E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Myopathies inflammatoires réfractaires associés à des auto-AC spécifiques Myasthénies généralisées |
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MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 8.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10028641 |
E.1.2 | Term | Myopathy |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer l'efficacité du Rituximab dans le trt de patients avec une myopathie inflammatoire associée à des auto-AC spécifiques ou de patients atteints de myasthénie généralisée, réfractaires aux trts conventionnels. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Myosites - hommes ou femmes de 18 à 70 ans ; - pour les femmes en age de procréer, utilisation obligatoire d'une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de participation à l'essai, et jusqu'à 1 an après la dernière perfusion de rituximab. - myopathies inflammatoires idiopathiques définie par : 1 - Myosite définie par : a) Myopathie proximale avec faiblesse musculaire/ b) Début sub-aigu ou plus lentement progressif chez des patients de plus de 18 ans/ c) Nécrose et régénération musculaire et/ou présences d'infiltrats inflammatoires sur la biopsie musculaire / d) Syndrome myogène à l'EMG (critère optionnel) 2 - Présence d'auto-AC spécifiques : anti-synthétases (anti-JO-1, anti-PL-7 ou anti-PL-12) ou anti-SRP. - Réfractaires aux trts conventionnels : (cf protocole)
Myasthénies Généralisées : - hommes ou femmes de plus de 18 ans à 70 ans - pour les femmes en age de procréer, utilisation obligatoire d'une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de participation à l'essai, et jusqu'à 1 an après la dernière perfusion de rituximab. - Myasthénie généralisée (cf protocole). - réfractaires aux traitements conventionnels .
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Myosite : 1.Autres pathologies musculaires comme : la myosite à inclusions/ la myofasciite à macrophages/ les myopathies héréditaires./ 2.Myopathies inflammatoires IIaire à d'autres connectivites : sclérodermie systémique / syndrome de Gougerot Sjögren / LED/PR/ connectivite mixte./ 3.Cancers ou myosites associées aux cancers, 4. Age <à 18 ans et > à 70 ans /5 Absence de signature du consentement éclairé / 6. Patient non affilié au régime de sécurité sociale/ 7. ATCD de réaction allergique sévère ou de réaction anaphylactique à un AC monoclonal murin ou humanisé, ou hypersensibilité connue à l'un des composant du rituximab./8. ATCD de réaction allergique sévère ou de réaction anaphylactique à la methylprednisolone./ 9. Affection cardiaque ou pulmonaire sévère /10 présence d'une maladie concomitante non controlée, comme une affection du SNC, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastrointestinale, qui selon l'appréciation de l'investigateur ne doit pas permettre l'inclusion du patient./11.Infection active de toute nature. ATCD d'infection sévère récidivante ou chronique. ATCD d'infection profonde à type de fasciite, abcés, ostéomyélite au cours des 52 sem précédantes/ 12. Syndrome d'immunodéficience, y compris la séropositivité pour le VIH/13. Intervention chirurgicale programmée dans l'année suivant l'inclusion/ 14. Vaccination de toute nature au cours des 28 j précédants (il est recommandé de bien peser l'indication d'une vaccination (par exple antigrippale pour un patient atteint d'une affection neuromusculaire) avant le trt par rituximab et d'en évaluer ensuite soigneusement l'efficacité (qui peut être totalement perdue du fait même du mécanisme d'action du rituximab). Il est recommandé d'anticiper la nécessité de vacciner les patients avant les 28 j antèrieurs à l'injection du rituximab. L'usage de vaccin vivant atténué est prohibée durant la durée de l'étude (et au cours des 28 j précédents)./15.Trt avec tout agent expérimental dans un délai précédant l'inclusion inférieur à 28 j ou à 5 demi-vies du médicament considéré / 16 Trt préalable par une thérapie de déplétion cellulaire, de quelque nature que ce soit/ 17. Positivité des ß-hCG sériques mesurées au screening ou tout autre test de grossesse + effectué avant la 1er injection de rituximab/18. Grossesse ou allaitement ou tentative de grossesse au cours de l'étude /19. Test + pour l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) ou l'hépatite C / 20. Hémoglobine < 8.0 g/dL. /21 PN<1 ,5 X 10 ³/µL. /22. Niveaux des IgG et/ou des IgM < 5.0 et 0 .40 mg /mL, respectivement.
Myasthénies Généralisées 1.Autres syndromes myasthéniques, comme : Myasthénies non généralisées (oculaires)/ Syndrome de Lambert Eaton/ Myasthénies associées à un thymome malin/ Syndrome myasthénique héréditaire. 2.Age< à 18 ans et > à 70 ans 3.Absence de signature du consentement éclairé 4.Patient non affilié au régime de sécurité sociale 5.ATCD de réaction allergique sévère ou de réaction anaphylactique à un anticorps monoclonal murin ou humanisé, ou hypersensibilité connue à l'un des composant du rituximab. 6.ATCD de réaction allergique sévère ou de réaction anaphylactique à la methylprednisolone. 7.Affection cardiaque ou pulmonaire sévère 8.maladie concomitante non controlée, comme une affection du SNC, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastrointestinale, qui selon l'appréciation de l'investigateur ne doit pas permettre l'inclusion du patient. 9.Infection active de toute nature. ATCD d'infection sévère récidivante ou chronique. ATCD d'infection profonde à type de fasciite, abcés, ostéomyélite au cours des 52 sem précédantes. 10.Syndrome d'immunodéficience, y compris la séropositivité pour le VIH. 11.Intervention chirurgicale programmée dans l'année suivant la possible inclusion. 12.Vaccination de toute nature au cours des 28 j précédants (il est recommandé de bien peser l'indication d'une vaccination (par explz antigrippale pour un patient atteint d'une affection neuromusculaire) avant le trt par rituximab et d'en évaluer ensuite l'efficacité (qui peut être totalement perdue du fait même du mécanisme d'action du rituximab). Il est recommandé d'anticiper la nécessité de vacciner les patients bien avant les 28 j antèrieurs à l'injection du rituximab). L'usage de vaccin vivant atténué est prohibée durant toute la durée de l'étude (et au cours des 28 j précédents) 13.Trt avec tout agent expérimental dans un délai précédant l'inclusion <à 28 j ou à 5 demi-vies du médicament considéré . 14.Trt préalable par une thérapie de déplétion cellulaire, de quelque nature que ce soit, 15. Positivité des bêtahCG sériques mesurées au screening ou tout autre test de grossesse + effectué avant la 1ere injection de rituximab. 16.Grossesse ou allaitement ou tentative de grossesse au cours de l'étude. 17.Test positif pour l'hépatite B (HBsAg ou HBcAb) ou l'hépatite C. 18.Hémoglobine < 8.0 g/dL 19. PN<1 ,5 X 10 ³/µL. 20.Niveaux des IgG et/ou des IgM < 5.0 et 0 .40 mg /mL, respectivement.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Principal : Testing musculaire (échelle de Kendall pour les MI et score des myasthénies) à M12 Secondaires: Testing musculaire à J21, M 6 et M18 Qualité de vie (questionnaire SF 36) Evolution du taux des CPK et du titre des AAC Tolérance: évènements indésirables |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 16 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |