E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Purpura Thrombotique Thrombocytopénique autoimmun (PTT). |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10043562 |
E.1.2 | Term | PTTA |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Etudier la cinétique de déplétion en lymphocytes B par le Rituximab et la pharmacocinétique du Rituximab chez des patients traités simultanément par EP (Echange Plasmatique) et Rituximab. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer la tolérance du Rituximab. - Evaluer la rapidité de décroissance des EP au décours du Rituximab. - Déterminer la durée de déplétion en lymphocytes B et de circulation des anticorps monoclonaux anti CD20. - Rechercher l'apparition d'anticorps anti Rituximab. - Evaluer la fréquence des déficits sévères persistants en ADAMTS13 après obtention de la rémission, ainsi que la fréquence des rechutes. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age > ou = 18 ans. - Diagnostic de PTT : - anémie (Hémoglobine < 10 g/dL) hémolytique mécanique (présence de schizocytes sur frottis sanguin) et - thrombopénie < 50 000/mm3 plaquettes et - Insuffisance rénale absente ou modérée (créatinémie < 150 micromol/L). - Utilisation d'un moyen de contraception efficace pour les femme en âge de procréer pendant le traitement et au cours des 12 mois suivant son arrêt. - Dosage de bêta HCG négatif. - Signature du consentement informé. - Affiliation ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Tableau évocateur de syndrôme hémolytique et urémique : Plaquettes > ou = 50 000/mm3 + créatininémie > ou = 150 micromol/L. - Pathologie associée au PTT pouvant expliquer en partie les cytopénies : Infection par VIH, pathologie maligne, chimiothérapie pour pathologie tumorale, traitement par vincristine ou cyclophosphamide, greffe. - Traitement immunosuppresseur (hors corticoïdes) durant les 2 mois précédant l'inclusion. - Grossesse en cours (Béta HCG positif) ou souhaitée. - Allaitement - Déficit immunitaire primitif ou secondaire, de l'immunité humorale ou cellulaire, - Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne (à l'exclusion de l'infection fongique du lit de l'ongle) ou autre infection évolutive, ou tout épisode important d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotique par voie IV dans les 4 semaines précédant la sélection ou d'antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la sélection, - Antécédent d'infection tissulaire profonde (fasciite, abcès, ostéomyélite, arthrite septique articulaire) dans l'année précédant cet essai, - Antécédent d'infection sévère chronique ou récidivante, ou toute autre pathologie sou-jacente prédisposant à des infections graves, - Une sérologie VIH positive, - Une sérologie positive des hépatites B et C, - Immunisation par tout vaccin dans les 4 semaines précédant l'administration de rituximab, - Traitement antérieur par rituximab ou tout autre traitement entraînant une déplétion lymphocytaire, - Traitement antérieur par des inhibiteurs du trafic lymphocytaire, - Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Critères de jugement principal: - Nombre de patients présentant un taux de lymphocytes B indétectable en associant aux EP des perfusions de Rituximab. - Suivi de l'activité d'ADAMTS13 et de son inhibiteur.
Critères de jugement secondaires: - Examen clinique lors de la perfusion de Rituximab puis lors du suivi. - Cinétique de normalisation des taux de plaquettes et de LDH au décours du Rituximab. - Immunophénotypage lymphoïde B et dosage plasmatique du Rituximab. - Dosage de l'activité d'ADAMTS13 avant les perfusions de Rituximab et lors du suivi. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |