2 on day 1
66-80 years: 750mg/m2 on day 1
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 50mg/m2 on day 1
66-80 years: 50 mg/m2 on day 1
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 1.4 mg/m2 (max 2mg) on day 1
66-80 years: 1.4 mg/m2 (max 2mg) on day 1
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 100mg on day 1, 2, 3, 4, 5
66-80 years: 100mg on day 1, 2, 3, 4, 5
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Investigational medicinal product name |
G-CSF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 6mg on day 2
66-80 years: 6mg on day 2
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
18-65 years: 375 mg/m2 (max 750mg) on day 1
66-80 years: 375 mg/m2 (max 750mg) on day 1 (cycle I-V) and on day 1, 15, 29 (cycle VI)
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Arm title
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Arm B | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
For young patients 18-65 (inclusive) years: Arm B: 8 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta) with intensification of rituximab (MabThera) during the first 4 cycles. Rituximab will be administered at day 1 and 8 of cycle I-IV and at day 1 of cycle V-VIII For elderly patients 66-80 (inclusive) years: Arm B: 6 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta) with intensification of rituximab (MabThera) during the first 4 cycles. Rituximab will be administered at day 1 and 8 of cycle I-IV, at day 1 of cycle V, and at day 1, 15 and 29 of cycle VI | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 100mg on day -4, -3, -2, -1, 0
66-80 years: 100mg on day -4, -3, -2, -1, 0
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Investigational medicinal product name |
Cyclophosphamide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 750mg/m2 on day 1
66-80 years: 750mg/m2 on day 1
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Investigational medicinal product name |
Doxorubicin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 50mg/m2 on day 1
66-80 years: 50 mg/m2 on day 1
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Investigational medicinal product name |
Vincristine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 1.4 mg/m2 (max 2mg) on day 1
66-80 years: 1.4 mg/m2 (max 2mg) on day 1
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Investigational medicinal product name |
Prednisone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 100mg on day 1, 2, 3, 4, 5
66-80 years: 100mg on day 1, 2, 3, 4, 5
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Investigational medicinal product name |
G-CSF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
18-65 years: 6mg on day 2
66-80 years: 6mg on day 2
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Investigational medicinal product name |
Rituximab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Infusion
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Dosage and administration details |
18-65 years: 375 mg/m2 (max 750mg) on day 1, 8 (cycle I-IV) and on day 1 (cycle V-VIII)
66-80 years: 375 mg/m2 (max 750mg) on day 1, 8 (cycle I-IV) and on day 1, (cycle V) and on day 1, 15, 29 (cycle VI)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
For young patients 18-65 (inclusive) years: Arm A: 8 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta). Rituximab (MabThera) will be administered at day 1 of each cycle For elderly patients 66-80 (inclusive) years: Arm A: 6 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta). Rituximab (MabThera) will be administered at day 1 of cycle I-V, and at day 1, 15 and 29 of cycle VI | ||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
For young patients 18-65 (inclusive) years: Arm B: 8 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta) with intensification of rituximab (MabThera) during the first 4 cycles. Rituximab will be administered at day 1 and 8 of cycle I-IV and at day 1 of cycle V-VIII For elderly patients 66-80 (inclusive) years: Arm B: 6 cycles of R-CHOP14 plus G-CSF: pegfilgrastim (Neulasta) with intensification of rituximab (MabThera) during the first 4 cycles. Rituximab will be administered at day 1 and 8 of cycle I-IV, at day 1 of cycle V, and at day 1, 15 and 29 of cycle VI |
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End point title |
Primary Endpoint [1] | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
See publication
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis has been uploaded in the chart section. |
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Attachments |
List of reported SAE's List of reported non-SAE's Statistical data section from publication |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events of Grade 2 or higher, with the exception of progression of disease, occurring during the protocol treatment period will be reported. Adverse events occurring after that period should also be reported if considered related to protocol.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
3
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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16 Jul 2009 |
Change in the number of R-CHOP14 cycles for the elderly patient group aged 66-80 years from 8 cycles to 6 cycles. The number of rituximab administrations will remain the same; the rituximab administrations at cycle 6 will be given at days 1, 15 and 29. This change is based on the publication of the RICOVER-60 trial by the German High Grade Lymphoma Study Group.
Inclusion of young patients aged 18-65 years with an age-adjusted IPI score of 1-3.
Changes and clarification of PET scan (review) procedures
Administrative corrections (i.e. new phone and fax numbers Erasmus MC, change of statistician) |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |