E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Uso profiláctico de maribavir para la prevención de enfermedad de citomegalovirus en receptores de trasplantes de células madre alogénicos |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10009701 |
E.1.2 | Term | CMV |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
(1) evaluar la eficacia del uso profiláctico de maribavir administrado por vía oral durante 12 semanas para la prevención de enfermedad de citomegalovirus en receptores de trasplantes de células madre alogénicos; (2) evaluar la seguridad y tolerancia del uso profiláctico de maribavir administrado por vía oral durante hasta 12 semanas en esta población de sujetos; |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
(3) evaluar la farmacocinética de maribavir en esta población de sujetos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Igual que el título del protocolo.
El objetivo del subestudio es caracterizar la recuperación de la inmunidad específica frente a CMV en sujetos que reciben profilaxis frente a CMV en comparación con los que están en el grupo de placebo (tratamiento preventivo solamente).
Ver anexo X del protcolo.
Sólo en algunos centros; ningún en España ni la UE.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Estar informados de la naturaleza del estudio y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar ningún procedimiento específico del estudio. 2. Tener >/=18 años de edad. 3. Pesar >/= 40 kg. 4. Haberse sometido a un trasplante de sangre de cordón umbilical, células madre de sangre periférica o médula ósea alogénico (el trasplante puede ser de un familiar o no, empobrecido en células T o no empobrecido en células T, mieloablativo o no mieloablativo/de intensidad reducida). 5. Tener una serología de CMV positiva antes del trasplante (receptor seropositivo) o recibir células madre de un donante con serología de CMV positiva antes del trasplante (donante seropositivo). Es decir,: • Donante positivo / Receptor positivo (D+ R+), o • Donante negativo / Receptor positivo (D– R+), o • Donante positivo / Receptor negativo (D+ R–) 6. No tener ninguna infección por CMV detectable tras el trasplante (antigenemia de pp65 inequívocamente negativa y ensayos de PCR de ADN de CMV en plasma) de muestras recogidas en el plazo de 5 días antes del inicio del fármaco del estudio (pueden usarse resultados o bien del laboratorio central o bien de un laboratorio local para la cualificación). 7. Tener un injerto de trasplantes (recuento absoluto de neutrófilos >/= 500/mm3 [0,5 x 109/L] a partir de 3 muestras consecutivas tomadas en días separados). 8. Aleatorizarse de manera que la dosificación con fármaco del estudio puede comenzar entre 14 días y 30 días tras el trasplante (inclusive). 9. Si es mujer, ser o bien posmenopáusica, quirúrgicamente estéril, o bien tener una prueba de embarazo en suero negativa en el plazo de 5 días antes de iniciar el fármaco del estudio. Las mujeres en edad de procrear también deben acceder a usar un método aceptable de control de la natalidad (por ejemplo, abstinencia, DIU, o método de barrera), según determine el investigador, durante el periodo de administración de fármaco del estudio y durante 2 meses después de eso. Los anticonceptivos hormonales no deben usarse como único método de control de la natalidad. Si es hombre, debe acceder a usar un método aceptable de control de la natalidad (por ejemplo, abstinencia o método de barrera), según determina el investigador, durante el periodo de administración de fármaco del estudio administración y durante 2 meses después de eso. 10. Poder tragar comprimidos.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Tener una enfermedad de órgano relacionada con CMV en el plazo de 6 meses antes de la aleatorización. 2. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos tras el día del trasplante de células madre y antes del inicio del fármaco del estudio: • ganciclovir • valganciclovir • foscarnet • cidofovir • aciclovir (>25 mg/kg i.v. al día) • valaciclovir (>3 g v.o. al día) • famciclovir (>1500 mg v.o. al día) • inmunoglobulina frente a citomegalovirus 3. Haber tenido infección conocida por virus de inmunodeficiencia humana (VIH). 4. Estar recibiendo tratamiento con fenitoina en el momento de la inclusión. 5. Haber tenido cualquiera de los siguientes hallazgos en el plazo de 5 días antes del inicio del fármaco del estudio: • AST o ALT sérica > 7 x del límite superior normal • Bilirrubina total sérica > 3 x del límite superior normal 6. Tener diarrea, vómitos graves u otras enfermedades gastrointestinales graves en el plazo de 24 horas antes del momento de aleatorización que impedirían la administración de medicación oral (se admiten sujetos con enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal activa sólo si se permiten medicaciones orales y el investigador determina que este estado es estable o está mejorando). 7. Requerir ventilación mecánica, vasopresores para soporte hemodinámico, o diálisis en el momento de aleatorización. 8. Estar embarazadas (según se determina mediante pruebas de beta-hCG antes del inicio del fármaco del estudio) o en periodo de lactancia. 9. Haber recibido cualquier fármaco antiviral en investigación en el plazo de 30 días antes del inicio del fármaco del estudio. 10. Haber recibido maribavir en un ensayo clínico anterior. 11. Haber tenido cualquier estado médico o quirúrgico clínicamente significativo (distinto del motivo subyacente para el trasplante) que en opinión del investigador o promotor comprometería el resultado del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
El criterio de valoración principal de la eficacia es la incidencia de enfermedad de CMV (según se juzga por un comité de criterio de valoración independiente) en el plazo de 6 meses tras el trasplante. También se evaluará la incidencia de enfermedad de CMV en el plazo de 100 días y 12 meses tras el trasplante.
Los criterios de valoración secundarios clave incluirán la incidencia de inicio de terapia anti-CMV preventiva, incidencia de enfermedad contra el huésped, mortalidad, y supervivencia libre de enfermedad de CMV. Los criterios de valoración de eficacia adicionales incluirán la incidencia de infección por CMV según se evalúa mediante ensayos de vigilancia de CMV y tiempo de aparición de la infección por CMV o enfermedad de CMV. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |