| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 9.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10031165 |
| E.1.2 | Term | Osteoarthritis knee |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| •Evaluar la eficacia clínica de GW842166 comparado con placebo en el tratamiento del dolor asociado con la artrosis de rodilla. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de GW842166 administrado por vía oral a sujetos con artrosis de rodilla.
•Evaluar la relación dosis-respuesta de GW842166 (en 2 niveles de dosis) y placebo en el criterio principal de valoración de la eficacia.
•Explorar la eficacia clínica de GW842166 comparado con 500 mg de naproxeno en el tratamiento del dolor asociado con la artrosis de rodilla.
•Evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC) de GW842166 en sujetos con artrosis de rodilla.
•Caracterizar la relación entre las concentraciones plasmáticas y el efecto analgésico de GW842166 (FC-FD).
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Para ser reclutados, los sujetos deberán cumplir todos los criterios siguientes:
Criterios de inclusión generales
1.Varón o mujer ambulatorio de ≥ 40 años de edad.
Una mujer podrá participar en este estudio si:
a.No es fértil (es decir, es fisiológicamente imposible que se quede embarazada, incluidas las mujeres en situación de posmenopausia (; o
b.Es fértil, pero da negativo en una prueba de embarazo y no está lactando en las visitas de selección y basal/de aleatorización, y se compromete a cumplir uno de los requisitos enumerados en el anexo 1: Métodos anticonceptivos aceptables.
2.El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito y está dispuesto a hacerlo
3.El sujeto es capaz de leer, comprender y registrar la información exigida en el protocolo; por ejemplo, las valoraciones completas mediante un dispositivo electrónico
Criterios de inclusión relacionados con la artrosis
4.Cumple los criterios clínicos y radiológicos del ACR para la clasificación de la artrosis idiopática (primaria) de la rodilla definidos por: dolor en la rodilla y osteofitos radiológicos y al menos uno de los siguientes:
1.Edad > 50 años
2.Rigidez matinal de duración < 30 minutos
3.Crepitación con el movimiento activo de la rodilla que soporta carga
5.Un diagnóstico de artrosis primaria de la rodilla con una duración mínima de 3 meses de los síntomas antes de la selección
6.Pruebas documentadas en radiografía anteroposterior de artrosis tibiofemoral en los últimos 12 meses (de grado 2 ó 3 según la escala de Kellgren & Lawrence de la tabla 4)
7.Clase funcional I, II o III de la American Rheumatism Association (ARA) (anexo 2: American College of Rheumatology: Clasificación del estado funcional global)
8.Tiene ≤80 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC en la selección
9.Tiene ≤40 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC en el momento basal
10.Tiene un empeoramiento mínimo de 10 mm en la puntuación de la subescala de dolor del WOMAC entre la selección y el momento basal
11.El sujeto ha tomado analgésicos para tratar la artrosis de rodilla durante al menos 4 de 7 días en cada una de las 4 semanas previas a la selección. Son ejemplos de analgésicos adecuados los AINE no selectivos, los AINE selectivos para la COX 2, el paracetamol, el tramadol y los preparados que contenga opioides. Pueden considerarse otros preparados en cada caso individual (previa discusión con el promotor del estudio).
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Criterios de exclusión generales
1.Antecedentes conocidos de hipersensibilidad o intolerancia a los AINE o la aspirina, a menos que el sujeto haya tomado posteriormente al menos dos AINE distintos durante al menos 1 mes sin experimentar una reacción. Antecedentes de asma sensible a la aspirina/AINE, rinitis, urticaria o pólipos nasales.
2.Intolerancia al paracetamol.
3.Cualquier anomalía clínica o biológica hallada en la selección que, en opinión del investigador, tenga importancia clínica e impida la participación segura en este estudio
4.QTc 450 mseg o QTc >480 mseg en sujetos con bloqueo de rama (basado en un ECG de 12 derivaciones); valor del QTc único o promedio de tres ECG, obtenidos durante un período de registro breve
5.Hipertensión incontrolada en la selección (presión arterial sistólica [PAS] en sedestación >160 mmHg y/o presión arterial diastólica [PAD] en sedestación >90 mmHg).
6.Insuficiencia cardíaca congestiva (clase funcional II-IV de la NYHA).
7.Antecedentes o presencia de los trastornos digestivos siguientes:
a.úlcera péptica
b.hemorragia gastrointestinal
8.Se excluirá a los sujetos con valores > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) de creatinina, bilirrubina, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) (uno cualquiera de ellos) en la selección. Se excluirá a los sujetos con valores superiores al LSN de bilirrubina, ALT o AST (para dos o más de estos parámetros).
9.Hepatitis B y C crónicas, demostradas por una prueba positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo de la hepatitis C.
10.Antecedentes de hepatopatía alcohólica crónica
11.Disfunción renal, definida como una filtración glomerular estimada <30 ml/min (calculada por el laboratorio central a partir de la fórmula de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDER)
12.Uso de inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., amiodarona, ciclosporina, diltiazem, elfinavir, indinavir, ritonavir, cimetidina, claritromicina, eritromicina, fluconazol, itraconazol, ketoconazol, miconazol, nefazodona, verapamilo)
13.Se prohíbe el uso del metotrexato.
14.Uso de una combinación de un diurético con un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) o un antagonista de los receptores de angiotensina (ARA).
15.Uso de anticoagulantes (warfarina, heparina) o antiagregantes plaquetarios (excluida la aspirina en dosis bajas), o presencia de un proceso asociado con descenso de la hemostasia
16.Antecedentes de abuso de fármacos, drogas o alcohol de importancia clínica, definido según los criterios (DSM-IV) [American Psychiatric Association, 1994]
17.Participación en otro estudio de investigación de un fármaco o dispositivo durante los 3 meses previos a la visita basal, o participación en un estudio de un AINE comercializado, administrado de acuerdo con el apartado de posología y administración de la ficha técnica del producto aprobada, durante el mes previo a la visita basal
1.Causas secundarias de artritis de la rodilla, como la artritis séptica, la artropatía inflamatoria, la fractura articular, las displasias o anomalías congénitas importantes, la ocronosis, la acromegalia, la hemocromatosis, la enfermedad de Wilson y la osteocondromatosis primaria
2.Cirugía de las extremidades inferiores (incluida artroscopia) en los 6 meses previos a la selección o cirugía de cualquier tipo programada durante el período del estudio
3.Lesión importante previa de la rodilla índice en los 12 meses anteriores a la selección
4.Uso de dispositivos de ayuda para la extremidad inferior distintos de un bastón o rodillera
5.Enfermedad de la columna o de otras articulaciones de la extremidad inferior de grado suficiente para afectar a la rodilla en estudio
6.Cualquier otro proceso artrítico que pueda afectar a la interpretación de los datos de eficacia o seguridad clínicas
7.Uso de cualquier analgésico [incluidos los AINE tópicos; excluida la aspirina en dosis bajas (325 mg al día)] distinto del paracetamol en las 5 semividas (en horas) previas al primer día de administración o durante el estudio
8.Uso de corticosteroides antes de la selección:
i.Inyección intraarticular de esteroides en la rodilla índice en los 3 meses previos
ii.Inyecciones intraarticulares de esteroides en cualquier lugar distinto de la rodilla índice en el mes previo
iii.Inyecciones intramusculares de corticosteroides en los 3 meses previos
iv.Corticosteroides orales en el mes previo
9.Inyecciones de hialuronano recibidas en la rodilla índice en los seis meses
10.Inicio de un programa de fisioterapia establecido o cambio a él en las 2 semanas previas a la selección o durante el período del estudio.
11.Comienzo reciente o cambio del régimen posológico (3 meses antes del momento basal) de cualquier tratamiento específico para la artrosis |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Cambio desde la visita basal hasta el día 28 en la puntuación de la subescala de dolor del Western Ontario and McMasters Universities (WOMAC). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
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| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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