E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Montrer qu'il est possible de contrôler de façon durable les patients atteints de pemphigoïde bulleuse par un seul cycle de traitement par le Rituximab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
évaluer : 1) le nombre de patients mis en rémission complète à trois mois, 2) le nombre et le délai de survenue d'éventuelles rechutes pendant la période de suivi, 3) la fréquence des décès et des effets secondaires graves pendant l'étude |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1)rechute localisée (surface < 400 cm2 : 20 x 20 cm)NB : ce type de rechute a été exclue car elle n'a pas la valeur pronostique péjorative des rechutes disséminées. 2)pemphigoïde de la grossesse, 3) patient à dermatose à IgA linéaire (mise en évidence en IFD de dépôts exclusifs d'IgA, sans aucun dépôts d'IgG), 4) pemphigoïde avec lésions muqueuses au premier plan, 5) femme enceinte, allaitante, 6) femme susceptible de procréer et n'utilisant pas de méthode contraceptive efficace durant toute la période de traitement du Rituximab dans le cadre de cet essai et un an après l'administration de la dernière dose de Rituximab, 7) malade âgé de moins de 18 ans ou de plus de 80 ans,8) indice de Karnofsky < 50 %,NB : les malades de plus de 80 ans ont été exclus car le risque de complications infectieuses sous Rituximab est probablement plus important. D'autre part, notre récente étude sur les facteurs pronostiques de PB (6) a montré que le pronostic des patients atteints de PB de plus de 80 ans en mauvais état général (indice de Karnofsky £ 40 %) était très défavorable avec un taux de mortalité à 1 an de 60 %. L'inclusion de ces patients ne semble donc pas raisonnable pour juger de l'efficacité à moyen terme (24 à 48 mois) d'un traitement comme le Rituximab. 9) pathologie significative et non contrôlée, 10) antécédent de réaction sévère, allergique ou anaphylactique à des anticorps monoclonaux humanisés, 11) patient ayant reçu préalablement un traitement par Rituximab ou tout autre traitement entraînant une déplétion lymphocytaire, 12) angor instable ou cardiopathie ischémique évoluée, 13) insuffisance cardiaque évoluée,14) troubles du rythme cardiaque mal équilibrés, 15) infection évolutive, 16) immunodépression, 17) taux de polynucléaires neutrophiles circulants < 1.5 x 109 /l et/ou taux de plaquettes < 75 x 109/l, 18) sérologie HIV positive, 19) sérologie positive des hépatites B et/ou C, 20)Prise concomitante d'un médicament immunosuppresseur susceptible d'entraîner une déplétion lymphocytaire B prolongée, 21)Malade n'ayant pas signé de consentement de façon libre et éclairée ou ne pouvant être suivi pendant l'essai. 22) antécédent d'infection sévère chronique ou récidivante, ou toute autre pathologie sous-jacente prédisposant à des infections graves, 23) antécédent d'infection tissulaire profonde survenue dans l'année précédant l'inclusion dans cet essai, |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1) rechute localisée (surface < 400 cm2 : 20 x 20 cm)NB : ce type de rechute a été exclue car elle n'a pas la valeur pronostique péjorative des rechutes disséminées.2)pemphigoïde de la grossesse, 3)dermatose à IgA linéaire (mise en évidence en IFD de dépôts exclusifs d'IgA, sans aucun dépôts d'IgG),4)pemphigoïde avec lésions muqueuses au premier plan,5) femme enceinte ou allaitante,6) hypersensibilité connue à l'un des constituants du Rituximab ou aux protéïnes d'origine murine,7) angor instable ou cardiopathie ischémique évoluée,8)insuffisance cardiaque évoluée,9)troubles du rythme cardiaque mal équilibrés,10)malade âgé de moins de 18 ans ou de plus de 80 ans,11)indice de Karnofsky < 50 %,NB : les malades de plus de 80 ans ont été exclus car le risque de complications infectieuses sous Rituximab est probablement plus important. D'autre part, notre récente étude sur les facteurs pronostiques de PB (6) a montré que le pronostic des patients atteints de PB de plus de 80 ans en mauvais état général (indice de Karnofsky £ 40 %) était très défavorable avec un taux de mortalité à 1 an de 60 %. L'inclusion de ces patients ne semble donc pas raisonnable pour juger de l'efficacité à moyen terme (24 à 48 mois) d'un traitement comme le Rituximab.12)introduction d'un médicament immuno-suppresseur dans le mois précédant l'inclusion dans l'étude (en cas d'activité persistante de la maladie un mois après l'introduction de ceux-ci, il est conclu à un échec de ces traitements et le malade devient alors incluable),malade n'ayant pas signé de consentement de façon libre et écliarée ou ne pouvant être suivi pendant l'essai. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 48 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |