E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adenocarcinoma localmente avanzado de recto. |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009951 |
E.1.2 | Term | Colon cancer NOS |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Determinación del índice de respuestas patológicas completas. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Los objetivos secundarios se detallan a continuación:
- Porcentaje de resecciones completas (R0) - Evaluación de la toxicidad - Morbilidad quirúrgica - Valoración de las recidivas locales y a distancia - Intervalo libre de enfermedad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Todos los pacientes que se vayan a incluir en el estudio cumplirán los siguientes criterios:
1. Edad igual o superior a 18 años.
2. Confirmación histológica de adenocarcinoma de recto localmente avanzado y definido como tumor cuyo borde inferior está localizado a < o =12 cm del margen anal, medido por rectoscopia, con alguno de los siguientes criterios de riesgo, evaluados mediante RMN pélvica: - Tumor T3 de 1/3 inferior de recto - Tumor de 1/3 medio de recto, cuyo borde tumoral se encuentre < o = 2 mms. del margen de resección circunferencial (MRC) (amenaza del MRC) - N+ cuyo borde o margen se encuentre a < o = 2 mms. del MRC (amenaza del MRC) - Tumor o N+ que infiltra directamente el MRC - Tumor T4 (OPERABLE) - Cualquier T3N+
Entendemos por N+, cualquier implante/adenopatía mesorrectal que cumpla al menos uno de estos 2 criterios: - o que su tamaño sea = ó > 6 mms. medido siempre en los planos AXIALES y tomando el eje corto como diámetro a medir. - o cualquier implante/adenopatía mesorrectal, independientemente de su tamaño, que presente unos contornos, márgenes o límites irregulares.
3. Índice de Karnofsky > o = 70% y esperanza de vida superior a los 6 meses.
4. Función renal, hepática y medular adecuada, según los siguientes criterios: - Neutrófilos (RAN) >o = 1.5 x 109/l. - Plaquetas >o =100 x 109/l. - Hemoglobina >o = 9 g/dl (puede ser transfundida para mantener o superar este nivel). - INR < o =1,5. - Bilirrubina total < o =1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). - ALAT (SGPT) y/o ASAT (SGOT) < o =2,5 x LSN ó < o =5 x ULN en caso de metástasis hepáticas. - FA < o = 2,5 x LSN ó < o = 5 x ULN en caso de metástasis hepáticas, ó < o =10 x ULN en caso de metástasis óseas. - Aclaramiento de creatinina > o = 30 ml/min (calculado con al fórmula de Cockroft-Gault) o creatinina sérica < o =1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN).
5. Pacientes capaces de comprender los requerimientos del estudio, y desear participar en él, durante todo el estudio.
6. Pacientes que hayan otorgado su libre consentimiento para participar en el estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
La presencia de alguno de los siguientes criterios de exclusión impedirá que los pacientes puedan ser incluidos en el estudio:
1. Metástasis a distancia.
2. Antecedentes de neoplasia infiltrante previa.
3. Cualquier antecedente cardiológico, aunque esté compensado en la actualidad; incluye hallazgos del ECG clinicamente significativos (p. ejem. QTc*440 mseq (varones), 460 mseq (mujeres) ó bloqueo AV (2º grado, etc).
4. Hipertensión no controlada (>150/100 mm de Hg con tratamiento crónico).
5. Tratamiento previo con Radioterapia o con cualquiera de los fármacos en estudio.
6. Otra enfermedad neoplásica durante los últimos cinco años (excepto carcinomas curados de células basales de la piel y de cervix in situ).
7. Historia o indicios, en la exploración física de enfermedades del sistema nervioso central (tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar, metástasis cerebrales o cualquier tipo o historia de ictus).
8. Historia de incapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida al paciente otorgar el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de la medicación oral.
9. Falta de integridad física del tracto gastrointestional superior, síndrome de mala absorción o incapacidad para tomar medicación oral.
10. Trasplante alogénico que requieran tratamiento inmunosupresor.
11. Fracturas óseas no cicatrizadas, heridas o úlceras severas.
12. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
13. Infecciones intercurrentes no controladas, severas u otras enfermedades concomitantes severas y no controladas.
14. Historia de reacciones adversas severas inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas o déficit conocido de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
15. Procedimientos de cirugía mayor, biopsias abiertas o lesiones traumáticas significativas dentro de los 28 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio. Aspirados con aguja fina en los 7 días anteriores al comienzo del estudio. Procedimientos de cirugía mayor que necesariamente tenga que realizarse durante el curso del estudio.
16. Uso reciente o actual (dentro de los diez días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales a dosis completas o agentes trombolíticos. El uso de dosis bajas de warfarina está permitido, con un INR < o =1.5.
17. Tratamiento crónico diario con dosis altas de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con fármacos anti-inflamatorios no esteroideos.
18. Haber participado en otro ensayo clínico durante las 4 semanas anteriores al comienzo del estudio.
19. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deberan utilizar métodos anticonceptivos eficaces a lo largo del estudio y hasta 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
La variable principal es la eficacia de la combinación con BVZ, capecitabina y oxaliplatino en el tratamiento de inducción seguido de un tratamiento concomitante de RT, capecitabina y bevacizumab. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |