E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cancer colorectal avancé avec au moins une métastase hépatique |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052358 |
E.1.2 | Term | Colorectal cancer metastatic |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Médical : Montrer que l’étude fonctionnelle par échographie de contraste de la microvascularisation d’au moins une lésion cible hépatique permet d’évaluer précocement l’effet pharmacodynamique du traitement antiangiogénique par bévacizumab afin de prédire l’efficacité anti-tumorale (définie sur les critères RECIST) chez des patients atteints d’un cancer colorectal présentant au moins une métastase hépatique visible en échographie. Economique : Chiffrer le ratio coût/bénéfice d’une stratégie de monitorage de la thérapeutique par échographies de contraste permettant un arrêt précoce du bévacizumab pour non efficacité.
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Identification précoce des patients pouvant tirer bénéfice du traitement Etude de la variation des paramètres entre les différentes échographies de contraste Etude de l’association entre des paramètres pharmacocinétiques du bévacizumab et son effet pharmacodynamique Etude de l’association entre les modifications fonctionnelles de la microvascularisation de lésions cibles hépatiques évaluées par des échographies de contraste et la réponse au niveau de ces lésions Etude de la relation entre les modifications de paramètres doppler évaluant la perfusion rénale et la survenue d’une HTA et/ou d’une protéinurie Etude de l’association entre la concentration de VEGF mesurée avant le début du traitement et les modifications fonctionnelles de la microvascularisation de la lésion cible hépatique Caractériser les polymorphismes génétiques des gènes codant pour le VEGF et pour le FcRn Objectifs associés au suivi à long terme sur 24 mois (protocole)
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Adénocarcinome du colon ou du rectum prouvé histologiquement •Traitement de 1ère ligne par une chimiothérapie à base de bévacizumab pour un cancer colorectal avancé •Présence d’au moins une métastase hépatique cible visible, localisable et mesurable en échographie conventionnelle et scanner / IRM de taille inférieure ou égale à 5 cm et supérieure ou égale à 5 mm •Age du patient ≥ à 18 ans •Espérance de vie ≥ à 3 mois •État général OMS 2 •Respect d’un délai d’au moins 4 semaines entre une chirurgie et la 1ère administration de bévacizumab •Patient susceptible d’être observant au suivi prévu et à la prise en charge des toxicités rencontrées •Consentement éclairé signé par le patient •Affiliation à un régime de Sécurité Sociale
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Absence de cible tumorale hépatique visible en échographie conventionnelle •Traitement antérieur par du bévacizumab •Chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique (une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante sans bévacizumab comme traitement de la tumeur primitive est autorisée si elle est terminée depuis plus de 6 mois) •Maladie cardiaque active : infarctus du myocarde dans les 12 derniers mois, état de mal angineux, insuffisance cardiaque congestive de grade 2 et plus selon la classification NYHA, arythmie sévère sous traitement, endocardite, prothèse valvulaire •Hypertension artérielle sévère (≥ 180 et/ou 110 mmHg) et/ou avec atteinte des organes cibles connues (HVG) •Traitement quotidien et chronique par de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens •Acte chirurgical important, biopsie ou lésion traumatique significative dans les 4 semaines précédant le début du traitement, acte chirurgical important planifié, ou ponction dans les 7 jours avant le début du traitement •Protéinurie > 1 g/ 24 H •Toute autre contre-indication à l’initiation d’un traitement par bévacizumab •Toute affection médicale sévère non contrôlée •Femme enceinte, en période d’allaitement, ou en âge de procréer et n'ayant pas de méthode contraceptive efficace
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Paramètres mesurés à l’échographie de contraste (à chacun des temps) : •Seront ainsi déterminés à chaque temps : oTaille de la lésion : plus grand diamètre oTemps d’arrivée de l’agent de contraste dans la lésion oTemps jusqu’au pic de rehaussement oParamètre β de l’exponentielle de rehaussement oDensité de microvaisseaux au pic du rehaussement oArchitecture microvasculaire déterminée sur les 2 secondes suivant le début du rehaussement oRapport de rehaussement entre la lésion et le parenchyme voisin au pic oRapport des pentes de rehaussement de l’artère hépatique et de la veine porte oParamètres de perfusion rénale : détermination des vélocités systoliques et diastoliques interlobaires des reins droit et gauche. Paramètre de réponse : •La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST tels qu'ils sont définis à l'annexe 2. Les documents iconographiques ayant servi à l'évaluation de la réponse, seront revus par un comité d'experts indépendant Paramètres économiques : •Coût de l’évaluation précoce de l’effet pharmacodynamique anti-angiogènique du bévacizumab au moyen d’une méthode d’imagerie ultrasonore fonctionnelle utilisant un agent de contraste •Coût du bévacizumab
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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fin du suivi à long terme de 24 mois du dernier patient inclus |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |